- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06128824
Højfrekvent billeddannelse ved cerebral amyloid angiopati (HIFI-CAA)
Højfrekvent billeddannelse hos patienter med cerebral amyloidangiopati
Cerebral amyloid angiopati (CAA), forårsaget af amyloid beta-aflejringer i væggene i små cerebrale kar, er bemærkelsesværdigt almindelig hos ældre. Dets væsentligste kliniske konsekvenser omfatter intracerebrale blødninger (ICH), typisk i lobar placering, funktionel afhængighed (handicap) og kognitiv svækkelse.
Kortikal overfladisk siderose (cSS) er et almindeligt fund hos CAA-patienter og kan endda være det eneste magnetiske resonansbilleddannelsestegn på CAA. cSS er af høj prognostisk relevans med hensyn til fremtidig intracerebral blødning og handicap. Tidligere undersøgelser tyder på, at cSS er forårsaget af tilbagevendende fokale subaraknoidale blødninger (fSAH). Imidlertid er de nøjagtige mekanismer og den tidsmæssige dynamik af denne yderst relevante billeddannelse stort set ukendte.
Ud over hæmoragiske manifestationer, såsom cSS, viser CAA-patienter også iskæmiske læsioner. Af særlig interesse er akutte iskæmiske læsioner som påvist ved diffusionsbilleddannelse, som synes at være meget udbredt. Da hæmoragiske og iskæmiske læsioner kræver fundamentalt forskellige terapeutiske strategier, er forståelsen af relevansen og samspillet mellem begge læsionstyper yderst vigtig for klinisk beslutningstagning.
HIFI-CAA kohortestudiet har til formål at give ny indsigt i cSS, akutte iskæmiske læsioner og andre relevante hjerneændringer i CAA gennem højfrekvent (månedlig) seriel magnetisk resonansbilleddannelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cerebral amyloid angiopati (CAA) er defineret som aflejring af β-amyloid i væggene af små kortikale cerebrale kar. Det er meget almindeligt i den ældre befolkning med prævalensrater på op til 60 % og er forbundet med Alzheimers sygdom. Intracerebrale lobar makroblødninger (ICH) er den mest ødelæggende præsentation af CAA og hovedårsagen til morbiditet og dødelighed. Ud over at udvikle klinisk manifeste slagtilfælde kan CAA-patienter også lide af forbigående neurologiske symptomer og progressiv kognitiv svækkelse, der i sidste ende resulterer i demens.
Bortset fra ICH omfatter typiske MRI-tegn på CAA multiple cerebrale mikroblødninger (CMB) i en kortikal-subkortikal lokalisering, hyperintensiteter af hvidt stof på T2-vægtede billeder og supratentorial kortikal overfladisk siderose (cSS). De vigtigste risikofaktorer for tilbagefald af CAA-relateret ICH er apolipoprotein E ε2 eller ε4 alleler, tidligere ICH'er og CMB på opfølgende billeddannelse. For nylig dukkede cSS op som en yderligere, væsentlig uafhængig risikofaktor for ICH og handicap.
I CAA påvirker siderose konveksiteten af hjernehalvdelene og kaldes derfor kortikal overfladisk siderose (cSS). Dette er i modsætning til infratentorial overfladisk siderose, som ikke er knyttet til CAA. CSS er sandsynligvis forårsaget af tilbagevendende ikke-traumatiske, fokale konveksitets-subaraknoidale blødninger (fSAH). Der er andre årsager til fSAH og cSS end CAA, og disse årsager synes at variere afhængigt af alder: Hos yngre patienter (< 60 år) ses fSAH og cSS oftest i sammenhæng med traumer, vaskulitis og reversibelt cerebralt vasokonstriktionssyndrom , mens CAA synes at være den langt hyppigste årsag hos forsøgspersoner over 60 år. cSS er almindelig (> 60%) hos patienter med histologisk dokumenteret CAA og kan være det eneste blødende billeddiagnostiske tegn på MR.
Læsioner på diffusionsvægtet billeddannelse, dvs. områder med begrænset diffusion, er et meget hyppigt fund i CAA. Disse diffusionsrestriktioner kan findes hos 25 % til 50 % af CAA-patienter, når de udfører en enkelt MRI. En nylig undersøgelse antyder endda et rumligt forhold til cSS. Den kliniske betydning af disse læsioner er endnu ikke fuldt ud fastslået. Den mest sandsynlige patofysiologi bag disse læsioner er akut iskæmi, eller mere præcist cytotoksisk ødem efter hjerneiskæmi/infarkt. Imidlertid kan subkortikale infarkter, som detekteres gennem en diffusionsbegrænset læsion, have vidt forskellige skæbner, lige fra forsvinden til fuldstændigt tab af hjernevæv (kavitation). Et vigtigt skridt i forståelsen af disse læsioner er den præcise vurdering af prævalens og vævskonsekvenser. Et kritisk punkt i denne bestræbelse er, at disse diffusionsbegrænsede læsioner typisk kun er synlige i nogle få uger. De kan således forblive fuldstændig uopdagede i undersøgelser, der anvender konventionelle undersøgelsesdesigns med opfølgningsintervaller så lange som 6 måneder, et år eller endda længere.
