DMMR/MSI-H 또는 POLE/POLD1 돌연변이가 있는 환자의 근치 절제술 후 화학요법 순차 티슬레리주맙

포함 기준:

1. 연구에 필요한 특정 연구 절차를 수행하기 전에 서명해야 하는 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 합니다. 2. 연령 및 성별: 남성 및 여성 모두 18세 이상, 75세 이하. 3.dMMR/MSI-H 또는 POLE/POLD1 유전자 돌연변이가 면역조직화학적 PCR 또는 미국 동부 암 협회(ECOG)의 체력 점수 NGS 4.0-1로 확인되었습니다. 5. 예상 생존 기간은 12주입니다. 6. 근치 위절제술 또는 장절제술 개복수술 또는 복강경 수술을 포함하여 R0 절제술(여백에 잔존 암 없음)을 달성함 7. 미국 암 합동위원회 AJCC 8판 암 병기에 따라 조직병리학상 위선암종 또는 식도위접합부 선암종 또는 장내암으로 확인됨 선암종, 위 선암종 또는 식도위 접합부 선암종의 수술 후 병리학적 단계는 III기였으며; 장암 T1-3N2M0 또는 T4N+M0의 수술 후 병리학적 단계가 있는 환자 8. 수술 후 촬영한 영상과 무작위 배정 후 첫 28일 이내에 전이 또는 재발이 확인되지 않았습니다. 9. 피험자는 충분한 FFPE 종양 조직 표본을 제공해야 합니다. 10. 중요 기관의 기능은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

1. 혈액학적 시스템(연구 치료 시작 전 7일 이내에 치료를 지원하기 위해 혈액 성분이나 세포 성장 인자가 사용되지 않았습니다):

   호중구 수≥1.5×10^9/L; 혈소판 수≥100×10^9/L; 헤모글로빈≥90g/L;

2. 간 기능: 혈청 알부민≥28g/L; 총 빌리루빈(TBI) ≤1.5×ULN; 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)≤3×ULN 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)≤2.5×ULN

3. 신장 기능:

   혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 계산된 크레아티닌 청소율≥50mL/분(Cockcroft-Gault 공식 사용); 여성: CrCl = (140~세) × 체중(kg) × 0.85 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)

   남성: CrCl = (140-나이) × 체중(kg) × 1.00 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)

4. 응고 기능:

   항응고 요법을 받고 있지 않은 피험자: INR 또는 APTT ≤ 1.5×ULN;

5. 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF)≥ 50 10. 가임여성은 첫 투여 전 3일 이내에 소변 또는 혈청 임신검사를 받아야 하며(소변 임신검사 결과 음성이 확인되지 않은 경우, 혈청 임신 결과에 따라 혈청 임신검사 필요), 그 결과는 다음과 같다. 음성 가임기 여성 피험자가 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와 성관계를 갖는 경우, 피험자는 스크리닝 이후 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 지속적인 피임 방법 사용에 동의해야 합니다. 이 시점 이후 피임을 중단할지 여부는 연구자와 논의해야 한다. 11. 불임수술을 받지 않은 남성 피험자가 임신 가능한 여성 파트너와 성관계를 갖는 경우, 피험자는 스크리닝 시작부터 마지막 ​​투여 후 120일까지 효과적인 피임법을 사용해야 한다. ; 이 시점 이후 피임을 중단할지 여부는 조사자와 논의해야 합니다.

12. 피험자는 방문 치료 프로토콜 실험실 테스트 및 기타 연구 요구 사항에 대한 일정을 기꺼이 준수할 수 있었습니다.

