Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Højfrekvent billeddannelse ved cerebral amyloid angiopati (HIFI-CAA)

6. september 2025 opdateret af: Martin Dichgans

Højfrekvent billeddannelse hos patienter med cerebral amyloidangiopati

Cerebral amyloid angiopati (CAA), forårsaget af amyloid beta-aflejringer i væggene i små cerebrale kar, er bemærkelsesværdigt almindelig hos ældre. Dets væsentligste kliniske konsekvenser omfatter intracerebrale blødninger (ICH), typisk i lobar placering, funktionel afhængighed (handicap) og kognitiv svækkelse.

Kortikal overfladisk siderose (cSS) er et almindeligt fund hos CAA-patienter og kan endda være det eneste magnetiske resonansbilleddannelsestegn på CAA. cSS er af høj prognostisk relevans med hensyn til fremtidig intracerebral blødning og handicap. Tidligere undersøgelser tyder på, at cSS er forårsaget af tilbagevendende fokale subaraknoidale blødninger (fSAH). Imidlertid er de nøjagtige mekanismer og den tidsmæssige dynamik af denne yderst relevante billeddannelse stort set ukendte.

Ud over hæmoragiske manifestationer, såsom cSS, viser CAA-patienter også iskæmiske læsioner. Af særlig interesse er akutte iskæmiske læsioner som påvist ved diffusionsbilleddannelse, som synes at være meget udbredt. Da hæmoragiske og iskæmiske læsioner kræver fundamentalt forskellige terapeutiske strategier, er forståelsen af ​​relevansen og samspillet mellem begge læsionstyper yderst vigtig for klinisk beslutningstagning.

HIFI-CAA kohortestudiet har til formål at give ny indsigt i cSS, akutte iskæmiske læsioner og andre relevante hjerneændringer i CAA gennem højfrekvent (månedlig) seriel magnetisk resonansbilleddannelse.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cerebral amyloid angiopati (CAA) er defineret som aflejring af β-amyloid i væggene af små kortikale cerebrale kar. Det er meget almindeligt i den ældre befolkning med prævalensrater på op til 60 % og er forbundet med Alzheimers sygdom. Intracerebrale lobar makroblødninger (ICH) er den mest ødelæggende præsentation af CAA og hovedårsagen til morbiditet og dødelighed. Ud over at udvikle klinisk manifeste slagtilfælde kan CAA-patienter også lide af forbigående neurologiske symptomer og progressiv kognitiv svækkelse, der i sidste ende resulterer i demens.

Bortset fra ICH omfatter typiske MRI-tegn på CAA multiple cerebrale mikroblødninger (CMB) i en kortikal-subkortikal lokalisering, hyperintensiteter af hvidt stof på T2-vægtede billeder og supratentorial kortikal overfladisk siderose (cSS). De vigtigste risikofaktorer for tilbagefald af CAA-relateret ICH er apolipoprotein E ε2 eller ε4 alleler, tidligere ICH'er og CMB på opfølgende billeddannelse. For nylig dukkede cSS op som en yderligere, væsentlig uafhængig risikofaktor for ICH og handicap.

I CAA påvirker siderose konveksiteten af ​​hjernehalvdelene og kaldes derfor kortikal overfladisk siderose (cSS). Dette er i modsætning til infratentorial overfladisk siderose, som ikke er knyttet til CAA. CSS er sandsynligvis forårsaget af tilbagevendende ikke-traumatiske, fokale konveksitets-subaraknoidale blødninger (fSAH). Der er andre årsager til fSAH og cSS end CAA, og disse årsager synes at variere afhængigt af alder: Hos yngre patienter (< 60 år) ses fSAH og cSS oftest i sammenhæng med traumer, vaskulitis og reversibelt cerebralt vasokonstriktionssyndrom , mens CAA synes at være den langt hyppigste årsag hos forsøgspersoner over 60 år. cSS er almindelig (> 60%) hos patienter med histologisk dokumenteret CAA og kan være det eneste blødende billeddiagnostiske tegn på MR.

Læsioner på diffusionsvægtet billeddannelse, dvs. områder med begrænset diffusion, er et meget hyppigt fund i CAA. Disse diffusionsrestriktioner kan findes hos 25 % til 50 % af CAA-patienter, når de udfører en enkelt MRI. En nylig undersøgelse antyder endda et rumligt forhold til cSS. Den kliniske betydning af disse læsioner er endnu ikke fuldt ud fastslået. Den mest sandsynlige patofysiologi bag disse læsioner er akut iskæmi, eller mere præcist cytotoksisk ødem efter hjerneiskæmi/infarkt. Imidlertid kan subkortikale infarkter, som detekteres gennem en diffusionsbegrænset læsion, have vidt forskellige skæbner, lige fra forsvinden til fuldstændigt tab af hjernevæv (kavitation). Et vigtigt skridt i forståelsen af ​​disse læsioner er den præcise vurdering af prævalens og vævskonsekvenser. Et kritisk punkt i denne bestræbelse er, at disse diffusionsbegrænsede læsioner typisk kun er synlige i nogle få uger. De kan således forblive fuldstændig uopdagede i undersøgelser, der anvender konventionelle undersøgelsesdesigns med opfølgningsintervaller så lange som 6 måneder, et år eller endda længere.

