Kjemoterapi Sekvensiell Tislelizumab etter radikal reseksjon hos pasienter med dMMR/MSI-H eller POLE/POLD1-mutasjoner

Inklusjonskriterier:

1.Kunne forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykke, som må signeres før den spesifiserte studieprosedyren som kreves for studien utføres 2.Alder og kjønn: ≥18 år og ≤75 år, både menn og kvinner. 3.dMMR/MSI-H eller POLE/POLD1 genmutasjon ble bekreftet av immunhistokjemisk PCR eller NGS 4.0-1 fysisk kondisjonsscore av Eastern United States Cancer Collaboration (ECOG)。 5. Forventet overlevelse er 12 uker 6. Radikal gastrectomy eller enterektomi , inkludert åpen kirurgi eller laparoskopisk kirurgi, for å oppnå R0-reseksjon (ingen gjenværende kreft i kanten) 7.Ifølge American Joint Committee on Cancer AJCC 8th Edition kreftstadium, ble det bekreftet av histopatologi som gastrisk adenokarsinom eller esophagogastrisk adenokarsinom eller intestinal adenokarsinom, og det postoperative patologiske stadiet av gastrisk adenokarsinom eller esophagogastric junction adenokarsinom var stadium III; Pasienter med postoperativt patologisk stadium av tarmkreft T1-3N2M0 eller T4N+M0 8. Ingen metastaser eller tilbakefall ble bestemt basert på bilder tatt etter operasjonen og innen de første 28 dagene etter randomisering 9. Forsøkspersonene er pålagt å gi tilstrekkelig med FFPE tumorvevsprøver eller seksjoner for relevant testing 10. Funksjonene til viktige organer må oppfylle følgende krav:

1. Hematologisk system（Ingen blodkomponent eller cellevekstfaktor ble brukt for å støtte behandling innen 7 dager før starten av studieterapien）:

   Nøytrofiltall≥1,5×10^9/L; Blodplateantall≥100×10^9/L; Hemoglobin≥90g/L;

2. Leverfunksjon: Serumalbumin≥28g/L; Total bilirubin (TBI)≤1,5×ULN; Alaninaminotransferase (ALT)≤3×ULN Aspartataminotransferase (AST)≤2,5×ULN

3. Nyrefunksjon:

   Serumkreatinin ≤1,5×ULN Beregnet kreatininclearance≥50 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen); Kvinne: CrCl = (140- alder i år) × vekt i kg × 0,85 72 × serumkreatinin i mg/dL

   Hann: CrCl = (140-alder i år) × vekt i kg × 1,00 72 × serumkreatinin i mg/dL

4. Koagulasjonsfunksjon:

   Personer som ikke får antikoagulasjonsbehandling: INR eller APTT ≤ 1,5×ULN;

5. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥ 50 10. Fertile kvinnelige forsøkspersoner må gjennomgå en urin- eller serumgraviditetstest innen 3 dager før den første doseringen (hvis resultatet av uringraviditetstesten ikke bekreftes negativt, er en serumgraviditetstest nødvendig, avhengig av serumgraviditetsresultatet), og resultatet er negativ Hvis en fertil kvinnelig forsøksperson har sex med en usterilisert mannlig partner, må forsøkspersonen bruke en svært effektiv prevensjonsmetode siden screeningen og må samtykke til fortsatt bruk av prevensjonsmetoden i 120 dager etter siste administrering av studiemedikamentet; Hvorvidt man skal stoppe prevensjon etter dette tidspunktet bør diskuteres med etterforskeren 11. Hvis en usterilisert mann har sex med en fertil kvinnelig partner, må pasienten bruke en effektiv prevensjonsmetode fra begynnelsen av screeningen til den 120. dagen etter siste dose ; Om man skal stoppe prevensjon etter dette tidspunktet bør diskuteres med utrederen.

12. Forsøkspersonene var villige og i stand til å overholde tidsplanen for besøksprotokoll for laboratorietester og andre studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med andre maligniteter i løpet av de 5 årene før registrering utelukker ikke personer med andre maligniteter som har blitt kurert ved lokal behandling, slik som basal- eller hudplateepitelkarsinom overfladisk blærekreft livmorhals eller brystkarsinom in situ
2. Har mottatt ikke-kirurgisk behandling for gastrisk/esophagogastric junction/tarmkreft (f.eks. strålebehandling, kjemoterapi og hormonbehandling)
3. Peritoneum i leveren eller fjernmetastaser
4. Manglende evne til å ta medisiner oralt
5. Ulindrede postoperative komplikasjoner under screening (som postoperativ infeksjon, suturruptur, gastrointestinal blødning, bukspyttkjertellekkasje, etc.)
6. Det er kjemoterapimedisiner kontraindisert i denne studien, og enhver gruppe av adjuvante terapiregimer spesifisert i regimet kan ikke aksepteres
7. Personer med aktive autoimmune sykdommer som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste to årene (som behandling med sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider, immundempende midler) og erstatningsterapi (som insulin tyroksin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt) er ikke betraktet som en systemisk behandling
8. Det er en pleural, perikardiell eller abdominal effusjon som er klinisk symptomatisk, krever vanndrivende behandling og/eller krever gjentatt drenering.
9. Det er aktive eller tilbakevendende inflammatoriske gastrointestinale sykdommer (som Crohns sykdom ulcerøs kolitt hemorragisk enteritt kronisk diaré, etc.)
10. En historie med myokarditt og kardiomyopati med ondartede arytmier. Ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (grad 2 eller høyere i henhold til New York Heart Association Functional Scale), eller vaskulær sykdom (som en aortaaneurisme med risiko for ruptur) krever sykehusinnleggelse i løpet av de 12 månedene før den første administrasjonen, eller annen hjerteskade som kan påvirke sikkerhetsevalueringen av undersøkelsesmedisinen (f.eks. dårlig kontrollerte arytmier, myokardiskemi)
11. Medisinsk vanskelig å kontrollere hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥150mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100mmHg) (basert på gjennomsnittlig ≥2 målinger).
12. Ukontrollert diabetes.
13. Perifer nevropati ≥ grad 2.
14. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før førstegangsdosering, inkludert men ikke begrenset til komorbidisert sepsis eller alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse; Aktive infeksjoner som har fått systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 2 uker før initial dosering (unntatt antiviral behandling for hepatitt B eller C)
15. Kjent aktiv tuberkulose (TB), mistenkte aktive tuberkulose-personer må gjennomgå klinisk undersøkelse for å utelukke; Kjent aktiv syfilisinfeksjon
16. Personer med gjeldende aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv med mer enn 2000 kopier/ml (500 IE/ml) av HBV-DNA eller høyere enn den nedre deteksjonsgrensen, avhengig av hva som er høyere), for personer med hepatitt B, må få anti-HBV-terapi under studiebehandlingen; Aktive hepatitt C-personer (HCV-antistoffpositive med HCV-RNA-nivåer over den nedre deteksjonsgrensen)
17. Historie med immunsvikt; HIV antistoff test positiv; Systemiske kortikosteroidhormoner eller andre immundempende midler brukes for tiden på langtidsbasis
18. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
19. Tidligere behandling med PD-1-reseptor eller dens ligand PD-L1 eller cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4(CTLA-4)-reseptor
20. Kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i et undersøkelsesmiddel; Det er en kjent historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer
21. Inaktiverte vaksiner er tillatt hvis en levende eller svekket vaksine har blitt administrert i løpet av de 30 dagene før den første dosen, eller hvis en levende eller svekket vaksine planlegges administrert under studien
22. Kjent historie med psykisk sykdom rusmisbruk alkohol eller narkotika
23. Gravide eller ammende kvinner
24. Tilstedeværelsen av tidligere eller nåværende abnormiteter i laboratorietester for behandling av sykdom som kan forvirre studieresultatene, påvirke forsøkspersonens fulle deltakelse i studien, eller deltakelse i studien er kanskje ikke i forsøkspersonens beste interesse.
25. Lokal eller systemisk sykdom forårsaket av ikke-maligne svulster; Eller sykdom eller symptomer sekundært til svulsten og kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i evalueringen av overlevelse
26. Enhver tilstand som etterforskeren mener kan føre til at forsøkspersoner får studiemedikamentbehandlingen risikerer å forstyrre evalueringen av studiemedikamentet, eller påvirke tolkningen av studieresultatene