- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06128824
Imagem de alta frequência na angiopatia amilóide cerebral (HIFI-CAA)
Imagens de alta frequência em pacientes com angiopatia amilóide cerebral
A angiopatia amilóide cerebral (CAA), causada por deposições de beta amilóide nas paredes de pequenos vasos cerebrais, é extremamente comum em idosos. Suas principais consequências clínicas incluem hemorragias intracerebrais (HIC) tipicamente de localização lobar, dependência funcional (incapacidade) e comprometimento cognitivo.
A siderose superficial cortical (SSc) é um achado comum em pacientes com AAC e pode até ser o único sinal de ressonância magnética de AAC. A CSS é de alta relevância prognóstica em relação à futura hemorragia intracerebral e incapacidade. Estudos anteriores sugerem que a CSS é causada por hemorragias subaracnóideas focais recorrentes (HAF). No entanto, os mecanismos exatos e a dinâmica temporal deste achado de imagem altamente relevante são em grande parte desconhecidos.
Além das manifestações hemorrágicas, como a SSc, os pacientes com AAC também apresentam lesões isquêmicas. De particular interesse são as lesões isquêmicas agudas detectadas por imagens de difusão, que parecem ser altamente prevalentes. Uma vez que as lesões hemorrágicas e isquémicas requerem estratégias terapêuticas fundamentalmente diferentes, compreender a relevância e a interação de ambos os tipos de lesões é altamente importante para a tomada de decisão clínica.
O estudo de coorte HIFI-CAA visa fornecer novos insights sobre CSS, lesões isquêmicas agudas e outras alterações cerebrais relevantes na AAC por meio de ressonância magnética serial de alta frequência (mensal).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A angiopatia amilóide cerebral (CAA) é definida como a deposição de β-amilóide nas paredes de pequenos vasos cerebrais corticais. É muito comum na população idosa com taxas de prevalência de até 60% e está associada à doença de Alzheimer. Macrohemorragias lobares intracerebrais (HIC) são a apresentação mais devastadora da AAC e a principal causa de morbidade e mortalidade. Além de desenvolverem acidentes vasculares cerebrais clinicamente manifestos, os pacientes com CAA também podem sofrer de sintomas neurológicos transitórios e comprometimento cognitivo progressivo, resultando em demência.
Além da HIC, os sinais típicos de AAC na ressonância magnética incluem múltiplos microssangramentos cerebrais (CMB) em uma localização cortical-subcortical, hiperintensidades da substância branca em imagens ponderadas em T2 e siderose superficial cortical supratentorial (cSS). Os principais fatores de risco para recorrência de HIC relacionada à AAC são os alelos ε2 ou ε4 da apolipoproteína E, HICs anteriores e CMB em exames de imagem de acompanhamento. Recentemente, a CSS emergiu como um importante fator de risco independente adicional para HIC e incapacidade.
Na AAC, a siderose afeta a convexidade dos hemisférios cerebrais e, portanto, é denominada siderose superficial cortical (SSc). Isto contrasta com a siderose superficial infratentorial, que não está ligada à AAC. A CSS é provavelmente causada por hemorragias subaracnóideas de convexidade focal não traumáticas recorrentes (fSAH). Existem outras causas de HSAf e SSc além da AAC, e essas causas parecem variar dependendo da idade: em pacientes mais jovens (<60 anos de idade) a HSAf e SSc são mais comumente observadas no contexto de trauma, vasculite e síndrome de vasoconstrição cerebral reversível , enquanto a AAC parece ser de longe a causa mais comum em indivíduos acima de 60 anos de idade. A CSS é comum (> 60%) em pacientes com AAC comprovada histologicamente e pode ser o único sinal hemorrágico de imagem na ressonância magnética.
Lesões na imagem ponderada em difusão, ou seja, áreas de difusão restrita, são um achado muito frequente na AAC. Essas restrições de difusão podem ser encontradas em 25% a 50% dos pacientes com AAC ao realizar uma única ressonância magnética. Um estudo recente sugere até uma relação espacial com CSS. O significado clínico destas lesões ainda não está totalmente estabelecido. A fisiopatologia mais provável por trás dessas lesões é a isquemia aguda ou, para ser mais preciso, o edema citotóxico após isquemia/infarto cerebral. No entanto, os infartos subcorticais detectados através de uma lesão com restrição de difusão podem ter destinos muito diferentes, desde o desaparecimento até a perda completa do tecido cerebral (cavitação). Um passo importante na compreensão dessas lesões é a estimativa precisa da prevalência e das consequências teciduais. Um ponto crítico neste esforço é que estas lesões com difusão restrita são normalmente visíveis apenas durante algumas semanas. Assim, eles podem permanecer completamente não detectados em estudos que utilizam desenhos de estudo convencionais com intervalos de acompanhamento de até 6 meses, um ano ou até mais.
Embora pequenas lesões isquêmicas subcorticais e corticais (detectáveis como restrições de difusão) sejam um achado comum em pacientes com AAC, sua prevalência exata e relevância para a progressão da doença não são claras. No geral, a dinâmica temporal dos processos que levam às manifestações hemorrágicas e isquêmicas da AAG, bem como suas inter-relações, são insuficientemente compreendidas. Esses aspectos críticos podem ser abordados por um novo desenho de estudo com ressonância magnética mensal seriada. O desenho do estudo é inspirado em um recente estudo de imagem serial de alta frequência em pacientes com doença cerebral esporádica de pequenos vasos cerebrais não amilóides realizada em Nijmegen (Radboud University Nijmegen Tensor de difusão e ressonância magnética Coorte - Investigando a origem e evolução de pequenos vasos cerebrais doença, RUN DMC - InTENse).
O objetivo principal deste estudo é avaliar prospectivamente o desenvolvimento e a evolução temporal de fSAH e cSS incidentes e prevalentes em pacientes com CAA.
Os objetivos secundários são i) avaliar a incidência mensal de lesões isquêmicas agudas (restrições de difusão) em pacientes com CAA com cSS/fSAH e comparar a incidência com sobreviventes de HIC lobar, e ii) avaliar a inter-relação entre lesões hemorrágicas (fSAH/ cSS/CMB) e lesões isquêmicas agudas, bem como a associação entre essas lesões e taxas de eventos cerebrovasculares e estado funcional.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bonn, Alemanha
- DZNE/Bonn - Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universitätsklinikum Bonn
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Magdeburg, Alemanha
- DZNE/Magdeburg - Universitätsklinikum Magdeburg
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Munich, Alemanha, 81377
- Insitute for Stroke and Dementia Research
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
AAC provável de acordo com os critérios de Boston modificados com evidência de
- cSS ou fSAH
- sobreviventes lobares de ICH sem cSS ou fSAH
- Ausência de HIC ou microssangramento em locais profundos (gânglios da base, tálamo, tronco cerebral)
- Ausência de siderose infratentorial ou HAS infratentorial
- Angiografia por RM/TC/DS sem evidência de aneurisma cerebral, MAV, fístula AV ou outra possível etiologia para as manifestações hemorrágicas observadas
- Sem história de traumatismo cranioencefálico resultando em perda de consciência ou lesão cerebral traumática radiologicamente visível
- Consentimento informado por escrito do próprio paciente antes da inscrição no estudo
Critério de exclusão:
- Relutância em participar de acompanhamento de alta frequência (mensal)
- Condição médica grave com expectativa de vida esperada <1 ano
- Contra-indicações para ressonância magnética (seguindo as diretrizes locais do respectivo centro de estudo)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com provável CAA e cSS ou fSAH
Pacientes com provável AAC e siderose superficial cortical (SSc) ou hemorragia subaracnóidea focal (HSAf)
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Ressonância magnética serial (MRI)
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Pacientes com provável AAC sem SSc ou HSAf
Pacientes com provável AAC e hemorragia intracerebral (HIC; micro ou macro-hemorragia), mas sem SSc ou HSAf
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Ressonância magnética serial (MRI)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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novas características hemorrágicas determinadas por ressonância magnética sensível ao heme
Prazo: mensalmente até 12 meses
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novas características hemorrágicas (por exemplo, CSS), conforme determinado por ressonância magnética sensível ao heme, como gradiente eco ponderado em T2* (GRE) e imagem ponderada por suscetibilidade (SWI)
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mensalmente até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Lesões DWI+ na ressonância magnética ponderada por difusão
Prazo: mensalmente até 12 meses
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Lesões DWI+ na imagem ponderada por difusão (DWI) na ressonância magnética
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mensalmente até 12 meses
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Escala de Rankin modificada
Prazo: mensalmente até 12 meses
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resultado funcional na escala de Rankin modificada (pontuação [0-6] com pontuações mais altas significando pior resultado)
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mensalmente até 12 meses
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avaliação neuropsicológica (cognição global usando MoCA)
Prazo: linha de base e após 12 meses
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avaliação neuropsicológica da cognição usando a Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) (pontuação [0-30] com pontuações mais altas significando um melhor resultado)
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linha de base e após 12 meses
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avaliação neuropsicológica (cognição global usando MEEM)
Prazo: linha de base e após 12 meses
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avaliação neuropsicológica da cognição usando o Mini Exame do Estado Mental (MEEM) (pontuação [0-30] com pontuações mais altas significando melhor resultado)
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linha de base e após 12 meses
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avaliação neuropsicológica (velocidade de processamento e função executiva)
Prazo: linha de base e após 12 meses
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avaliação neuropsicológica da velocidade de processamento e função executiva por meio do Trail Making Test (TMT) A e TMT B medindo o tempo em segundos para conclusão da tarefa; pontuações z corrigidas por idade e educação serão derivadas
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linha de base e após 12 meses
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tempo de reação (atenção)
Prazo: mensalmente até 12 meses
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tempo de reação avaliado com teste de desempenho atencional (TAP)
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mensalmente até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marco Duering, MD, Institute for Stroke and Dementia Research
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Doenças Metabólicas
- Deficiências de Proteostase
- Doenças Arteriais Intracranianas
- Doenças Arteriais Cerebrais
- Amiloidose
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Progressão da doença
- Angiopatia Amilóide Cerebral
- Técnicas de investigação
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Espectroscopia de ressonância magnética
Outros números de identificação do estudo
- HIFI-CAA-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .