Histologický vývoj pacientů s transplantací jater

Vzhledem k prodloužení přežití štěpu i transplantovaného pacienta vyvstávají nové otázky týkající se dlouhodobého sledování. Obecně platí, že pacienti po transplantaci podstupují následné návštěvy, které zahrnují krevní testy a ultrazvuk břicha. Sleduje se hladina imunosuprese, funkce štěpu a možné komplikace (infekční, tumorózní, akutní nebo chronická rejekce, renální).

Užívání imunosupresiv je spojeno především s ledvinovými, infekčními komplikacemi a de novo rakovinou. Nedostatečná úroveň imunosuprese však může vést k odmítnutí štěpu. Na jedné straně se různí autoři pokoušeli u vybraných pacientů zcela vysadit imunosupresivní léčbu. Na druhé straně byly histologické změny prokázány u pacientů s normálními jaterními testy au pacientů, kteří udrželi sérové ​​hladiny imunosuprese v terapeutickém rozmezí. Rovnováha mezi těmito dvěma situacemi není vždy snadná.

Hypotéza:

Někteří dětští pacienti po transplantaci jater s hladinami imunosuprese v terapeutickém rozmezí a normálními jaterními funkčními testy vykazují histologické změny (zánět nebo fibrózu) v protokolárních biopsiích.

Hlavní cíl:

Zhodnotit histologické nálezy protokolárních biopsií provedených 2, 5, 10 a 15 let po transplantaci jater u dětských pacientů.

PROTOKOL STUDIE:

Retrospektivní sběr dat prostřednictvím revize lékařských záznamů dětských pacientů po transplantaci jater, kteří splňují kritéria pro zařazení. Z důvodu ochrany osobních údajů nebude formulář pro sběr dat za žádných okolností obsahovat jméno ani NHC, bude odkazováno pouze na datum narození, váhu a pohlaví pacienta. Každý pacient bude jednoznačně identifikován identifikačním číslem (ID), které bude automaticky spravováno stejným počítačovým programem. Korelace mezi kódováním a osobními informacemi pacientů bude uchovávána v písemné podobě a pod zámkem v zařízeních nemocnice Vall d'Hebron. Budou shromažďována demografická, klinická, analytická, ultrazvuková, elastografická a bioptická data pacientů. Se shromážděnými daty bude vytvořena databáze, která umožní jejich analýzu. Platforma použitá ke shromažďování uvedených dat bude Certain-Li, splňující požadavky na kódování pro anonymitu pacientů. Jedná se o platformu vyvinutou v rámci mezinárodní pracovní skupiny Graft Injury Group sledující dlouhodobé výsledky.

Sledování LT Všichni pacienti dostávali imunosupresivní léčbu podle našeho standardního protokolu v souladu se současnými evropskými směrnicemi. Pro sledování funkce štěpu byly každé 2-3 měsíce měřeny jaterní testy a každoročně byl prováděn Dopplerův ultrazvuk. Ztuhlost jater byla hodnocena přechodnou elastografií (TE) za použití FibroScan® (Echosens, Paříž, Francie) s pediatrickou (S) nebo dospělou (M) sondou, podle potřeby. Hodnocení TE bylo prováděno každoročně a vždy, když byla provedena následná biopsie.

Následné jaterní biopsie Následné jaterní biopsie byly získány od pacientů s normálními jaterními testy ke kontrole histopatologických změn 2, 5, 10 a 15 let po transplantaci a těsně před přechodem do péče pro dospělé (ve věku 18 až 20 let) Diagnóza akutní rejekce jater byla vždy provedena biopsií (BPAR) a rejekce byla hodnocena pomocí skóre indexu aktivity rejekce (RAI) podle Banffovy klasifikace Stádium fibrózy bylo hodnoceno pomocí skóre ISHAK (0-6) v každé jaterní biopsii

Statistická studie Všechna data shromážděná v tomto registru budou poskytnuta ve výpisech údajů o pacientech. Pro vybrané parametry budou prezentovány souhrnné tabulky a/nebo grafy, jak je vhodné pro data.

Pro deskriptivní analýzy budou spojité proměnné pacienta vyjádřeny jako průměr a standardní odchylka nebo medián a interkvartilní rozmezí v závislosti na povaze každé proměnné. Pro spojité proměnné se použije Sudentův t test pro nezávislé vzorky nebo Mann Whitney U test, pokud proměnná nesleduje normální rozdělení. Pro diskrétní proměnné byl použit Fisherův exaktní test nebo Chí-kvadrát test. Rozdíly budou považovány za statisticky významné s p<0,05 (oboustranný kontrast). K vyhodnocení korelace mezi dobou sledování a různými proměnnými, které ukazují postižení jater, se použije Pearsonův nebo Spearmanův koeficient v závislosti na tom, zda sledují normální distribuci, resp. Korelační koeficienty budou interpretovány podle pokynů Fleiss et al, přičemž budou klasifikovány jako vynikající, když R > 0,75, dobré, pokud 0,40 ≤ R ≤ 0,75, nebo špatné, pokud R < 0,40. Statistické analýzy budou provedeny pomocí statistického softwaru SPSS, verze 18.0 (SPSS Corporation, Chicago, IL, USA).