Chemotherapie sequentiële tislelizumab na radicale resectie bij patiënten met dMMR/MSI-H- of POLE/POLD1-mutaties

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn een schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen, die moet worden ondertekend voorafgaand aan het uitvoeren van de gespecificeerde onderzoeksprocedure die vereist is voor het onderzoek. 2. Leeftijd en geslacht: ≥18 jaar en ≤75 jaar oud, zowel mannen als vrouwen. 3. dMMR/MSI-H- of POLE/POLD1-genmutatie werd bevestigd door immunohistochemische PCR of NGS 4,0-1 fysieke fitheidsscore door de Eastern United States Cancer Collaboration (ECOG) 5. Verwachte overleving is 12 weken 6. Radicale gastrectomie of enterectomie , inclusief open chirurgie of laparoscopische chirurgie, om R0-resectie te bereiken (geen resterende kanker aan de rand) 7. Volgens het kankerstadium van de American Joint Committee on Cancer AJCC 8th Edition werd het door histopathologie bevestigd als adenocarcinoom van de maag of adenocarcinoom van de oesofagogastrische junctie of darmkanker. adenocarcinoom, en het postoperatieve pathologische stadium van maagadenocarcinoom of slokdarm-gastrische junctie-adenocarcinoom was stadium III; Patiënten met een postoperatief pathologisch stadium van darmkanker T1-3N2M0 of T4N+M0 8. Er werd geen metastase of recidief vastgesteld op basis van beelden genomen na de operatie en binnen de eerste 28 dagen na randomisatie 9. Proefpersonen moeten voldoende FFPE-tumorweefselspecimens verstrekken of secties voor relevant testen 10. De functies van belangrijke organen moeten aan de volgende eisen voldoen:

1. Hematologisch systeem (er werd binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoekstherapie geen bloedbestanddeel of celgroeifactor gebruikt ter ondersteuning van de behandeling):

   Aantal neutrofielen≥1,5×10^9/l; Aantal bloedplaatjes≥100×10^9/L; Hemoglobine≥90g/L;

2. Leverfunctie: Serumalbumine≥28g/L; Totaal bilirubine (TBI) ≤1,5×ULN; Alanineaminotransferase (ALT)≤3×ULN Aspartaataminotransferase (AST)≤2,5×ULN

3. Nierfunctie:

   Serumcreatinine ≤1,5×ULN Berekende creatinineklaring ≥50 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule); Vrouw: CrCl = (140-leeftijd in jaren) × gewicht in kg × 0,85 72 × serumcreatinine in mg/dl

   Man: CrCl = (140-leeftijd in jaren) × gewicht in kg × 1,00 72 × serumcreatinine in mg/dl

4. Stollingsfunctie:

   Proefpersonen die geen antistollingstherapie krijgen: INR of APTT ≤ 1,5×ULN;

5. Hartfunctie: Ejectiefractie van het linkerventrikel (LVEF) ≥ 50 10. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 3 dagen vóór de eerste dosis een urine- of serumzwangerschapstest ondergaan (als het resultaat van de urinezwangerschapstest niet negatief wordt bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist, afhankelijk van het serumzwangerschapsresultaat), en het resultaat wordt negatief Als een vruchtbare vrouwelijke proefpersoon seks heeft met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moet de proefpersoon sinds de screening een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en moet hij toestemming geven voor voortgezet gebruik van de anticonceptiemethode gedurende 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Of na dit tijdstip de anticonceptie moet worden stopgezet, moet met de onderzoeker worden besproken. 11. Als een niet-gesteriliseerde mannelijke proefpersoon seks heeft met een vruchtbare vrouwelijke partner, moet de proefpersoon een effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf het begin van de screening tot de 120e dag na de laatste dosis ; Of er na dit tijdstip moet worden gestopt met de anticonceptie, moet met de onderzoeker worden besproken.

