Kemoterapi sekventiell Tislelizumab efter radikal resektion hos patienter med dMMR/MSI-H eller POLE/POLD1-mutationer

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke, som måste undertecknas innan den specificerade studieprocedur som krävs för studien utförs 2. Ålder och kön: ≥18 år och ≤75 år, både män och kvinnor. 3.dMMR/MSI-H- eller POLE/POLD1-genmutation bekräftades av immunhistokemisk PCR eller NGS 4.0-1 fysisk konditionspoäng av Eastern United States Cancer Collaboration (ECOG)。 5. Förväntad överlevnad är 12 veckor 6. Radikal gastrectomy eller enterektomi , inklusive öppen kirurgi eller laparoskopisk kirurgi, för att uppnå R0-resektion (ingen kvarvarande cancer vid marginalen) 7. Enligt American Joint Committee on Cancer AJCC 8th Edition cancerstadium, bekräftades det av histopatologi som gastriskt adenokarcinom eller esophagogastric junction adenokarcinom eller intestinal adenokarcinom, och det postoperativa patologiska stadiet av gastriskt adenokarcinom eller esofagogastriskt korsningsadenokarcinom var stadium III; Patienter med postoperativt patologiskt stadium av tarmcancer T1-3N2M0 eller T4N+M0 8. Inga metastaser eller återfall fastställdes baserat på bilder tagna efter operation och inom de första 28 dagarna efter randomisering 9. Försökspersonerna måste tillhandahålla tillräckligt med FFPE-tumörvävnadsprover eller avsnitt för relevant testning 10. Funktionerna hos viktiga organ måste uppfylla följande krav:

1. Hematologiskt system (Ingen blodkomponent eller celltillväxtfaktor användes för att stödja behandlingen inom 7 dagar före start av studieterapi):

   Neutrofilantal≥1,5×10^9/L; Trombocytantal≥100×10^9/L; Hemoglobin≥90g/L;

2. Leverfunktion: Serumalbumin≥28g/L; Totalt bilirubin (TBI)≤1,5×ULN; Alaninaminotransferas (ALT)≤3×ULN Aspartataminotransferas (AST)≤2,5×ULN

3. Njurfunktion:

   Serumkreatinin ≤1,5×ULN Beräknat kreatininclearance≥50 mL/min (med Cockcroft-Gault-formeln); Kvinna: CrCl = (140-ålder i år) × vikt i kg × 0,85 72 × serumkreatinin i mg/dL

   Hane: CrCl = (140-ålder i år) × vikt i kg × 1,00 72 × serumkreatinin i mg/dL

4. Koagulationsfunktion:

   Försökspersoner som inte får antikoaguleringsbehandling: INR eller APTT ≤ 1,5×ULN;

5. Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)≥ 50 10. Fertila kvinnliga försökspersoner måste genomgå ett urin- eller serumgraviditetstest inom 3 dagar före den första dosen (om resultatet av uringraviditetstestet inte bekräftas negativt krävs ett serumgraviditetstest, beroende på serumgraviditetsresultatet), och resultatet är negativ Om en fertil kvinnlig försöksperson har sex med en oseriliserad manlig partner, måste försökspersonen använda en mycket effektiv preventivmetod sedan screeningen och måste samtycka till fortsatt användning av preventivmetoden i 120 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet; Huruvida preventivmedel ska avbrytas efter denna tidpunkt bör diskuteras med utredaren 11. Om en icke-steriliserad manlig försöksperson har sex med en fertil kvinnlig partner, måste försökspersonen använda en effektiv preventivmetod från början av screeningen till den 120:e dagen efter den sista dosen ; Om preventivmedel ska avbrytas efter denna tidpunkt bör diskuteras med utredaren.

