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Imagerie haute fréquence dans l'angiopathie amyloïde cérébrale (HIFI-CAA)

7 novembre 2023 mis à jour par: Martin Dichgans

Imagerie haute fréquence chez les patients atteints d'angiopathie amyloïde cérébrale

L'angiopathie amyloïde cérébrale (AAC), provoquée par des dépôts bêta-amyloïdes dans les parois des petits vaisseaux cérébraux, est remarquablement fréquente chez les personnes âgées. Ses principales conséquences cliniques comprennent des hémorragies intracérébrales (ICH) généralement localisées au niveau lobaire, une dépendance fonctionnelle (handicap) et des troubles cognitifs.

La sidérose corticale superficielle (cSS) est une constatation courante chez les patients atteints d'AAC et peut même être le seul signe d'imagerie par résonance magnétique de l'AAC. Le CSS est d'une grande importance pronostique en ce qui concerne les hémorragies intracérébrales et l'invalidité futures. Des études antérieures suggèrent que le CSS est causé par des hémorragies sous-arachnoïdiennes focales récurrentes (fSAH). Cependant, les mécanismes exacts et la dynamique temporelle de cette découverte d’imagerie très pertinente sont en grande partie inconnus.

En plus des manifestations hémorragiques, telles que le cSS, les patients CAA présentent également des lésions ischémiques. Les lésions ischémiques aiguës détectées par imagerie de diffusion, qui semblent très répandues, sont particulièrement intéressantes. Étant donné que les lésions hémorragiques et ischémiques nécessitent des stratégies thérapeutiques fondamentalement différentes, il est très important de comprendre la pertinence et l’interaction des deux types de lésions pour la prise de décision clinique.

L'étude de cohorte HIFI-CAA vise à fournir de nouvelles informations sur le cSS, les lésions ischémiques aiguës et d'autres altérations cérébrales pertinentes dans la CAA grâce à l'imagerie par résonance magnétique en série à haute fréquence (mensuelle).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'angiopathie amyloïde cérébrale (AAC) est définie comme le dépôt de β-amyloïde dans les parois des petits vaisseaux cérébraux corticaux. Elle est très fréquente chez les personnes âgées avec des taux de prévalence allant jusqu'à 60 % et est associée à la maladie d'Alzheimer. Les macrohémorragies lobaires intracérébrales (ICH) constituent la forme la plus dévastatrice d'AAC et la principale cause de morbidité et de mortalité. En plus de développer des accidents vasculaires cérébraux cliniquement manifestes, les patients atteints d’AAC peuvent également souffrir de symptômes neurologiques transitoires et de troubles cognitifs progressifs aboutissant finalement à la démence.

Outre l'ICH, les signes typiques d'AAC en IRM comprennent de multiples microsaignements cérébraux (CMB) dans une localisation corticale-sous-corticale, des hyperintensités de la substance blanche sur les images pondérées en T2 et une sidérose superficielle corticale supratentorielle (cSS). Les principaux facteurs de risque de récidive de l'HIC liée à la CAA sont les allèles de l'apolipoprotéine E ε2 ou ε4, les ICH antérieures et le CMB lors de l'imagerie de suivi. Récemment, le CSS est apparu comme un facteur de risque indépendant majeur supplémentaire pour le PCI et le handicap.

Dans la CAA, la sidérose affecte la convexité des hémisphères cérébraux et est donc appelée sidérose corticale superficielle (cSS). Cela contraste avec la sidérose superficielle infratentorielle, qui n'est pas liée à la CAA. Le CSS est probablement causé par des hémorragies sous-arachnoïdiennes récurrentes non traumatiques à convexité focale (fSAH). Il existe des causes d'AHSf et de SSc autres que l'AAC, et ces causes semblent varier en fonction de l'âge : chez les patients plus jeunes (< 60 ans), l'AHSf et le SSc sont le plus souvent observés dans le contexte d'un traumatisme, d'une vascularite et d'un syndrome de vasoconstriction cérébrale réversible. , alors que le CAA semble être la cause de loin la plus fréquente chez les sujets de plus de 60 ans. Le cSS est fréquent (> 60 %) chez les patients présentant un AAC histologiquement prouvé et peut être le seul signe d'imagerie hémorragique à l'IRM.

