Tislelizumabe sequencial de quimioterapia após ressecção radical em pacientes com mutações dMMR/MSI-H ou POLE/POLD1

Critério de inclusão:

1. Ser capaz de compreender e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito, que deve ser assinado antes de realizar o procedimento de estudo especificado necessário para o estudo 2. Idade e sexo: ≥18 anos e ≤75 anos, homens e mulheres. 3. A mutação do gene dMMR/MSI-H ou POLE/POLD1 foi confirmada por PCR imuno-histoquímica ou pontuação de aptidão física NGS 4.0-1 pela Eastern United States Cancer Collaboration (ECOG)。 5. A sobrevida esperada é de 12 semanas 6. Gastrectomia radical ou enterectomia , incluindo cirurgia aberta ou cirurgia laparoscópica, para obter ressecção R0 (sem câncer residual na margem) 7. De acordo com o estágio de câncer do American Joint Committee on Cancer AJCC 8ª edição, foi confirmado por histopatologia como adenocarcinoma gástrico ou adenocarcinoma da junção esofagogástrica ou intestinal adenocarcinoma, e o estágio patológico pós-operatório do adenocarcinoma gástrico ou adenocarcinoma da junção esofagogástrica foi o estágio III; Pacientes com estágio patológico pós-operatório de câncer intestinal T1-3N2M0 ou T4N+M0 8. Nenhuma metástase ou recorrência foi determinada com base em imagens tiradas após a cirurgia e nos primeiros 28 dias de randomização 9. Os indivíduos são obrigados a fornecer amostras de tecido tumoral FFPE suficientes ou seções para testes relevantes 10.As funções de órgãos importantes devem atender aos seguintes requisitos:

1. Sistema hematológico （Nenhum componente sanguíneo ou fator de crescimento celular foi usado para apoiar o tratamento nos 7 dias anteriores ao início da terapia do estudo）:

   Contagem de neutrófilos≥1,5×10^9/L; Contagem de plaquetas≥100×10^9/L; Hemoglobina≥90g/L;

2. Função hepática: Albumina sérica≥28g/L; Bilirrubina total (TBI)≤1,5×ULN; Alanina aminotransferase (ALT)≤3×ULN Aspartato aminotransferase (AST)≤2,5×ULN

3. Função renal:

   Creatinina sérica ≤1,5×ULN depuração de creatinina calculada≥50 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault); Feminino: CrCl = (140- idade em anos) × peso em kg × 0,85 72 × creatinina sérica em mg/dL

   Masculino: CrCl = (140- idade em anos) × peso em kg × 1,00 72 × creatinina sérica em mg/dL

4. Função de coagulação:

   Indivíduos que não receberam terapia anticoagulante: INR ou APTT ≤ 1,5×ULN;

5. Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50 10. Indivíduos do sexo feminino férteis devem ser submetidos a um teste de gravidez de urina ou soro dentro de 3 dias antes da primeira dosagem (se o resultado do teste de gravidez de urina não for confirmado como negativo, um teste de gravidez de soro é necessário, dependendo do resultado de gravidez de soro), e o resultado é negativo Se uma mulher fértil fizer sexo com um parceiro masculino não esterilizado, o sujeito deve usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a triagem e deve consentir com o uso continuado do método contraceptivo por 120 dias após a última administração do medicamento do estudo; A interrupção da contracepção após este período deve ser discutida com o investigador 11. Se um sujeito do sexo masculino não esterilizado tiver relações sexuais com uma parceira fértil, o sujeito deve usar um método contraceptivo eficaz desde o início da triagem até o 120º dia após a última dose ; A interrupção da contracepção após esse período deve ser discutida com o investigador.

12. Os sujeitos estavam dispostos e eram capazes de cumprir o cronograma de visita aos testes laboratoriais do protocolo de tratamento e outros requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com outras doenças malignas nos 5 anos anteriores à inscrição não excluem indivíduos com outras doenças malignas que foram curadas por tratamento local, como carcinoma espinocelular basal ou cutâneo, câncer superficial de bexiga, colo do útero ou carcinoma de mama in situ
2. Receberam tratamento não cirúrgico para câncer gástrico/esofagogástrico/intestinal (por exemplo, radioterapia, quimioterapia e terapia hormonal)
3. Peritônio hepático ou metástase à distância
4. Incapacidade de tomar medicamentos por via oral
5. Complicações pós-operatórias não aliviadas durante a triagem (como infecção pós-operatória, ruptura de sutura, sangramento gastrointestinal, vazamento pancreático, etc.)
6. Existem medicamentos quimioterápicos contraindicados neste estudo e qualquer grupo de regimes de terapia adjuvante especificados no regime não pode ser aceito
7. Pessoas com doenças autoimunes ativas que necessitaram de tratamento sistêmico nos últimos dois anos (como tratamento com medicamentos modificadores da doença, corticosteróides, imunossupressores) e terapia de reposição (como insulina tiroxina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são considerado um tratamento sistêmico
8. Há derrame pleural, pericárdico ou abdominal que é clinicamente sintomático, requer tratamento diurético e/ou requer drenagem repetida.
9. Existem doenças gastrointestinais inflamatórias ativas ou recorrentes (como doença de Crohn, colite ulcerativa, enterite hemorrágica, diarreia crônica, etc.)
10. História de miocardite e cardiomiopatia com arritmias malignas. Angina de peito instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (grau 2 ou superior de acordo com a Escala Funcional da New York Heart Association) ou doença vascular (como um aneurisma da aorta com risco de ruptura) requerendo hospitalização nos 12 meses anteriores à administração inicial, ou outros danos cardíacos que possam afetar a avaliação de segurança do medicamento experimental (por exemplo, arritmias mal controladas, isquemia miocárdica)
11. Hipertensão clinicamente difícil de controlar (pressão arterial sistólica ≥150mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg) (com base em uma média de ≥2 medições).
12. Diabetes não controlado.
13. Neuropatia periférica ≥ grau 2.
14. Infecção grave nas 4 semanas anteriores à dosagem inicial, incluindo, mas não se limitando a, sepse comórbida ou pneumonia grave que requer hospitalização; Infecções ativas que receberam terapia anti-infecciosa sistêmica nas 2 semanas anteriores à dosagem inicial (excluindo terapia antiviral para hepatite B ou C)
15. Tuberculose (TB) ativa conhecida, indivíduos com suspeita de TB ativa precisam ser submetidos a exame clínico para descartar; Infecção ativa conhecida por sífilis
16. Indivíduos com hepatite B ativa atual (HBsAg positivo com mais de 2.000 cópias /ml (500 UI/ml) de HBV-DNA ou superior ao limite inferior de detecção, o que for maior), para indivíduos com hepatite B, são obrigados a receber terapia anti-HBV durante o tratamento do estudo; Indivíduos ativos com hepatite C (anticorpos anti-HCV positivos com níveis de RNA-HCV acima do limite inferior de detecção)
17. História de imunodeficiência; Teste de anticorpos anti-HIV positivo; Hormônios corticosteróides sistêmicos ou outros imunossupressores estão sendo usados ​​atualmente em longo prazo
18. História conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
19. Tratamento prévio com receptor PD-1 ou seu ligante PD-L1 ou receptor de proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4)
20. Alergia conhecida a qualquer componente de qualquer medicamento experimental; Existe uma história conhecida de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais
21. Vacinas inativadas são permitidas se uma vacina viva ou atenuada tiver sido administrada nos 30 dias anteriores à primeira dose, ou se uma vacina viva ou atenuada estiver planejada para ser administrada durante o estudo
22. História conhecida de doença mental, abuso de substâncias, álcool ou drogas
23. Mulheres grávidas ou amamentando
24. A presença de qualquer anormalidade passada ou atual em testes laboratoriais para tratamento de doenças que possam confundir os resultados do estudo, afetar a plena participação do sujeito no estudo ou a participação no estudo pode não ser do melhor interesse do sujeito
25. Doença local ou sistêmica causada por tumores não malignos; Ou doença ou sintomas secundários ao tumor e que podem levar a maior risco médico e/ou incerteza na avaliação da sobrevivência
26. Qualquer condição que o investigador acredite que possa fazer com que os sujeitos que recebem o tratamento medicamentoso do estudo corram o risco de interferir na avaliação do medicamento do estudo ou afetar a interpretação dos resultados do estudo