Histologisk utvikling av pasienter med levertransplantasjon

Gitt økningen i overlevelse for både transplantatet og den transplanterte pasienten, oppstår nye spørsmål angående langtidsoppfølging. Generelt gjennomgår transplanterte pasienter oppfølgingsbesøk som inkluderer blodprøver og abdominal ultralyd. Immunsuppresjonsnivåer, graftfunksjon og mulige komplikasjoner (infeksiøs, tumorøs, akutt eller kronisk avstøtning, nyre) overvåkes.

Bruk av immundempende midler er hovedsakelig assosiert med nyre-, infeksjonskomplikasjoner og de novo-kreft. Imidlertid kan utilstrekkelige nivåer av immunsuppresjon føre til transplantatavstøtning. På den ene siden har ulike forfattere forsøkt å avslutte immunsuppressiv behandling fullstendig hos utvalgte pasienter. På den annen side har histologiske endringer blitt påvist hos pasienter med normale leverfunksjonstester og som opprettholdt serumnivåer av immunsuppresjon i det terapeutiske området. Balansen mellom disse to situasjonene er ikke alltid lett.

Hypotese:

Enkelte pediatriske levertransplanterte pasienter med immunsuppresjonsnivåer i det terapeutiske området og normale leverfunksjonstester viser histologiske endringer (betennelse eller fibrose) i protokollbiopsier.

Hovedmål:

For å evaluere de histologiske funnene av protokollbiopsier utført 2, 5, 10 og 15 år etter levertransplantasjon hos pediatriske pasienter.

STUDIEPROTOKOLL:

Retrospektiv datainnsamling gjennom gjennomgang av medisinske journaler av pediatriske levertransplanterte pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene. For beskyttelse av personopplysninger vil datainnsamlingsskjemaet under ingen omstendigheter inneholde navn eller NHC, kun fødselsdato, vekt og kjønn til pasienten vil bli referert. Hver pasient vil bli unikt identifisert med et identifikasjonsnummer (ID) som automatisk administreres av samme dataprogram. Korrelasjonen mellom kodingen og pasientenes personopplysninger vil bli oppbevart i skriftlig format og under lås og nøkkel i Vall d'Hebron Hospital. De demografiske, kliniske, analytiske, ultralyd-, elastografi- og biopsidata til pasientene vil bli samlet inn. Med dataene som samles inn, vil det bli opprettet en database som gjør det mulig å analysere den. Plattformen som brukes til å samle inn nevnte data vil være Certain-Li, som overholder kodingskravene for pasientens anonymitet. Dette er en plattform utviklet innenfor rammen av den internasjonale arbeidsgruppen Graft Injury Group som observerer langsiktige resultater.

LT-oppfølging Alle pasienter fikk immunsuppressiv behandling i henhold til vår standardprotokoll i henhold til gjeldende europeiske retningslinjer. For å overvåke graftfunksjonen ble leverfunksjonstester målt hver 2.-3. måned og dopplerultralyd ble utført årlig. Leverstivhet ble vurdert ved forbigående elastografi (TE) ved bruk av FibroScan ® (Echosens, Paris, Frankrike) med en pediatrisk (S) eller voksen (M) sonde, etter behov. TE-evalueringer ble utført årlig og hver gang en oppfølgingsbiopsi ble utført.

Oppfølgende leverbiopsier Oppfølgende leverbiopsier ble tatt fra pasienter med normale leverfunksjonstester for å kontrollere histopatologiske endringer 2, 5, 10 og 15 år etter transplantasjon og rett før overgang til voksenbehandling (i alderen 18 til 20 år) Diagnose av akutt leveravstøtning ble alltid gjort ved biopsi (BPAR), og avvisning ble gradert ved å bruke Rejection Activity Index (RAI)-score i henhold til Banff-klassifiseringen. Fibrosestadiet ble vurdert ved å bruke ISHAK-skåren (0-6) i hver leverbiopsi.

Statistisk studie Alle data som samles inn i dette registeret vil bli gitt i pasientdatalister. Oppsummeringstabeller og/eller grafer vil bli presentert for de valgte parameterne som passer for dataene.

For beskrivende analyser vil kontinuerlige pasientvariabler uttrykkes som gjennomsnitt og standardavvik eller median og interkvartilt område avhengig av arten av hver variabel. For kontinuerlige variabler vil Sudent t-testen for uavhengige utvalg brukes, eller Mann Whitney U-testen når variabelen ikke følger en normalfordeling. Fishers eksakte test eller Chi-square-testen ble brukt for diskrete variabler. Forskjellene vil bli vurdert som statistisk signifikante med p<0,05 (tosidig kontrast). For å evaluere korrelasjonen mellom oppfølgingstiden og de ulike variablene som viser leverpåvirkning, vil Pearson- eller Spearman-koeffisienten brukes avhengig av om de følger en normalfordeling eller ikke. Korrelasjonskoeffisientene vil bli tolket i henhold til retningslinjene til Fleiss et al., klassifisert som utmerket når R > 0,75, god hvis 0,40 ≤ R ≤ 0,75, eller dårlig hvis R < 0,40. Statistiske analyser vil bli utført ved bruk av SPSS statistisk programvare, versjon 18.0 (SPSS Corporation, Chicago, IL, USA).