Histologische Entwicklung von Patienten mit Lebertransplantation

Angesichts der erhöhten Überlebensrate sowohl des Transplantats als auch des transplantierten Patienten stellen sich neue Fragen hinsichtlich der langfristigen Nachsorge. Im Allgemeinen werden Transplantationspatienten Nachuntersuchungen unterzogen, die Blutuntersuchungen und Ultraschalluntersuchungen des Abdomens umfassen. Immunsuppressionsniveaus, Transplantatfunktion und mögliche Komplikationen (infektiöse, tumoröse, akute oder chronische Abstoßung, renale) werden überwacht.

Der Einsatz von Immunsuppressiva wird hauptsächlich mit Nieren-, Infektionskomplikationen und De-novo-Krebs in Verbindung gebracht. Eine unzureichende Immunsuppression kann jedoch zur Abstoßung des Transplantats führen. Einerseits haben verschiedene Autoren versucht, die immunsuppressive Behandlung bei ausgewählten Patienten vollständig abzubrechen. Andererseits wurden histologische Veränderungen bei Patienten mit normalen Leberfunktionstests nachgewiesen, die die Serumspiegel der Immunsuppression im therapeutischen Bereich hielten. Die Balance zwischen diesen beiden Situationen ist nicht immer einfach.

Hypothese:

Bestimmte pädiatrische Lebertransplantationspatienten mit Immunsuppressionswerten im therapeutischen Bereich und normalen Leberfunktionstests weisen in Protokollbiopsien histologische Veränderungen (Entzündung oder Fibrose) auf.

Hauptziel:

Zur Bewertung der histologischen Befunde von Protokollbiopsien, die 2, 5, 10 und 15 Jahre nach der Lebertransplantation bei pädiatrischen Patienten durchgeführt wurden.

STUDIENPROTOKOLL:

Retrospektive Datenerfassung durch Überprüfung der Krankenakten von pädiatrischen Lebertransplantationspatienten, die die Einschlusskriterien erfüllen. Zum Schutz personenbezogener Daten enthält das Datenerfassungsformular unter keinen Umständen den Namen oder NHC, sondern nur das Geburtsdatum, das Gewicht und das Geschlecht des Patienten. Jeder Patient wird durch eine Identifikationsnummer (ID) eindeutig identifiziert, die automatisch von demselben Computerprogramm verwaltet wird. Der Zusammenhang zwischen der Codierung und den persönlichen Daten des Patienten wird in schriftlicher Form und unter Verschluss in den Einrichtungen des Vall d'Hebron-Krankenhauses aufbewahrt. Es werden demografische, klinische, analytische, Ultraschall-, Elastografie- und Biopsiedaten der Patienten erhoben. Mit den gesammelten Daten wird eine Datenbank erstellt, die deren Analyse ermöglicht. Die zur Erhebung dieser Daten verwendete Plattform ist Indeed-Li und erfüllt die Kodierungsanforderungen für die Anonymität der Patienten. Hierbei handelt es sich um eine Plattform, die im Rahmen der internationalen Arbeitsgruppe Graft Injury Group zur Beobachtung langfristiger Ergebnisse entwickelt wurde.

LT-Follow-up Alle Patienten erhielten eine immunsuppressive Behandlung gemäß unserem Standardprotokoll gemäß den aktuellen europäischen Richtlinien. Zur Überwachung der Transplantatfunktion wurden alle 2–3 Monate Leberfunktionstests durchgeführt und jährlich eine Doppler-Ultraschalluntersuchung durchgeführt. Die Lebersteifheit wurde durch transiente Elastographie (TE) unter Verwendung von FibroScan ® (Echosens, Paris, Frankreich) mit einer pädiatrischen (S) oder erwachsenen (M) Sonde, je nach Bedarf, beurteilt. TE-Bewertungen wurden jährlich und immer dann durchgeführt, wenn eine Folgebiopsie durchgeführt wurde.

Follow-up-Leberbiopsien Follow-up-Leberbiopsien wurden von Patienten mit normalen Leberfunktionstests durchgeführt, um histopathologische Veränderungen 2, 5, 10 und 15 Jahre nach der Transplantation und kurz vor dem Übergang zur Erwachsenenpflege (im Alter von 18 bis 20 Jahren) zu kontrollieren. Diagnose der akuten Leberabstoßung wurde immer durch Biopsie (BPAR) ermittelt und die Abstoßung wurde anhand des Rejection Activity Index (RAI)-Scores gemäß der Banff-Klassifikation bewertet. Das Fibrosestadium wurde bei jeder Leberbiopsie anhand des ISHAK-Scores (0-6) beurteilt

Statistische Studie Alle in diesem Register gesammelten Daten werden in Patientendatenlisten bereitgestellt. Für die ausgewählten Parameter werden entsprechend den Daten zusammenfassende Tabellen und/oder Grafiken angezeigt.

Für deskriptive Analysen werden kontinuierliche Patientenvariablen je nach Art der einzelnen Variablen als Mittelwert und Standardabweichung oder als Median und Interquartilbereich ausgedrückt. Für kontinuierliche Variablen wird der Sudent-t-Test für unabhängige Stichproben oder der Mann-Whitney-U-Test verwendet, wenn die Variable keiner Normalverteilung folgt. Für diskrete Variablen wurde der exakte Fisher-Test oder der Chi-Quadrat-Test verwendet. Die Unterschiede werden mit einem p<0,05 (zweiseitiger Kontrast) als statistisch signifikant angesehen. Um die Korrelation zwischen der Nachbeobachtungszeit und den verschiedenen Variablen, die eine Leberbeteiligung anzeigen, zu bewerten, wird der Pearson- oder Spearman-Koeffizient verwendet, je nachdem, ob sie einer Normalverteilung folgen oder nicht. Die Korrelationskoeffizienten werden gemäß den Richtlinien von Fleiss et al. interpretiert und als ausgezeichnet eingestuft, wenn R > 0,75, gut, wenn 0,40 ≤ R ≤ 0,75, oder schlecht, wenn R < 0,40. Statistische Analysen werden mit der Statistiksoftware SPSS, Version 18.0 (SPSS Corporation, Chicago, IL, USA) durchgeführt.