Hoogfrequente beeldvorming bij cerebrale amyloïde angiopathie (HIFI-CAA)

Cerebrale amyloïde angiopathie (CAA) wordt gedefinieerd als de afzetting van β-amyloïde in de wanden van kleine corticale hersenvaten. Het komt zeer vaak voor bij ouderen, met een prevalentie tot 60%, en wordt in verband gebracht met de ziekte van Alzheimer. Intracerebrale lobaire macrobloedingen (ICH) zijn de meest verwoestende uiting van CAA en de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. Naast het ontwikkelen van klinisch manifeste beroertes kunnen CAA-patiënten ook last hebben van voorbijgaande neurologische symptomen en progressieve cognitieve stoornissen die uiteindelijk tot dementie leiden.

Afgezien van ICH omvatten typische MRI-symptomen van CAA meerdere cerebrale microbloedingen (CMB) in een corticaal-subcorticale lokalisatie, hyperintensiteiten van de witte stof op T2-gewogen beelden en supratentoriële corticale oppervlakkige siderosis (cSS). De belangrijkste risicofactoren voor herhaling van CAA-gerelateerde ICH zijn apolipoproteïne E ε2- of ε4-allelen, eerdere ICH's en CMB bij vervolgbeeldvorming. Onlangs is cSS naar voren gekomen als een aanvullende, belangrijke onafhankelijke risicofactor voor ICH en invaliditeit.

Bij CAA beïnvloedt siderosis de convexiteit van de hersenhelften en wordt daarom corticale oppervlakkige siderosis (cSS) genoemd. Dit staat in contrast met infratentoriale oppervlakkige siderose, die niet verband houdt met CAA. CSS wordt waarschijnlijk veroorzaakt door terugkerende niet-traumatische subarachnoïdale bloedingen met focale convexiteit (fSAH). Er zijn andere oorzaken van fSAH en cSS dan CAA, en deze oorzaken lijken te variëren afhankelijk van de leeftijd: bij jongere patiënten (< 60 jaar) worden fSAH en cSS het meest gezien in de context van trauma, vasculitis en reversibel cerebraal vasoconstrictiesyndroom , terwijl CAA veruit de meest voorkomende oorzaak lijkt te zijn bij personen ouder dan 60 jaar. cSS komt vaak voor (> 60%) bij patiënten met histologisch bewezen CAA, en kan het enige hemorragische beeldvormingssignaal op MRI zijn.

Laesies op diffusiegewogen beeldvorming, d.w.z. gebieden met beperkte diffusie, komen zeer vaak voor bij CAA. Deze diffusiebeperkingen kunnen bij 25% tot 50% van de CAA-patiënten worden aangetroffen bij het uitvoeren van een enkele MRI. Eén recente studie suggereert zelfs een ruimtelijke relatie met cSS. De klinische betekenis van deze laesies is nog niet volledig vastgesteld. De meest waarschijnlijke pathofysiologie achter deze laesies is acute ischemie, of om preciezer te zijn cytotoxisch oedeem na hersenischemie/infarct. Subcorticale infarcten, zoals gedetecteerd via een diffusiebeperkte laesie, kunnen echter een enorm verschillend lot hebben, variërend van verdwijning tot volledig verlies van hersenweefsel (cavitatie). Een belangrijke stap in het begrip van deze laesies is de nauwkeurige schatting van de prevalentie en de gevolgen voor het weefsel. Een cruciaal punt bij dit streven is dat deze door diffusie beperkte laesies doorgaans slechts enkele weken zichtbaar zijn. Ze kunnen dus volledig onopgemerkt blijven in onderzoeken met conventionele onderzoeksontwerpen met follow-up-intervallen van wel zes maanden, een jaar of zelfs langer.

Hoewel kleine subcorticale en corticale ischemische laesies (detecteerbaar als diffusiebeperkingen) vaak voorkomen bij CAA-patiënten, is hun exacte prevalentie en relevantie voor ziekteprogressie onduidelijk. Over het geheel genomen wordt de temporele dynamiek van de processen die leiden tot hemorragische en ischemische manifestaties van CAA, evenals hun onderlinge relaties, onvoldoende begrepen. Deze kritische aspecten kunnen worden aangepakt door een nieuw onderzoeksontwerp met seriële, maandelijkse magnetische resonantiebeeldvorming. Het onderzoeksontwerp is geïnspireerd op een recent hoogfrequent serieel beeldvormend onderzoek bij patiënten met sporadische, niet-amyloïde cerebrale kleine vatenziekte, uitgevoerd in Nijmegen (Radboud Universiteit Nijmegen Diffusion tensor and Magnetic resonance imaging Cohort - Investigating The origin and Evolution of cerebrale small vein ziekte, RUN DMC - InTENse).

Het primaire doel van deze studie is het prospectief evalueren van de ontwikkeling en temporele evolutie van incidentele en prevalente fSAH & cSS bij CAA-patiënten.

Secundaire doelstellingen zijn i) het beoordelen van de maandelijkse incidentie van acute ischemische laesies (diffusiebeperkingen) bij CAA-patiënten met cSS/fSAH en het vergelijken van de incidentie met lobaire ICH-overlevenden, en ii) het beoordelen van de onderlinge relatie tussen hemorragische laesies (fSAH/ cSS/CMB) en acute ischemische laesies, evenals de associatie tussen deze laesies en het aantal cerebrovasculaire voorvallen en de functionele status.