Mens små subkortikale og kortikale iskæmiske læsioner (detekteres som diffusionsrestriktioner) er et almindeligt fund hos CAA-patienter, er deres nøjagtige prævalens og relevans for sygdomsprogression uklare. Samlet set er den tidsmæssige dynamik af de processer, der fører til hæmoragiske og iskæmiske manifestationer af CAA såvel som deres indbyrdes sammenhænge utilstrækkeligt forstået. Disse kritiske aspekter kan løses af et nyt studiedesign med seriel, månedlig magnetisk resonansbilleddannelse. Undersøgelsesdesignet er inspireret af et nyligt højfrekvent seriel billeddannelsesstudie i patienter med sporadisk, ikke-amyloid cerebral småkarsygdom udført i Nijmegen (Radboud University Nijmegen Diffusionstensor og Magnetic Resonance Imaging Cohort - Investigating The origin and Evolution of cerebral small vessel sygdom, KØR DMC - InTENse).
Det primære formål med denne undersøgelse er prospektivt at evaluere udviklingen og den tidsmæssige udvikling af hændelse og udbredt fSAH & cSS hos CAA-patienter.
Sekundære mål er i) at vurdere den månedlige forekomst af akutte iskæmiske læsioner (diffusionsrestriktioner) hos CAA-patienter med cSS/fSAH og at sammenligne forekomsten med lobar ICH-overlevere, og ii) at vurdere den indbyrdes sammenhæng mellem hæmoragiske læsioner (fSAH/ cSS/CMB) og akutte iskæmiske læsioner samt sammenhængen mellem disse læsioner og cerebrovaskulære hændelser og funktionel status.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bonn, Tyskland
- DZNE/Bonn - Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universitätsklinikum Bonn
-
Magdeburg, Tyskland
- DZNE/Magdeburg - Universitätsklinikum Magdeburg
-
Munich, Tyskland, 81377
- Insitute for Stroke and Dementia Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Sandsynligt CAA ifølge de modificerede Boston-kriterier med bevis for
- cSS eller fSAH
- lobar ICH overlevende uden cSS eller fSAH
- Fravær af ICH eller mikroblødning på dybe steder (basalganglier, thalamus, hjernestamme)
- Fravær af infratentorial siderose eller infratentorial SAH
- MR-/CT-/DS-angiografi uden tegn på cerebral aneurisme, AVM, AV-fistel eller anden mulig ætiologi for de observerede hæmoragiske manifestationer
- Ingen historie med hovedtraume, der resulterer i tab af bevidsthed eller radiologisk synlig traumatisk hjerneskade
- Skriftligt informeret samtykke fra patienten selv før studieoptagelse
Ekskluderingskriterier:
- Manglende vilje til at deltage i højfrekvent (månedlig) opfølgning
- Alvorlig medicinsk tilstand med forventet levetid <1 år
- Kontraindikationer for MR (følger lokale retningslinjer fra det respektive studiecenter)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med sandsynlig CAA og cSS eller fSAH
Patienter med sandsynlig CAA og kortikal overfladisk siderose (cSS) eller fokal subaraknoidal blødning (fSAH)
|
Seriel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
|
|
Patienter med sandsynlig CAA uden cSS eller fSAH
Patienter med sandsynlig CAA og intracerebral blødning (ICH; mikro- eller makroblødning), men uden cSS eller fSAH
|
Seriel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
nye hæmoragiske træk som bestemt ved hæmfølsom MR
Tidsramme: månedligt op til 12 måneder
|
nye hæmoragiske træk (f.eks. cSS) som bestemt af hæmfølsom magnetisk resonansbilleddannelse såsom T2*-vægtet gradientekko (GRE) og følsomhedsvægtet billeddannelse (SWI)
|
månedligt op til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DWI+ læsioner på diffusionsvægtet billeddannende MRI
Tidsramme: månedligt op til 12 måneder
|
DWI+ læsioner på diffusionsvægtet billeddannelse (DWI) på magnetisk resonansbilleddannelse
|
månedligt op til 12 måneder
|
|
ændret Rankin-skala
Tidsramme: månedligt op til 12 måneder
|
funktionelt resultat på modificeret Rankin-skala (score [0-6] med højere score, hvilket betyder et dårligere resultat)
|
månedligt op til 12 måneder
|
|
neuropsykologisk evaluering (global kognition ved hjælp af MoCA)
Tidsramme: baseline og efter 12 måneder
|
neuropsykologisk evaluering af kognition ved hjælp af Montreal Cognitive Assessment (MoCA) (score [0-30] med højere score betyder et bedre resultat)
|
baseline og efter 12 måneder
|
|
neuropsykologisk evaluering (global kognition ved hjælp af MMSE)
Tidsramme: baseline og efter 12 måneder
|
neuropsykologisk evaluering af kognition ved hjælp af Mini Mental State Examination (MMSE) (score [0-30] med højere score betyder et bedre resultat)
|
baseline og efter 12 måneder
|
|
neuropsykologisk evaluering (behandlingshastighed og eksekutiv funktion)
Tidsramme: baseline og efter 12 måneder
|
neuropsykologisk evaluering af behandlingshastighed og eksekutiv funktion ved hjælp af Trail Making Test (TMT) A og TMT B, der måler tiden i sekunder for at fuldføre opgaven; alders- og uddannelseskorrigerede z-scores vil blive udledt
|
baseline og efter 12 måneder
|
|
reaktionstid (opmærksomhed)
Tidsramme: månedligt op til 12 måneder
|
reaktionstid vurderet med Test of Attentional Performance (TAP) test
|
månedligt op til 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marco Duering, MD, Institute for Stroke and Dementia Research
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske processer
- Sygdomsegenskaber
- Metaboliske sygdomme
- Proteostase mangler
- Intrakranielle arterielle sygdomme
- Cerebrale arterielle sygdomme
- Amyloidose
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Sygdomsprogression
- Cerebral amyloid angiopati
- Undersøgelsesteknikker
- Kemiteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Magnetisk resonansspektroskopi
Andre undersøgelses-id-numre
- HIFI-CAA-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .