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Imagem de alta frequência na angiopatia amilóide cerebral (HIFI-CAA)

6 de setembro de 2025 atualizado por: Martin Dichgans

Imagens de alta frequência em pacientes com angiopatia amilóide cerebral

A angiopatia amilóide cerebral (CAA), causada por deposições de beta amilóide nas paredes de pequenos vasos cerebrais, é extremamente comum em idosos. Suas principais consequências clínicas incluem hemorragias intracerebrais (HIC) tipicamente de localização lobar, dependência funcional (incapacidade) e comprometimento cognitivo.

A siderose superficial cortical (SSc) é um achado comum em pacientes com AAC e pode até ser o único sinal de ressonância magnética de AAC. A CSS é de alta relevância prognóstica em relação à futura hemorragia intracerebral e incapacidade. Estudos anteriores sugerem que a CSS é causada por hemorragias subaracnóideas focais recorrentes (HAF). No entanto, os mecanismos exatos e a dinâmica temporal deste achado de imagem altamente relevante são em grande parte desconhecidos.

Além das manifestações hemorrágicas, como a SSc, os pacientes com AAC também apresentam lesões isquêmicas. De particular interesse são as lesões isquêmicas agudas detectadas por imagens de difusão, que parecem ser altamente prevalentes. Uma vez que as lesões hemorrágicas e isquémicas requerem estratégias terapêuticas fundamentalmente diferentes, compreender a relevância e a interação de ambos os tipos de lesões é altamente importante para a tomada de decisão clínica.

O estudo de coorte HIFI-CAA visa fornecer novos insights sobre CSS, lesões isquêmicas agudas e outras alterações cerebrais relevantes na AAC por meio de ressonância magnética serial de alta frequência (mensal).

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Descrição detalhada

A angiopatia amilóide cerebral (CAA) é definida como a deposição de β-amilóide nas paredes de pequenos vasos cerebrais corticais. É muito comum na população idosa com taxas de prevalência de até 60% e está associada à doença de Alzheimer. Macrohemorragias lobares intracerebrais (HIC) são a apresentação mais devastadora da AAC e a principal causa de morbidade e mortalidade. Além de desenvolverem acidentes vasculares cerebrais clinicamente manifestos, os pacientes com CAA também podem sofrer de sintomas neurológicos transitórios e comprometimento cognitivo progressivo, resultando em demência.

Além da HIC, os sinais típicos de AAC na ressonância magnética incluem múltiplos microssangramentos cerebrais (CMB) em uma localização cortical-subcortical, hiperintensidades da substância branca em imagens ponderadas em T2 e siderose superficial cortical supratentorial (cSS). Os principais fatores de risco para recorrência de HIC relacionada à AAC são os alelos ε2 ou ε4 da apolipoproteína E, HICs anteriores e CMB em exames de imagem de acompanhamento. Recentemente, a CSS emergiu como um importante fator de risco independente adicional para HIC e incapacidade.

Na AAC, a siderose afeta a convexidade dos hemisférios cerebrais e, portanto, é denominada siderose superficial cortical (SSc). Isto contrasta com a siderose superficial infratentorial, que não está ligada à AAC. A CSS é provavelmente causada por hemorragias subaracnóideas de convexidade focal não traumáticas recorrentes (fSAH). Existem outras causas de HSAf e SSc além da AAC, e essas causas parecem variar dependendo da idade: em pacientes mais jovens (<60 anos de idade) a HSAf e SSc são mais comumente observadas no contexto de trauma, vasculite e síndrome de vasoconstrição cerebral reversível , enquanto a AAC parece ser de longe a causa mais comum em indivíduos acima de 60 anos de idade. A CSS é comum (> 60%) em pacientes com AAC comprovada histologicamente e pode ser o único sinal hemorrágico de imagem na ressonância magnética.

Lesões na imagem ponderada em difusão, ou seja, áreas de difusão restrita, são um achado muito frequente na AAC. Essas restrições de difusão podem ser encontradas em 25% a 50% dos pacientes com AAC ao realizar uma única ressonância magnética. Um estudo recente sugere até uma relação espacial com CSS. O significado clínico destas lesões ainda não está totalmente estabelecido. A fisiopatologia mais provável por trás dessas lesões é a isquemia aguda ou, para ser mais preciso, o edema citotóxico após isquemia/infarto cerebral. No entanto, os infartos subcorticais detectados através de uma lesão com restrição de difusão podem ter destinos muito diferentes, desde o desaparecimento até a perda completa do tecido cerebral (cavitação). Um passo importante na compreensão dessas lesões é a estimativa precisa da prevalência e das consequências teciduais. Um ponto crítico neste esforço é que estas lesões com difusão restrita são normalmente visíveis apenas durante algumas semanas. Assim, eles podem permanecer completamente não detectados em estudos que utilizam desenhos de estudo convencionais com intervalos de acompanhamento de até 6 meses, um ano ou até mais.

