Quimioterapia secuencial con tislelizumab después de la resección radical en pacientes con mutaciones dMMR/MSI-H o POLE/POLD1

Criterios de inclusión:

1. Ser capaz de comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito, el cual debe firmarse antes de realizar el procedimiento de estudio especificado requerido para el estudio. 2. Edad y sexo: ≥18 años y ≤ 75 años, tanto hombres como mujeres. 3. La mutación del gen dMMR/MSI-H o POLE/POLD1 fue confirmada mediante PCR inmunohistoquímica o puntuación de aptitud física NGS 4.0-1 por la Eastern United States Cancer Collaboration (ECOG). 5. La supervivencia esperada es de 12 semanas. 6. Gastrectomía radical o enterectomía. , incluida la cirugía abierta o laparoscópica, para lograr la resección R0 (sin cáncer residual en el margen) 7. Según el estadio del cáncer del American Joint Committee on Cancer AJCC 8th Edition, se confirmó mediante histopatología como adenocarcinoma gástrico o adenocarcinoma de la unión esofagogástrica o intestinal. adenocarcinoma, y ​​el estadio patológico postoperatorio del adenocarcinoma gástrico o adenocarcinoma de la unión esofagogástrica fue el estadio III; Pacientes con estadio patológico posoperatorio de cáncer intestinal T1-3N2M0 o T4N+M0 8. No se determinó metástasis ni recurrencia según las imágenes tomadas después de la cirugía y dentro de los primeros 28 días de la aleatorización. 9. Los sujetos deben proporcionar suficientes muestras de tejido tumoral FFPE o secciones para las pruebas pertinentes 10. Las funciones de los órganos importantes deben cumplir los siguientes requisitos:

1. Sistema hematológico (no se utilizó ningún componente sanguíneo ni factor de crecimiento celular para respaldar el tratamiento dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del estudio):

   Recuento de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; Recuento de plaquetas ≥100×10^9/L; Hemoglobina≥90g/L;

2. Función hepática: albúmina sérica ≥28 g/l; Bilirrubina total (TBI) ≤1,5 ​​× LSN; Alanina aminotransferasa (ALT)≤3×LSN Aspartato aminotransferasa (AST)≤2,5×LSN

3. Función renal:

   Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN Aclaramiento de creatinina calculado ≥50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault); Mujer: CrCl = (140- edad en años) × peso en kg × 0,85 72 × creatinina sérica en mg/dL

   Masculino: CrCl = (140- edad en años) × peso en kg × 1,00 72 × creatinina sérica en mg/dL

4. Función de coagulación:

   Sujetos que no reciben terapia anticoagulante: INR o APTT ≤ 1,5 × LSN;

5. Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 10. Las mujeres fértiles deben someterse a una prueba de embarazo en orina o en suero dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis (si el resultado de la prueba de embarazo en orina no se confirma como negativo, se requiere una prueba de embarazo en suero, dependiendo del resultado de embarazo en suero), y el resultado es negativo Si una mujer fértil tiene relaciones sexuales con una pareja masculina no esterilizada, el sujeto debe utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde la selección y debe dar su consentimiento para el uso continuo del método anticonceptivo durante 120 días después de la última administración del fármaco del estudio; Se debe discutir con el investigador si se debe suspender la anticoncepción después de este momento. 11. Si un sujeto masculino no esterilizado tiene relaciones sexuales con una pareja femenina fértil, el sujeto debe utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el inicio de la selección hasta el día 120 después de la última dosis. ; Se debe discutir con el investigador si se debe suspender la anticoncepción después de este momento.

