Kemoterapi sekventiel Tislelizumab efter radikal resektion hos patienter med dMMR/MSI-H eller POLE/POLD1 mutationer

Inklusionskriterier:

1.Være i stand til at forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke, som skal underskrives inden udførelse af den specificerede undersøgelsesprocedure, der kræves for undersøgelsen 2.Alder og køn: ≥18 år og ≤75 år, både mænd og kvinder. 3.dMMR/MSI-H- eller POLE/POLD1-genmutation blev bekræftet af immunhistokemisk PCR eller NGS 4.0-1 fysisk konditionsscore af Eastern United States Cancer Collaboration (ECOG)。 5. Forventet overlevelse er 12 uger 6. Radikal gastrectomy eller enterektomi , herunder åben kirurgi eller laparoskopisk kirurgi, for at opnå R0-resektion (ingen resterende kræft i kanten) 7.Ifølge American Joint Committee on Cancer AJCC 8th Edition cancerstadie, blev det bekræftet af histopatologi som gastrisk adenocarcinom eller esophagogastric junction adenocarcinoma eller intestinal adenokarcinom, og det postoperative patologiske stadium af gastrisk adenokarcinom eller esophagogastrisk junction adenokarcinom var stadium III; Patienter med postoperativt patologisk stadium af tarmkræft T1-3N2M0 eller T4N+M0 8. Ingen metastaser eller tilbagefald blev bestemt baseret på billeder taget efter operationen og inden for de første 28 dage efter randomisering 9. Forsøgspersonerne skal give tilstrækkelige FFPE-tumorvævsprøver eller afsnit for relevant testning 10. Funktionerne af vigtige organer skal opfylde følgende krav:

1. Hæmatologisk system (Ingen blodkomponent eller cellevækstfaktor blev brugt til at understøtte behandlingen inden for 7 dage før starten af ​​studieterapien):

   Neutrofiltal≥1,5×10^9/L; Blodpladeantal≥100×10^9/L; Hæmoglobin≥90g/L;

2. Leverfunktion: Serumalbumin≥28g/L; Total bilirubin (TBI)≤1,5×ULN; Alaninaminotransferase (ALT)≤3×ULN Aspartataminotransferase (AST)≤2,5×ULN

3. Nyrefunktion:

   Serumkreatinin ≤1,5×ULN Beregnet kreatininclearance≥50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen); Kvinde: CrCl = (140-alder i år) × vægt i kg × 0,85 72 × serumkreatinin i mg/dL

   Mand: CrCl = (140-alder i år) × vægt i kg × 1,00 72 × serumkreatinin i mg/dL

4. Koagulationsfunktion:

   Forsøgspersoner, der ikke modtager antikoagulationsbehandling: INR eller APTT ≤ 1,5×ULN;

5. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)≥ 50 10. Fertile kvindelige forsøgspersoner skal gennemgå en urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før den første dosering (hvis resultatet af uringraviditetstesten ikke bekræftes negativt, er en serumgraviditetstest påkrævet, afhængigt af serumgraviditetsresultatet), og resultatet er negativ Hvis en fertil kvindelig forsøgsperson har sex med en usteriliseret mandlig partner, skal forsøgspersonen bruge en yderst effektiv præventionsmetode siden screeningen og skal give samtykke til fortsat brug af præventionsmetoden i 120 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet; Hvorvidt man skal stoppe prævention efter dette tidspunkt, bør diskuteres med investigator 11. Hvis en usteriliseret mandlig forsøgsperson har sex med en fertil kvindelig partner, skal forsøgspersonen bruge en effektiv præventionsmetode fra begyndelsen af ​​screeningen til den 120. dag efter den sidste dosis ; Hvorvidt man skal stoppe prævention efter dette tidspunkt, bør diskuteres med investigator.

12. Forsøgspersonerne var villige og i stand til at overholde tidsplanen for besøgsprotokol for laboratorietests og andre undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner med andre maligniteter i de 5 år forud for indskrivningen udelukker ikke forsøgspersoner med andre maligne sygdomme, der er blevet helbredt ved lokal behandling, såsom basal- eller hudpladecellekræft overfladisk blærecancer livmoderhals eller brystkarcinom in situ
2. Har modtaget ikke-kirurgisk behandling for gastrisk/esophagogastric junction/tarmkræft (fx strålebehandling, kemoterapi og hormonbehandling)
3. Peritoneum i leveren eller fjernmetastaser
4. Manglende evne til at tage medicin oralt
5. Ulindrede postoperative komplikationer under screening (såsom postoperativ infektion, suturruptur, gastrointestinal blødning, bugspytkirtellækage osv.)
6. Der er kemoterapimedicin kontraindiceret i denne undersøgelse, og enhver gruppe af adjuverende terapiregimenter specificeret i regimet kan ikke accepteres
7. Personer med aktive autoimmune sygdomme, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste to år (såsom behandling med sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider, immunsuppressiva) og substitutionsterapi (såsom insulinthyroxin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) er ikke betragtes som en systemisk behandling
8. Der er en pleural, perikardiel eller abdominal effusion, der er klinisk symptomatisk, kræver diuretikabehandling og/eller kræver gentagen dræning.
9. Der er aktive eller tilbagevendende inflammatoriske gastrointestinale sygdomme (såsom Crohns sygdom colitis ulcerosa hæmoragisk enteritis kronisk diarré osv.)
10. En historie med myokarditis og kardiomyopati med maligne arytmier. Ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt (grad 2 eller højere ifølge New York Heart Association Functional Scale) eller vaskulær sygdom (såsom en aortaaneurisme med risiko for ruptur) kræver hospitalsindlæggelse i de 12 måneder forud for den første indgivelse eller anden hjerteskade, der kan påvirke sikkerhedsevalueringen af ​​forsøgslægemidlet (f.eks. dårligt kontrollerede arytmier, myokardieiskæmi)
11. Medicinsk vanskeligt at kontrollere hypertension (systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg) (baseret på et gennemsnit på ≥2 målinger).
12. Ukontrolleret diabetes.
13. Perifer neuropati ≥ grad 2.
14. Alvorlig infektion inden for 4 uger før initial dosering, inklusive men ikke begrænset til komorbidiseret sepsis eller svær lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse; Aktive infektioner, der har modtaget systemisk anti-infektionsbehandling inden for 2 uger før initial dosering (eksklusive antiviral behandling for hepatitis B eller C)
15. Kendt aktiv tuberkulose (TB), mistænkte aktive TB-personer skal gennemgå en klinisk undersøgelse for at udelukke; Kendt aktiv syfilisinfektion
16. Individer med aktuel aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv med mere end 2000 kopier/ml (500 IE/ml) af HBV-DNA eller højere end den nedre detektionsgrænse, alt efter hvad der er højere), for forsøgspersoner med hepatitis B, skal modtage anti-HBV-terapi under studiebehandlingen; Aktive hepatitis C-personer (HCV-antistofpositive med HCV-RNA-niveauer over den nedre detektionsgrænse)
17. Historie om immundefekt; HIV antistof test positiv; Systemiske kortikosteroidhormoner eller andre immunsuppressiva anvendes i øjeblikket på langtidsbasis
18. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
19. Forudgående behandling med PD-1-receptor eller dens ligand PD-L1 eller cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4(CTLA-4)-receptor
20. Kendt allergi over for enhver komponent af ethvert forsøgslægemiddel; Der er en kendt historie med alvorlig overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer
21. Inaktiverede vacciner er tilladt, hvis en levende eller svækket vaccine er blevet administreret i de 30 dage før den første dosis, eller hvis en levende eller svækket vaccine er planlagt til at blive administreret under undersøgelsen
22. Kendt historie med psykisk sygdom stofmisbrug alkohol eller stoffer
23. Gravide eller ammende kvinder
24. Tilstedeværelsen af ​​tidligere eller nuværende abnormiteter i laboratorietest til behandling af sygdom, der kan forvirre undersøgelsesresultaterne, påvirke forsøgspersonens fulde deltagelse i undersøgelsen, eller deltagelse i undersøgelsen er muligvis ikke i forsøgspersonens bedste interesse.
25. Lokal eller systemisk sygdom forårsaget af ikke-maligne tumorer; Eller sygdom eller symptomer sekundært til tumoren og kan føre til højere medicinsk risiko og/eller usikkerhed i evalueringen af ​​overlevelse
26. Enhver tilstand, som efterforskeren mener kan forårsage, at forsøgspersoner får behandling med undersøgelseslægemidlet, er i risiko for at forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne