Tislelizumab séquentiel de chimiothérapie après résection radicale chez les patients présentant des mutations dMMR/MSI-H ou POLE/POLD1

Critère d'intégration:

1.Être capable de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé écrit, qui doit être signé avant d'effectuer la procédure d'étude spécifiée requise pour l'étude 2.Âge et sexe : ≥18 ans et ≤75 ans, hommes et femmes. 3. La mutation du gène dMMR/MSI-H ou POLE/POLD1 a été confirmée par PCR immunohistochimique ou score de condition physique NGS 4.0-1 par l'Eastern United States Cancer Collaboration (ECOG). 5. La survie attendue est de 12 semaines 6. Gastrectomie radicale ou entérectomie , y compris la chirurgie ouverte ou laparoscopique, pour obtenir une résection R0 (pas de cancer résiduel à la marge) 7. Selon le stade du cancer de l'American Joint Committee on Cancer AJCC 8e édition, il a été confirmé par histopathologie comme un adénocarcinome gastrique ou un adénocarcinome de la jonction œsophagogastrique ou intestinal adénocarcinome, et le stade pathologique postopératoire de l'adénocarcinome gastrique ou de l'adénocarcinome de la jonction œsophagogastrique était de stade III ; Patients présentant un stade pathologique postopératoire d'un cancer intestinal T1-3N2M0 ou T4N+M0 8. Aucune métastase ou récidive n'a été déterminée sur la base des images prises après la chirurgie et dans les 28 premiers jours de randomisation 9. Les sujets doivent fournir suffisamment d'échantillons de tissu tumoral FFPE ou sections pour les tests pertinents 10. Les fonctions des organes importants doivent répondre aux exigences suivantes :

1. Système hématologique (Aucun composant sanguin ou facteur de croissance cellulaire n'a été utilisé pour soutenir le traitement dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude) :

   Nombre de neutrophiles ≥1,5×10^9/L ; Numération plaquettaire ≥100×10^9/L ; Hémoglobine≥90g/L ;

2. Fonction hépatique : albumine sérique≥28g/L ; Bilirubine totale (TBI) ≤ 1,5 × LSN ; Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN

3. Fonction rénale:

   Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min (en utilisant la formule Cockcroft-Gault) ; Femme : ClCr = (140-âge en années) × poids en kg × 0,85 72 × créatinine sérique en mg/dL

   Homme : ClCr = (140-âge en années) × poids en kg × 1,00 72 × créatinine sérique en mg/dL

4. Fonction coagulante :

   Sujets ne recevant pas de traitement anticoagulant : INR ou APTT ≤ 1,5 × LSN ;

5. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)≥ 50 10. Les femmes fertiles doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique dans les 3 jours précédant la première dose (si le résultat du test de grossesse urinaire n'est pas confirmé négatif, un test de grossesse sérique est requis, en fonction du résultat de grossesse sérique), et le résultat est négatif Si une femme fertile a des relations sexuelles avec un partenaire masculin non stérilisé, le sujet doit utiliser une méthode contraceptive très efficace depuis le dépistage et doit consentir à la poursuite de l'utilisation de la méthode contraceptive pendant 120 jours après la dernière administration du médicament à l'étude ; L'arrêt de la contraception après ce délai doit être discuté avec l'investigateur 11. Si un sujet masculin non stérilisé a des relations sexuelles avec une partenaire féminine fertile, le sujet doit utiliser une méthode contraceptive efficace depuis le début du dépistage jusqu'au 120e jour après la dernière dose. ; L'opportunité d'arrêter la contraception après ce délai doit être discutée avec l'investigateur.