Embora pequenas lesões isquêmicas subcorticais e corticais (detectáveis ​​como restrições de difusão) sejam um achado comum em pacientes com AAC, sua prevalência exata e relevância para a progressão da doença não são claras. No geral, a dinâmica temporal dos processos que levam às manifestações hemorrágicas e isquêmicas da AAG, bem como suas inter-relações, são insuficientemente compreendidas. Esses aspectos críticos podem ser abordados por um novo desenho de estudo com ressonância magnética mensal seriada. O desenho do estudo é inspirado em um recente estudo de imagem serial de alta frequência em pacientes com doença cerebral esporádica de pequenos vasos cerebrais não amilóides realizada em Nijmegen (Radboud University Nijmegen Tensor de difusão e ressonância magnética Coorte - Investigando a origem e evolução de pequenos vasos cerebrais doença, RUN DMC - InTENse).

O objetivo principal deste estudo é avaliar prospectivamente o desenvolvimento e a evolução temporal de fSAH e cSS incidentes e prevalentes em pacientes com CAA.

Os objetivos secundários são i) avaliar a incidência mensal de lesões isquêmicas agudas (restrições de difusão) em pacientes com CAA com cSS/fSAH e comparar a incidência com sobreviventes de HIC lobar, e ii) avaliar a inter-relação entre lesões hemorrágicas (fSAH/ cSS/CMB) e lesões isquêmicas agudas, bem como a associação entre essas lesões e taxas de eventos cerebrovasculares e estado funcional.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

75

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Bonn, Alemanha
        • DZNE/Bonn - Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universitätsklinikum Bonn
      • Magdeburg, Alemanha
        • DZNE/Magdeburg - Universitätsklinikum Magdeburg
      • Munich, Alemanha, 81377
        • Insitute for Stroke and Dementia Research

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

O estudo será realizado em ambiente hospitalar. Pacientes com provável CAA de acordo com os critérios de Boston modificados ou critérios de Boston v2.0 serão avaliados posteriormente para participação no estudo.

Descrição

Critério de inclusão:

  • AAC provável de acordo com os critérios de Boston modificados com evidência de

    1. cSS ou fSAH
    2. sobreviventes lobares de ICH sem cSS ou fSAH
  • Ausência de HIC ou microssangramento em locais profundos (gânglios da base, tálamo, tronco cerebral)
  • Ausência de siderose infratentorial ou HAS infratentorial
  • Angiografia por RM/TC/DS sem evidência de aneurisma cerebral, MAV, fístula AV ou outra possível etiologia para as manifestações hemorrágicas observadas
  • Sem história de traumatismo cranioencefálico resultando em perda de consciência ou lesão cerebral traumática radiologicamente visível
  • Consentimento informado por escrito do próprio paciente antes da inscrição no estudo

Critério de exclusão:

  • Relutância em participar de acompanhamento de alta frequência (mensal)
  • Condição médica grave com expectativa de vida esperada <1 ano
  • Contra-indicações para ressonância magnética (seguindo as diretrizes locais do respectivo centro de estudo)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes com provável CAA e cSS ou fSAH
Pacientes com provável AAC e siderose superficial cortical (SSc) ou hemorragia subaracnóidea focal (HSAf)
Ressonância magnética serial (MRI)
Pacientes com provável AAC sem SSc ou HSAf
Pacientes com provável AAC e hemorragia intracerebral (HIC; micro ou macro-hemorragia), mas sem SSc ou HSAf
Ressonância magnética serial (MRI)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
novas características hemorrágicas determinadas por ressonância magnética sensível ao heme
Prazo: mensalmente até 12 meses
novas características hemorrágicas (por exemplo, CSS), conforme determinado por ressonância magnética sensível ao heme, como gradiente eco ponderado em T2* (GRE) e imagem ponderada por suscetibilidade (SWI)
mensalmente até 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Lesões DWI+ na ressonância magnética ponderada por difusão
Prazo: mensalmente até 12 meses
Lesões DWI+ na imagem ponderada por difusão (DWI) na ressonância magnética
mensalmente até 12 meses
Escala de Rankin modificada
Prazo: mensalmente até 12 meses
resultado funcional na escala de Rankin modificada (pontuação [0-6] com pontuações mais altas significando pior resultado)
mensalmente até 12 meses
avaliação neuropsicológica (cognição global usando MoCA)
Prazo: linha de base e após 12 meses
avaliação neuropsicológica da cognição usando a Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) (pontuação [0-30] com pontuações mais altas significando um melhor resultado)
linha de base e após 12 meses
avaliação neuropsicológica (cognição global usando MEEM)
Prazo: linha de base e após 12 meses
avaliação neuropsicológica da cognição usando o Mini Exame do Estado Mental (MEEM) (pontuação [0-30] com pontuações mais altas significando melhor resultado)
linha de base e após 12 meses
avaliação neuropsicológica (velocidade de processamento e função executiva)
Prazo: linha de base e após 12 meses
avaliação neuropsicológica da velocidade de processamento e função executiva por meio do Trail Making Test (TMT) A e TMT B medindo o tempo em segundos para conclusão da tarefa; pontuações z corrigidas por idade e educação serão derivadas
linha de base e após 12 meses
tempo de reação (atenção)
Prazo: mensalmente até 12 meses
tempo de reação avaliado com teste de desempenho atencional (TAP)
mensalmente até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Marco Duering, MD, Institute for Stroke and Dementia Research

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de março de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

31 de maio de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de maio de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de outubro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de novembro de 2023

Primeira postagem (Real)

13 de novembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

12 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

tem que ser decidido posteriormente, mediante solicitação razoável

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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