제외 기준:

1. 등록 전 5년 이내에 다른 악성 종양이 있는 대상자는 기저 또는 피부 편평 세포 암종 표재성 방광암 자궁 경부암 또는 상피내 유방암과 같은 국소 치료로 치유된 다른 악성 종양이 있는 대상을 제외하지 않습니다.
2. 위암/식도위접합부암/대장암에 대해 비수술적 치료(예: 방사선요법, 화학요법, 호르몬요법)를 받은 경우
3. 간 복막 또는 원격 전이
4. 경구로 약을 복용할 수 없음
5. 검진 시 완화되지 않은 수술 후 합병증(예: 수술 후 감염, 봉합사 파열, 위장관 출혈, 췌장 누출 등)
6. 이 연구에는 금기인 화학요법 약물이 있으며 요법에 지정된 보조 요법 그룹은 허용될 수 없습니다.
7. 지난 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 완화제, 코르티코스테로이드, 면역억제제 치료) 및 대체 요법(예: 인슐린 티록신 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)이 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 사람은 그렇지 않습니다. 체계적인 치료로 생각됩니다
8. 임상적으로 증상이 있고 이뇨제 치료가 필요하며 반복적인 배액이 필요한 흉막, 심막 또는 복부 삼출이 있습니다.
9. 활동성 또는 재발성 염증성 위장질환(크론병, 궤양성 대장염, 출혈성 장염, 만성 설사 등)이 있는 경우
10. 심근염 및 악성 부정맥을 동반한 심근병증의 병력. 불안정 협심증, 심근경색, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 척도에 따라 2등급 이상) 또는 혈관 질환(예: 파열 위험이 있는 대동맥류) 초기 투여 전 12개월 이내에 입원이 필요한 경우, 또는 시험약의 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 기타 심장 손상(예: 잘 조절되지 않는 부정맥, 심근 허혈)
11. 의학적으로 고혈압(수축기 혈압 ≥150mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100mmHg)을 조절하기가 어렵습니다(평균 ≥2회 측정 기준).
12. 조절되지 않는 당뇨병.
13. 말초 신경병증 ≥ 2등급.
14. 동반된 패혈증 또는 입원이 필요한 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는, 초기 투여 전 4주 이내에 중증 감염; 초회 투여 전 2주 이내에 전신 항감염제 치료를 받은 활동성 감염자(B형, C형 간염에 대한 항바이러스제 제외)
15. 알려진 활동성 결핵(TB), 의심되는 활동성 결핵 대상자는 배제하기 위해 임상 검사를 받아야 합니다. 알려진 활동성 매독 감염
16. 현재 활동성 B형 간염 환자(HBV-DNA 2000개/ml(500IU/ml) 이상 또는 검출 하한치 중 높은 기준으로 HBsAg 양성)를 앓고 있는 환자, B형 간염 환자의 경우 연구 치료 중 항-HBV 요법; 활동성 C형 간염 피험자(HCV-RNA 수치가 검출 하한치를 초과하는 HCV 항체 양성)
17. 면역결핍 병력; HIV 항체 검사 양성; 현재 전신 코르티코스테로이드 호르몬이나 기타 면역억제제가 장기적으로 사용되고 있습니다.
18. 동종 장기 이식 및 동종 조혈모세포 이식의 알려진 병력
19. PD-1 수용체 또는 그 리간드인 PD-L1 또는 세포독성 T 림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) 수용체를 사용한 사전 치료
20. 연구용 약물의 성분에 대한 알레르기가 있는 것으로 알려진 경우 다른 단클론항체에 대해 심각한 과민증의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
21. 불활성화 백신은 첫 번째 투여 전 30일 동안 생백신 또는 약독화 백신을 투여한 경우 또는 연구 기간 동안 생백신 또는 약독화 백신을 투여할 계획인 경우 허용됩니다.
22. 정신 질환 약물 남용 알코올 또는 약물의 알려진 병력
23. 임신 또는 수유 중인 여성
24. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 피험자의 완전한 연구 참여에 영향을 미치거나, 연구 참여가 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 질병 치료를 위한 실험실 테스트의 과거 또는 현재 이상의 존재
25. 비악성 종양으로 인한 국소 또는 전신 질환; 또는 종양에 따른 이차적인 질병이나 증상으로 인해 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성이 발생할 수 있습니다.
26. 연구자가 피험자가 연구 약물 치료를 받도록 하여 연구 약물의 평가를 방해하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있다고 생각하는 모든 상태