Ewolucja histologiczna pacjentów po przeszczepieniu wątroby

Biorąc pod uwagę wzrost przeżycia zarówno przeszczepionego, jak i przeszczepionego pacjenta, pojawiają się nowe pytania dotyczące długoterminowej obserwacji. Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci po przeszczepach przechodzą wizyty kontrolne, które obejmują badania krwi i USG jamy brzusznej. Monitoruje się poziom immunosupresji, czynność przeszczepu i możliwe powikłania (odrzucenie zakaźne, nowotworowe, ostre lub przewlekłe, nerki).

Stosowanie leków immunosupresyjnych wiąże się głównie z powikłaniami nerkowymi, infekcyjnymi i nowotworami de novo. Jednakże niewystarczający poziom immunosupresji może prowadzić do odrzucenia przeszczepu. Z jednej strony różni autorzy podejmowali próby całkowitego wycofania leczenia immunosupresyjnego u wybranych pacjentów. Z drugiej strony zmiany histologiczne wykazano u pacjentów z prawidłowymi wynikami testów czynności wątroby i u których poziom immunosupresji w surowicy utrzymywał się w zakresie terapeutycznym. Zachowanie równowagi pomiędzy tymi dwiema sytuacjami nie zawsze jest łatwe.

Hipoteza:

U niektórych dzieci po przeszczepieniu wątroby, u których poziom immunosupresji mieści się w zakresie terapeutycznym i prawidłowe wyniki badań czynności wątroby wykazują zmiany histologiczne (zapalenie lub zwłóknienie) w biopsjach protokolarnych.

Główny cel:

Ocena wyników histologicznych biopsji protokolarnych wykonanych po 2, 5, 10 i 15 latach od przeszczepienia wątroby u dzieci i młodzieży.

PROTOKÓŁ BADANIA:

Retrospektywne gromadzenie danych poprzez przegląd dokumentacji medycznej pacjentów pediatrycznych po przeszczepieniu wątroby, którzy spełniają kryteria włączenia. Ze względu na ochronę danych osobowych formularz zbierania danych w żadnym przypadku nie będzie zawierał nazwiska ani NHC, a jedynie data urodzenia, waga i płeć pacjenta. Każdy pacjent zostanie jednoznacznie zidentyfikowany poprzez numer identyfikacyjny (ID), który będzie automatycznie nadawany przez ten sam program komputerowy. Korelacja między kodem a danymi osobowymi pacjentów będzie przechowywana w formie pisemnej i pod kluczem w obiektach szpitala Vall d'Hebron. Zostaną zebrane dane demograficzne, kliniczne, analityczne, ultradźwiękowe, elastograficzne i biopsyjne pacjentów. Z zebranych danych zostanie utworzona baza danych umożliwiająca ich analizę. Platformą wykorzystywaną do gromadzenia wspomnianych danych będzie Sure-Li, spełniająca wymogi kodowania dotyczące anonimowości pacjenta. Jest to platforma stworzona w ramach międzynarodowej grupy roboczej Graft Injury Group obserwującej długoterminowe skutki.

Obserwacja LT Wszyscy pacjenci otrzymali leczenie immunosupresyjne zgodnie z naszym standardowym protokołem i aktualnymi wytycznymi europejskimi. W celu monitorowania funkcji przeszczepu co 2-3 miesiące wykonywano badania czynności wątroby, a raz w roku wykonywano badanie USG Doppler. Sztywność wątroby oceniano za pomocą przejściowej elastografii (TE) przy użyciu FibroScan® (Echosens, Paryż, Francja) z sondą pediatryczną (S) lub sondą dla dorosłych (M), odpowiednio. Ocenę TE przeprowadzano corocznie oraz za każdym razem, gdy wykonywano biopsję kontrolną.

Kontrolne biopsje wątroby Kontrolne biopsje wątroby wykonywano od pacjentów z prawidłowymi wynikami badań czynności wątroby w celu kontroli zmian histopatologicznych 2, 5, 10 i 15 lat po przeszczepieniu i tuż przed przejściem do opieki dla dorosłych (w wieku od 18 do 20 lat). Rozpoznanie ostrego odrzucenia wątroby zawsze oceniano na podstawie biopsji (BPAR), a odrzucenie oceniano za pomocą wskaźnika aktywności odrzucenia (RAI) zgodnie z klasyfikacją Banffa. Stopień zwłóknienia oceniano za pomocą skali ISHAK (0-6) w każdej biopsji wątroby

Badanie statystyczne Wszystkie dane zgromadzone w tym rejestrze zostaną uwzględnione w wykazach danych pacjentów. Tabele podsumowujące i/lub wykresy zostaną zaprezentowane dla wybranych parametrów odpowiednio do danych.

W przypadku analiz opisowych ciągłe zmienne dotyczące pacjenta będą wyrażone jako średnia i odchylenie standardowe lub mediana i rozstęp międzykwartylowy, w zależności od charakteru każdej zmiennej. W przypadku zmiennych ciągłych zostanie zastosowany test t Sudenta dla prób niezależnych lub test U Manna Whitneya, jeśli zmienna nie ma rozkładu normalnego. W przypadku zmiennych dyskretnych zastosowano dokładny test Fishera lub test Chi-kwadrat. Różnice zostaną uznane za istotne statystycznie przy p<0,05 (kontrast dwustronny). Aby ocenić korelację między czasem obserwacji a różnymi zmiennymi wskazującymi na zajęcie wątroby, zostanie zastosowany współczynnik Pearsona lub Spearmana w zależności od tego, czy mają one odpowiednio rozkład normalny. Współczynniki korelacji będą interpretowane zgodnie z wytycznymi Fleissa i wsp. i będą klasyfikowane jako doskonałe, gdy R > 0,75, dobre, jeśli 0,40 ≤ R ≤ 0,75 lub słabe, jeśli R < 0,40. Analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu oprogramowania statystycznego SPSS w wersji 18.0 (SPSS Corporation, Chicago, IL, USA).