12. Los sujetos estaban dispuestos y eran capaces de cumplir con el cronograma de visitas a las pruebas de laboratorio del protocolo de tratamiento y otros requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos con otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la inscripción no excluyen a los sujetos con otras neoplasias malignas que se han curado con tratamiento local, como carcinoma de células escamosas basales o de piel, cáncer de vejiga superficial, cuello uterino o carcinoma de mama in situ.
2. Ha recibido tratamiento no quirúrgico para cáncer gástrico/de unión esofagogástrica/intestino (p. ej., radioterapia, quimioterapia y terapia hormonal)
3. Peritoneo hepático o metástasis a distancia.
4. Incapacidad para tomar medicamentos por vía oral.
5. Complicaciones posoperatorias que no se alivian durante la detección (como infección posoperatoria, rotura de sutura, hemorragia gastrointestinal, fuga pancreática, etc.)
6. Hay medicamentos de quimioterapia contraindicados en este estudio y no se puede aceptar ningún grupo de regímenes de terapia adyuvante especificados en el régimen.
7. Las personas con enfermedades autoinmunes activas que hayan requerido tratamiento sistémico en los últimos dos años (como tratamiento con fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides, inmunosupresores) y terapia de reemplazo (como insulina tiroxina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no son considerado un tratamiento sistémico
8. Existe un derrame pleural, pericárdico o abdominal que es clínicamente sintomático, requiere tratamiento diurético y/o requiere drenaje repetido.
9. Existen enfermedades gastrointestinales inflamatorias activas o recurrentes (como la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enteritis hemorrágica, diarrea crónica, etc.)
10. Antecedentes de miocarditis y miocardiopatía con arritmias malignas. Angina de pecho inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (grado 2 o superior según la escala funcional de la New York Heart Association) o enfermedad vascular (como un aneurisma aórtico con riesgo de ruptura) que requieran hospitalización en los 12 meses anteriores a la administración inicial, u otros daños cardíacos que puedan afectar la evaluación de seguridad del fármaco en investigación (p. ej., arritmias mal controladas, isquemia miocárdica)
11. Hipertensión médicamente difícil de controlar (presión arterial sistólica ≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) (basado en un promedio de ≥2 mediciones).
12. Diabetes no controlada.
13. Neuropatía periférica ≥ grado 2.
14. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial, que incluye, entre otras, sepsis comórbida o neumonía grave que requiere hospitalización; Infecciones activas que hayan recibido terapia antiinfecciosa sistémica dentro de las 2 semanas anteriores a la dosis inicial (excluyendo la terapia antiviral para la hepatitis B o C)
15. Tuberculosis activa conocida (TB), los sujetos sospechosos de tuberculosis activa deben someterse a un examen clínico para descartar; Infección por sífilis activa conocida
16. Los sujetos con hepatitis B activa actual (HBsAg positivo con más de 2000 copias/ml (500 UI/ml) de ADN-VHB o superior al límite inferior de detección, el que sea mayor), para sujetos con hepatitis B, deben recibir terapia anti-VHB durante el tratamiento del estudio; Sujetos con hepatitis C activa (anticuerpos contra el VHC positivos con niveles de ARN del VHC por encima del límite inferior de detección)
17. Historia de inmunodeficiencia; Prueba de anticuerpos contra el VIH positiva; Actualmente se utilizan hormonas corticosteroides sistémicas u otros inmunosupresores a largo plazo.
18. Historia conocida de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas
19. Tratamiento previo con receptor PD-1 o su ligando PD-L1 o receptor de proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4)
20. Alergia conocida a cualquier componente de cualquier fármaco en investigación; Hay antecedentes conocidos de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales.
21. Se permiten vacunas inactivadas si se ha administrado una vacuna viva o atenuada en los 30 días anteriores a la primera dosis, o si se planea administrar una vacuna viva o atenuada durante el estudio.
22. Historia conocida de enfermedad mental, abuso de sustancias, alcohol o drogas.
23. Mujeres embarazadas o lactantes
24. La presencia de cualquier anomalía pasada o actual en las pruebas de laboratorio para el tratamiento de una enfermedad que pueda confundir los resultados del estudio, afectar la participación total del sujeto en el estudio o la participación en el estudio puede no ser lo mejor para el sujeto.
25. Enfermedad local o sistémica causada por tumores no malignos; O enfermedad o síntomas secundarios al tumor y que pueden conllevar mayor riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia.
26. Cualquier condición que el investigador crea que puede hacer que los sujetos que reciben el tratamiento con el fármaco del estudio corran el riesgo de interferir con la evaluación del fármaco del estudio o afectar la interpretación de los resultados del estudio.