12. Försökspersonerna var villiga och kapabla att följa schemat för besöksprotokoll för laboratorietester och andra studiekrav.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner med andra maligniteter under de 5 åren före inskrivningen utesluter inte försökspersoner med andra maligniteter som har botats genom lokal behandling, såsom basal- eller skivepitelcancer på huden, ytlig blåscancer livmoderhalscancer eller bröstkarcinom in situ
2. Har fått icke-kirurgisk behandling för gastrisk/esofagogastrisk korsning/tarmcancer (t.ex. strålbehandling, kemoterapi och hormonbehandling)
3. Peritoneum i levern eller fjärrmetastaser
4. Oförmåga att ta mediciner oralt
5. Olindrade postoperativa komplikationer under screening (såsom postoperativ infektion, suturruptur, gastrointestinala blödningar, bukspottkörtelläckage, etc.)
6. Det finns kemoterapiläkemedel kontraindicerade i denna studie och någon grupp av adjuvant terapiregimen som specificeras i regimen kan inte accepteras
7. Personer med aktiva autoimmuna sjukdomar som har krävt systemisk behandling under de senaste två åren (såsom behandling med sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider, immunsuppressiva) och ersättningsterapi (såsom insulintyroxin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses vara en systemisk behandling
8. Det finns en pleural, perikardiell eller bukutgjutning som är kliniskt symptomatisk, kräver diuretikabehandling och/eller kräver upprepad dränering.
9. Det finns aktiva eller återkommande inflammatoriska gastrointestinala sjukdomar (såsom Crohns sjukdom ulcerös kolit hemorragisk enterit kronisk diarré, etc.)
10. En historia av myokardit och kardiomyopati med maligna arytmier. Instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt (grad 2 eller högre enligt New York Heart Association Functional Scale), eller kärlsjukdom (som en aortaaneurysm med risk för bristning) som kräver sjukhusvistelse under de 12 månaderna före den första administreringen, eller andra hjärtskador som kan påverka säkerhetsutvärderingen av det prövningsläkemedel (t.ex. dåligt kontrollerade arytmier, myokardischemi)
11. Medicinskt svårkontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥150mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100mmHg) (baserat på i genomsnitt ≥2 mätningar).
12. Okontrollerad diabetes.
13. Perifer neuropati ≥ grad 2.
14. Allvarlig infektion inom 4 veckor före initial dosering, inklusive men inte begränsat till komorbidiserad sepsis eller svår lunginflammation som kräver sjukhusvistelse; Aktiva infektioner som har fått systemisk anti-infektionsbehandling inom 2 veckor före initial dosering (exklusive antiviral behandling för hepatit B eller C)
15. Känd aktiv tuberkulos (TB), misstänkta aktiva TB-ämnen måste genomgå klinisk undersökning för att utesluta; Känd aktiv syfilisinfektion
16. Patienter med aktuell aktiv hepatit B (HBsAg-positiv med mer än 2000 kopior/ml (500 IE/ml) av HBV-DNA eller högre än den nedre detektionsgränsen, beroende på vilken som är högre), för patienter med hepatit B, måste få anti-HBV-terapi under studiebehandlingen; Aktiva patienter med hepatit C (HCV-antikroppspositiva med HCV-RNA-nivåer över den nedre detektionsgränsen)
17. Historik av immunbrist; HIV-antikroppstest positivt; Systemiska kortikosteroidhormoner eller andra immunsuppressiva medel används för närvarande på lång sikt
18. Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
19. Tidigare behandling med PD-1-receptor eller dess ligand PD-L1 eller cytotoxisk T-lymfocyt-associerad protein 4(CTLA-4)-receptor
20. Känd allergi mot någon komponent i något prövningsläkemedel; Det finns en känd historia av allvarlig överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar
21. Inaktiverade vacciner är tillåtna om ett levande eller försvagat vaccin har administrerats under de 30 dagarna före den första dosen, eller om ett levande eller försvagat vaccin planeras att administreras under studien
22. Känd historia av psykisk sjukdom missbruk alkohol eller droger
23. Gravida eller ammande kvinnor
24. Förekomsten av någon tidigare eller aktuell abnormitet i laboratorietester för behandling av sjukdom som kan förvirra studieresultaten, påverka försökspersonens fullständiga deltagande i studien, eller deltagande i studien kanske inte är i försökspersonens bästa intresse
25. Lokal eller systemisk sjukdom orsakad av icke-maligna tumörer; Eller sjukdom eller symtom som är sekundära till tumören och kan leda till högre medicinsk risk och/eller osäkerhet i utvärderingen av överlevnad
26. Varje tillstånd som utredaren tror kan göra att försökspersoner får behandling med studieläkemedlet riskerar att störa utvärderingen av studieläkemedlet eller påverka tolkningen av studieresultaten