12. Les sujets étaient disposés et capables de se conformer au calendrier des visites aux tests de laboratoire du protocole de traitement et aux autres exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les sujets atteints d'autres tumeurs malignes au cours des 5 années précédant l'inscription n'excluent pas les sujets atteints d'autres tumeurs malignes qui ont été guéries par un traitement local, comme le carcinome épidermoïde basal ou cutané, le cancer superficiel de la vessie, le col de l'utérus ou le carcinome du sein in situ.
2. Avoir reçu un traitement non chirurgical pour un cancer de l'estomac/de la jonction œsophagogastrique/de l'intestin (par exemple, radiothérapie, chimiothérapie et hormonothérapie)
3. Péritoine hépatique ou métastase à distance
4. Incapacité de prendre des médicaments par voie orale
5. Complications postopératoires non soulagées lors du dépistage (telles qu'une infection postopératoire, une rupture de suture, une hémorragie gastro-intestinale, une fuite pancréatique, etc.)
6. Certains médicaments de chimiothérapie sont contre-indiqués dans cette étude et tout groupe de régimes thérapeutiques adjuvants spécifiés dans le régime ne peut être accepté.
7. Les personnes atteintes de maladies auto-immunes actives qui ont nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (comme un traitement avec des médicaments de fond, des corticostéroïdes, des immunosuppresseurs) et un traitement de substitution (comme l'insuline thyroxine ou une corticothérapie physiologique de substitution en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas admissibles. considéré comme un traitement systémique
8. Il existe un épanchement pleural, péricardique ou abdominal cliniquement symptomatique, nécessitant un traitement diurétique et/ou nécessitant un drainage répété.
9. Il existe des maladies gastro-intestinales inflammatoires actives ou récurrentes (telles que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, l'entérite hémorragique, la diarrhée chronique, etc.)
10. Antécédents de myocardite et de cardiomyopathie avec arythmies malignes. Angine de poitrine instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (grade 2 ou plus selon l'échelle fonctionnelle de la New York Heart Association) ou maladie vasculaire (telle qu'un anévrisme aortique à risque de rupture) nécessitant une hospitalisation dans les 12 mois précédant l'administration initiale, ou d'autres lésions cardiaques pouvant affecter l'évaluation de l'innocuité du médicament expérimental (par exemple, arythmies mal contrôlées, ischémie myocardique)
11. Hypertension médicalement difficile à contrôler (pression artérielle systolique ≥150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg) (sur la base d'une moyenne de ≥2 mesures).
12. Diabète incontrôlé.
13. Neuropathie périphérique ≥ grade 2.
14. Infection grave dans les 4 semaines précédant l'administration initiale, y compris, mais sans s'y limiter, une septicémie comorbidisée ou une pneumonie grave nécessitant une hospitalisation ; Infections actives ayant reçu un traitement anti-infectieux systémique dans les 2 semaines précédant l'administration initiale (à l'exclusion du traitement antiviral pour l'hépatite B ou C)
15. Tuberculose (TB) active connue, les sujets suspectés de tuberculose active doivent subir un examen clinique pour l'exclure ; Infection syphilitique active connue
16. Sujets actuellement atteints d'hépatite B active (AgHBs positif avec plus de 2 000 copies/ml (500 UI/ml) d'ADN du VHB ou supérieur à la limite inférieure de détection, selon la valeur la plus élevée), pour les sujets atteints d'hépatite B, doivent recevoir thérapie anti-VHB pendant le traitement à l'étude ; Sujets atteints d'hépatite C active (anticorps anti-VHC positifs avec taux d'ARN-VHC supérieurs à la limite inférieure de détection)
17. Antécédents de déficit immunitaire ; Test d'anticorps anti-VIH positif ; Les hormones corticostéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs sont actuellement utilisés à long terme
18. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes et de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
19. Traitement préalable avec le récepteur PD-1 ou son ligand PD-L1 ou le récepteur de la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4)
20. Allergie connue à l’un des composants d’un médicament expérimental ; Il existe des antécédents connus d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux.
21. Les vaccins inactivés sont autorisés si un vaccin vivant ou atténué a été administré dans les 30 jours précédant la première dose, ou si un vaccin vivant ou atténué doit être administré pendant l'étude.
22. Antécédents connus de maladie mentale, toxicomanie, alcool ou drogues
23. Femmes enceintes ou allaitantes
24. La présence de toute anomalie passée ou actuelle dans les tests de laboratoire pour le traitement d'une maladie susceptible de confondre les résultats de l'étude, d'affecter la pleine participation du sujet à l'étude ou la participation à l'étude peut ne pas être dans le meilleur intérêt du sujet.
25. Maladie locale ou systémique causée par des tumeurs non malignes ; Ou une maladie ou des symptômes secondaires à la tumeur et pouvant entraîner un risque médical plus élevé et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie.
26. Toute condition qui, selon l'investigateur, peut amener les sujets à recevoir le traitement médicamenteux à l'étude risque d'interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude ou d'affecter l'interprétation des résultats de l'étude.