Mens små subkortikale og kortikale iskæmiske læsioner (detekteres som diffusionsrestriktioner) er et almindeligt fund hos CAA-patienter, er deres nøjagtige prævalens og relevans for sygdomsprogression uklare. Samlet set er den tidsmæssige dynamik af de processer, der fører til hæmoragiske og iskæmiske manifestationer af CAA såvel som deres indbyrdes sammenhænge utilstrækkeligt forstået. Disse kritiske aspekter kan løses af et nyt studiedesign med seriel, månedlig magnetisk resonansbilleddannelse. Undersøgelsesdesignet er inspireret af et nyligt højfrekvent seriel billeddannelsesstudie i patienter med sporadisk, ikke-amyloid cerebral småkarsygdom udført i Nijmegen (Radboud University Nijmegen Diffusionstensor og Magnetic Resonance Imaging Cohort - Investigating The origin and Evolution of cerebral small vessel sygdom, KØR DMC - InTENse).

Det primære formål med denne undersøgelse er prospektivt at evaluere udviklingen og den tidsmæssige udvikling af hændelse og udbredt fSAH & cSS hos CAA-patienter.

Sekundære mål er i) at vurdere den månedlige forekomst af akutte iskæmiske læsioner (diffusionsrestriktioner) hos CAA-patienter med cSS/fSAH og at sammenligne forekomsten med lobar ICH-overlevere, og ii) at vurdere den indbyrdes sammenhæng mellem hæmoragiske læsioner (fSAH/ cSS/CMB) og akutte iskæmiske læsioner samt sammenhængen mellem disse læsioner og cerebrovaskulære hændelser og funktionel status.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

75

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Bonn, Tyskland
        • DZNE/Bonn - Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universitätsklinikum Bonn
      • Magdeburg, Tyskland
        • DZNE/Magdeburg - Universitätsklinikum Magdeburg
      • Munich, Tyskland, 81377
        • Insitute for Stroke and Dementia Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsen vil blive udført på et hospitalsbaseret miljø. Patienter med sandsynlig CAA i henhold til de modificerede Boston-kriterier eller Boston-kriterier v2.0 vil blive yderligere evalueret for undersøgelsesdeltagelse.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sandsynligt CAA ifølge de modificerede Boston-kriterier med bevis for

    1. cSS eller fSAH
    2. lobar ICH overlevende uden cSS eller fSAH
  • Fravær af ICH eller mikroblødning på dybe steder (basalganglier, thalamus, hjernestamme)
  • Fravær af infratentorial siderose eller infratentorial SAH
  • MR-/CT-/DS-angiografi uden tegn på cerebral aneurisme, AVM, AV-fistel eller anden mulig ætiologi for de observerede hæmoragiske manifestationer
  • Ingen historie med hovedtraume, der resulterer i tab af bevidsthed eller radiologisk synlig traumatisk hjerneskade
  • Skriftligt informeret samtykke fra patienten selv før studieoptagelse

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende vilje til at deltage i højfrekvent (månedlig) opfølgning
  • Alvorlig medicinsk tilstand med forventet levetid <1 år
  • Kontraindikationer for MR (følger lokale retningslinjer fra det respektive studiecenter)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter med sandsynlig CAA og cSS eller fSAH
Patienter med sandsynlig CAA og kortikal overfladisk siderose (cSS) eller fokal subaraknoidal blødning (fSAH)
Seriel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Patienter med sandsynlig CAA uden cSS eller fSAH
Patienter med sandsynlig CAA og intracerebral blødning (ICH; mikro- eller makroblødning), men uden cSS eller fSAH
Seriel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
nye hæmoragiske træk som bestemt ved hæmfølsom MR
Tidsramme: månedligt op til 12 måneder
nye hæmoragiske træk (f.eks. cSS) som bestemt af hæmfølsom magnetisk resonansbilleddannelse såsom T2*-vægtet gradientekko (GRE) og følsomhedsvægtet billeddannelse (SWI)
månedligt op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DWI+ læsioner på diffusionsvægtet billeddannende MRI
Tidsramme: månedligt op til 12 måneder
DWI+ læsioner på diffusionsvægtet billeddannelse (DWI) på magnetisk resonansbilleddannelse
månedligt op til 12 måneder
ændret Rankin-skala
Tidsramme: månedligt op til 12 måneder
funktionelt resultat på modificeret Rankin-skala (score [0-6] med højere score, hvilket betyder et dårligere resultat)
månedligt op til 12 måneder
neuropsykologisk evaluering (global kognition ved hjælp af MoCA)
Tidsramme: baseline og efter 12 måneder
neuropsykologisk evaluering af kognition ved hjælp af Montreal Cognitive Assessment (MoCA) (score [0-30] med højere score betyder et bedre resultat)
baseline og efter 12 måneder
neuropsykologisk evaluering (global kognition ved hjælp af MMSE)
Tidsramme: baseline og efter 12 måneder
neuropsykologisk evaluering af kognition ved hjælp af Mini Mental State Examination (MMSE) (score [0-30] med højere score betyder et bedre resultat)
baseline og efter 12 måneder
neuropsykologisk evaluering (behandlingshastighed og eksekutiv funktion)
Tidsramme: baseline og efter 12 måneder
neuropsykologisk evaluering af behandlingshastighed og eksekutiv funktion ved hjælp af Trail Making Test (TMT) A og TMT B, der måler tiden i sekunder for at fuldføre opgaven; alders- og uddannelseskorrigerede z-scores vil blive udledt
baseline og efter 12 måneder
reaktionstid (opmærksomhed)
Tidsramme: månedligt op til 12 måneder
reaktionstid vurderet med Test of Attentional Performance (TAP) test
månedligt op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marco Duering, MD, Institute for Stroke and Dementia Research

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. marts 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2023

Først opslået (Faktiske)

13. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

skal besluttes yderligere efter rimelig anmodning

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner