Histologische evolutie van patiënten met levertransplantatie

Gezien de toename van de overleving van zowel het transplantaat als de getransplanteerde patiënt, rijzen er nieuwe vragen met betrekking tot de follow-up op de lange termijn. Over het algemeen ondergaan transplantatiepatiënten vervolgbezoeken, waaronder bloedonderzoek en abdominale echografie. Immunosuppressieniveaus, transplantaatfunctie en mogelijke complicaties (infectieuze, tumorachtige, acute of chronische afstoting, renaal) worden gecontroleerd.

Het gebruik van immunosuppressiva wordt voornamelijk in verband gebracht met nier-, infectieuze complicaties en de novo-kanker. Onvoldoende immunosuppressie kan echter leiden tot afstoting van het transplantaat. Enerzijds hebben verschillende auteurs geprobeerd de immunosuppressieve behandeling bij geselecteerde patiënten volledig stop te zetten. Aan de andere kant zijn histologische veranderingen aangetoond bij patiënten met normale leverfunctietesten en bij wie de serumniveaus van immunosuppressie binnen het therapeutische bereik bleven. De balans tussen deze twee situaties is niet altijd gemakkelijk.

Hypothese:

Bepaalde pediatrische levertransplantatiepatiënten met immunosuppressieniveaus binnen het therapeutische bereik en normale leverfunctietests vertonen histologische veranderingen (ontsteking of fibrose) in protocolbiopten.

Hoofddoel:

Om de histologische bevindingen te evalueren van protocolbiopten uitgevoerd 2, 5, 10 en 15 jaar na levertransplantatie bij pediatrische patiënten.

LEERPROTOCOOL:

Retrospectieve gegevensverzameling door beoordeling van medische dossiers van pediatrische levertransplantatiepatiënten die aan de inclusiecriteria voldoen. Ter bescherming van persoonsgegevens zal het gegevensverzamelingsformulier in geen geval de naam of NHC bevatten, er zal alleen worden verwezen naar de geboortedatum, het gewicht en het geslacht van de patiënt. Elke patiënt wordt uniek geïdentificeerd door een identificatienummer (ID) dat automatisch door hetzelfde computerprogramma wordt beheerd. De correlatie tussen de codering en de persoonlijke gegevens van de patiënt wordt in geschreven vorm en achter slot en grendel bewaard in de faciliteiten van het Vall d'Hebron-ziekenhuis. De demografische, klinische, analytische, echografie-, elastografische en biopsiegegevens van de patiënten zullen worden verzameld. Met de verzamelde gegevens wordt een database gecreëerd die analyse mogelijk maakt. Het platform dat wordt gebruikt om deze gegevens te verzamelen, zal Bepaalde-Li zijn en voldoen aan de coderingsvereisten voor anonimiteit van de patiënt. Dit is een platform ontwikkeld binnen het raamwerk van de internationale werkgroep Graft Injury Group die de resultaten op de lange termijn observeert.

LT Follow-up Alle patiënten kregen een behandeling met immunosuppressiva volgens ons standaardprotocol in overeenstemming met de huidige Europese richtlijnen. Om de transplantaatfunctie te controleren, werden elke 2-3 maanden leverfunctietesten gemeten en werd jaarlijks een Doppler-echografie uitgevoerd. Leverstijfheid werd beoordeeld door middel van voorbijgaande elastografie (TE) met behulp van FibroScan® (Echosens, Parijs, Frankrijk) met een pediatrische (S) of volwassen (M) sonde, naargelang het geval. TE-evaluaties werden jaarlijks uitgevoerd en telkens wanneer een vervolgbiopsie werd uitgevoerd.

Follow-up leverbiopten Follow-up leverbiopten werden verkregen van patiënten met normale leverfunctietests om histopathologische veranderingen onder controle te houden 2, 5, 10 en 15 jaar na de transplantatie en vlak vóór de overgang naar de volwassenenzorg (in de leeftijd van 18 tot 20 jaar). van acute leverafstoting werd altijd gedaan door middel van een biopsie (BPAR), en de afstoting werd beoordeeld aan de hand van de Rejection Activity Index (RAI)-score volgens de Banff-classificatie. Het fibrosestadium werd bij elke leverbiopsie beoordeeld aan de hand van de ISHAK-score (0-6).

Statistisch onderzoek Alle gegevens die in dit register worden verzameld, worden verstrekt in lijsten met patiëntgegevens. Er worden samenvattende tabellen en/of grafieken gepresenteerd voor de geselecteerde parameters, afhankelijk van de gegevens.

Voor beschrijvende analyses worden continue patiëntvariabelen uitgedrukt als gemiddelde en standaarddeviatie of mediaan en interkwartielbereik, afhankelijk van de aard van elke variabele. Voor continue variabelen zal de Sudent t-test voor onafhankelijke steekproeven worden gebruikt, of de Mann Whitney U-test als de variabele geen normale verdeling volgt. Voor discrete variabelen werd de Fisher's exact-test of de Chi-kwadraat-test gebruikt. De verschillen worden als statistisch significant beschouwd met een p<0,05 (tweezijdig contrast). Om de correlatie tussen de follow-uptijd en de verschillende variabelen die leverbetrokkenheid aantonen te evalueren, zal de Pearson- of Spearman-coëfficiënt worden gebruikt, afhankelijk van het feit of ze al dan niet een normale verdeling volgen. De correlatiecoëfficiënten zullen worden geïnterpreteerd volgens de richtlijnen van Fleiss et al., waarbij ze worden geclassificeerd als uitstekend als R > 0,75, goed als 0,40 ≤ R ≤ 0,75, of slecht als R < 0,40. Statistische analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van statistische software SPSS, versie 18.0 (SPSS Corporation, Chicago, IL, VS).