Evolución histológica de pacientes con trasplante de hígado

Ante el aumento de la supervivencia tanto del injerto como del paciente trasplantado, surgen nuevas interrogantes respecto al seguimiento a largo plazo. En general, los pacientes trasplantados se someten a visitas de seguimiento que incluyen análisis de sangre y ecografías abdominales. Se monitorizan los niveles de inmunosupresión, la función del injerto y las posibles complicaciones (infecciosas, tumorales, rechazo agudo o crónico, renales).

El uso de inmunosupresores se asocia principalmente con complicaciones renales, infecciosas y cáncer de novo. Sin embargo, niveles insuficientes de inmunosupresión pueden provocar el rechazo del injerto. Por un lado, diversos autores han intentado retirar por completo el tratamiento inmunosupresor en pacientes seleccionados. Por otro lado, se han evidenciado alteraciones histológicas en pacientes con pruebas de función hepática normales y que mantenían niveles séricos de inmunosupresión en rango terapéutico. El equilibrio entre estas dos situaciones no siempre es fácil.

Hipótesis:

Determinados pacientes pediátricos trasplantados de hígado con niveles de inmunosupresión en rango terapéutico y pruebas de función hepática normales presentan alteraciones histológicas (inflamación o fibrosis) en las biopsias de protocolo.

Objetivo principal:

Evaluar los hallazgos histológicos de las biopsias de protocolo realizadas a los 2, 5, 10 y 15 años después del trasplante de hígado en pacientes pediátricos.

PROTOCOLO DE ESTUDIO:

Recopilación de datos retrospectivos mediante revisión de historias clínicas de pacientes pediátricos con trasplante de hígado que cumplen con los criterios de inclusión. Para la protección de datos personales, el formulario de recogida de datos en ningún caso contendrá el nombre o NHC, únicamente se hará referencia a la fecha de nacimiento, peso y sexo del paciente. Cada paciente será identificado de forma única mediante un número de identificación (ID) que será administrado automáticamente por el mismo programa informático. La correlación entre la codificación y la información personal de los pacientes se mantendrá por escrito y bajo llave en las instalaciones del Hospital Vall d'Hebron. Se recogerán los datos demográficos, clínicos, analíticos, ecográficos, elastográficos y de biopsia de los pacientes. Con los datos recopilados se creará una base de datos que permita su análisis. La plataforma utilizada para recopilar dichos datos será Cierta-Li, cumpliendo con los requisitos de codificación para el anonimato del paciente. Esta es una plataforma desarrollada en el marco del grupo de trabajo internacional Graft Injury Group que observa resultados a largo plazo.

Seguimiento LT Todos los pacientes recibieron tratamiento inmunosupresor según nuestro protocolo estándar de acuerdo con las directrices europeas actuales. Para controlar la función del injerto, se midieron pruebas de función hepática cada 2-3 meses y se realizó una ecografía Doppler anualmente. La rigidez hepática se evaluó mediante elastografía transitoria (TE) utilizando FibroScan ® (Echosens, París, Francia) con una sonda pediátrica (S) o adulta (M), según correspondiera. Las evaluaciones de TE se realizaron anualmente y cada vez que se realizó una biopsia de seguimiento.

Biopsias hepáticas de seguimiento Se obtuvieron biopsias hepáticas de seguimiento de pacientes con pruebas de función hepática normales para controlar los cambios histopatológicos a los 2, 5, 10 y 15 años después del trasplante y justo antes de la transición a la atención de adultos (de 18 a 20 años) Diagnóstico El rechazo agudo hepático siempre se realizó mediante biopsia (BPAR), y el rechazo se calificó utilizando la puntuación del Índice de actividad de rechazo (RAI) según la clasificación de Banff. El estadio de fibrosis se evaluó mediante la puntuación ISHAK (0-6) en cada biopsia hepática.

Estudio estadístico Todos los datos recopilados en este registro se proporcionarán en listados de datos de pacientes. Se presentarán tablas de resumen y/o gráficos para los parámetros seleccionados según corresponda a los datos.

Para los análisis descriptivos, las variables continuas de los pacientes se expresarán como media y desviación estándar o mediana y rango intercuartil según la naturaleza de cada variable. Para variables continuas se utilizará la prueba t de Sudent para muestras independientes, o la prueba U de Mann Whitney cuando la variable no siga una distribución normal. Para variables discretas se utilizó la prueba exacta de Fisher o la prueba de Chi-cuadrado. Las diferencias se considerarán estadísticamente significativas con un p<0,05 (contraste bilateral). Para evaluar la correlación entre el tiempo de seguimiento y las diferentes variables que muestran afectación hepática se utilizará el coeficiente de Pearson o Spearman dependiendo de si siguen o no una distribución normal, respectivamente. Los coeficientes de correlación se interpretarán según las directrices de Fleiss et al, clasificándose como excelente cuando R > 0,75, bueno si 0,40 ≤ R ≤ 0,75, o pobre si R < 0,40. Los análisis estadísticos se realizarán utilizando el software estadístico SPSS, versión 18.0 (SPSS Corporation, Chicago, IL, EE. UU.).