12. De proefpersonen waren bereid en in staat zich te houden aan het schema voor het bezoeken van laboratoriumtests volgens het behandelprotocol en andere onderzoeksvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met andere maligniteiten in de 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving sluiten geen proefpersonen uit met andere maligniteiten die zijn genezen door lokale behandeling, zoals basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhals- of borstcarcinoom in situ
2. Een niet-chirurgische behandeling heeft ondergaan voor maag-/oesofagogastrische junctie/darmkanker (bijv. radiotherapie, chemotherapie en hormoontherapie)
3. Leverperitoneum of metastasen op afstand
4. Onvermogen om medicijnen oraal in te nemen
5. Onverlichte postoperatieve complicaties tijdens screening (zoals postoperatieve infectie, hechtingsruptuur, gastro-intestinale bloeding, pancreaslekkage, enz.)
6. Er zijn geneesmiddelen voor chemotherapie die gecontra-indiceerd zijn in dit onderzoek en elke groep adjuvante therapieregimes die in het regime wordt gespecificeerd, kan niet worden geaccepteerd.
7. Mensen met actieve auto-immuunziekten die de afgelopen twee jaar een systemische behandeling nodig hebben gehad (zoals behandeling met ziektemodificerende medicijnen, corticosteroïden, immunosuppressiva) en vervangingstherapie (zoals insulinethyroxine of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) mogen dat niet doen. beschouwd als een systemische behandeling
8. Er is sprake van een pleurale, pericardiale of abdominale effusie die klinisch symptomatisch is, behandeling met diuretica vereist en/of herhaalde drainage vereist.
9. Er zijn actieve of terugkerende inflammatoire gastro-intestinale ziekten (zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, hemorragische enteritis, chronische diarree, enz.)
10. Een voorgeschiedenis van myocarditis en cardiomyopathie met kwaadaardige aritmieën. Instabiele angina pectoris, myocardinfarct, congestief hartfalen (graad 2 of hoger volgens de New York Heart Association Functional Scale), of vaatziekte (zoals een aorta-aneurysma met risico op scheuren) waarvoor ziekenhuisopname nodig is in de 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening, of andere hartschade die de veiligheidsevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden (bijv. slecht gecontroleerde aritmieën, myocardischemie)
11. Medisch moeilijk onder controle te houden hypertensie (systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg) (gebaseerd op een gemiddelde van ≥2 metingen).
12. Ongecontroleerde suikerziekte.
13. Perifere neuropathie ≥ graad 2.
14. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële dosering, inclusief maar niet beperkt tot comorbidisatie van sepsis of ernstige longontsteking waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk is; Actieve infecties die binnen 2 weken vóór de initiële dosering systemische anti-infectieuze therapie hebben gekregen (exclusief antivirale therapie voor hepatitis B of C)
15. Bekende actieve tuberculose (tbc), vermoedelijke actieve tuberculosepatiënten moeten een klinisch onderzoek ondergaan om dit uit te sluiten; Bekende actieve syfilisinfectie
16. Patiënten met een huidige actieve hepatitis B (HBsAg-positief met meer dan 2000 kopieën/ml (500 IE/ml) HBV-DNA of hoger dan de onderste detectielimiet, afhankelijk van welke hoger is), voor patiënten met hepatitis B, moeten anti-HBV-therapie tijdens de onderzoeksbehandeling; Actieve hepatitis C-patiënten (HCV-antilichaampositief met HCV-RNA-niveaus boven de onderste detectielimiet)
17. Geschiedenis van immuundeficiëntie; HIV-antilichaamtest positief; Systemische corticosteroïdenhormonen of andere immunosuppressiva worden momenteel langdurig gebruikt
18. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie
19. Voorafgaande behandeling met de PD-1-receptor of zijn ligand PD-L1 of cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA-4)-receptor
20. Bekende allergie voor enig bestanddeel van een onderzoeksgeneesmiddel; Er is een voorgeschiedenis bekend van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen
21. Geïnactiveerde vaccins zijn toegestaan ​​als een levend of verzwakt vaccin is toegediend in de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of als het de bedoeling is dat tijdens het onderzoek een levend of verzwakt vaccin wordt toegediend.
22. Bekende geschiedenis van psychische aandoeningen, middelenmisbruik, alcohol of drugs
23. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
24. De aanwezigheid van vroegere of huidige afwijkingen in laboratoriumtests voor de behandeling van ziekten die de onderzoeksresultaten kunnen verwarren, de volledige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, of deelname aan het onderzoek, is mogelijk niet in het beste belang van de proefpersoon
25. Lokale of systemische ziekte veroorzaakt door niet-kwaadaardige tumoren; Of ziekte of symptomen die secundair zijn aan de tumor en kunnen leiden tot een hoger medisch risico en/of onzekerheid bij de evaluatie van de overleving
26. Elke aandoening waarvan de onderzoeker meent dat deze ertoe kan leiden dat proefpersonen de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel krijgen, waardoor het risico bestaat dat de beoordeling van het onderzoeksgeneesmiddel wordt verstoord of dat de interpretatie van de onderzoeksresultaten wordt beïnvloed