Les lésions en imagerie de diffusion, c'est-à-dire les zones de diffusion restreinte, sont une découverte très fréquente dans les CAA. Ces restrictions de diffusion peuvent être retrouvées chez 25 à 50 % des patients AAC lors de la réalisation d’une seule IRM. Une étude récente suggère même une relation spatiale avec les CSS. La signification clinique de ces lésions n’est pas encore complètement établie. La physiopathologie la plus probable à l’origine de ces lésions est une ischémie aiguë, ou pour être plus précis un œdème cytotoxique après une ischémie/un infarctus cérébral. Cependant, les infarctus sous-corticaux détectés par une lésion à diffusion restreinte peuvent avoir des destins très différents, allant de la disparition à la perte complète du tissu cérébral (cavitation). Une étape importante dans la compréhension de ces lésions est l’estimation précise de la prévalence et des conséquences tissulaires. Un point critique dans cette démarche est que ces lésions à diffusion restreinte ne sont généralement visibles que pendant quelques semaines. Ainsi, ils peuvent rester totalement indétectables dans les études utilisant des modèles d’étude conventionnels avec des intervalles de suivi aussi longs que 6 mois, un an ou même plus.

Bien que de petites lésions ischémiques sous-corticales et corticales (détectables sous forme de restrictions de diffusion) soient courantes chez les patients atteints d'ACA, leur prévalence exacte et leur pertinence pour la progression de la maladie ne sont pas claires. Dans l’ensemble, la dynamique temporelle des processus conduisant aux manifestations hémorragiques et ischémiques de l’AAC ainsi que leurs interrelations sont insuffisamment comprises. Ces aspects critiques peuvent être abordés par une nouvelle conception d'étude avec une imagerie par résonance magnétique en série et mensuelle. La conception de l'étude s'inspire d'une récente étude d'imagerie en série à haute fréquence chez des patients atteints d'une maladie sporadique et non amyloïde des petits vaisseaux cérébraux menée à Nimègue (Tenseur de diffusion de l'Université Radboud de Nimègue et cohorte d'imagerie par résonance magnétique - Enquête sur l'origine et l'évolution des petits vaisseaux cérébraux maladie, RUN DMC - InTENse).

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer de manière prospective le développement et l'évolution temporelle des fSAH et cSS incidents et répandus chez les patients CAA.

Les objectifs secondaires sont i) d'évaluer l'incidence mensuelle des lésions ischémiques aiguës (restrictions de diffusion) chez les patients atteints d'AAC avec cSS/fSAH et de comparer l'incidence avec les survivants de l'ICH lobaire, et ii) d'évaluer l'interrelation entre les lésions hémorragiques (fSAH/fSAH). cSS/CMB) et les lésions ischémiques aiguës ainsi que l'association entre ces lésions et les taux d'événements cérébrovasculaires et l'état fonctionnel.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

75

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Bonn, Allemagne
        • Recrutement
        • DZNE/Bonn - Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universitätsklinikum Bonn
        • Contact:
      • Magdeburg, Allemagne
      • Munich, Allemagne, 81377
        • Recrutement
        • Insitute for Stroke and Dementia Research
        • Contact:
          • Martin Dichgans, Prof.
          • Numéro de téléphone: 46019 +49 89 4400
        • Contact:
          • Anna Dewenter, PhD
          • Numéro de téléphone: 46019 +49 89 4400

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

L'étude sera réalisée en milieu hospitalier. Les patients présentant un AAC probable selon les critères de Boston modifiés ou les critères de Boston v2.0 seront évalués plus en détail pour la participation à l'étude.

La description

Critère d'intégration:

  • AAC probable selon les critères de Boston modifiés avec preuve de

    1. cSS ou fSAH
    2. Survivants du PCI lobaire sans CSS ni fSAH
  • Absence d'HIC ou de micro-hémorragies dans des localisations profondes (noyaux gris centraux, thalamus, tronc cérébral)
  • Absence de sidérose infratentorielle ou d’HSA infratentorielle
  • Angiographie MR/CT/DS sans signe d'anévrisme cérébral, de MAV, de fistule AV ou autre étiologie possible des manifestations hémorragiques observées
  • Aucun antécédent de traumatisme crânien ayant entraîné une perte de conscience ou un traumatisme crânien radiologiquement visible
  • Consentement éclairé écrit du patient lui-même avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Refus de participer à un suivi à haute fréquence (mensuel)
  • Problème de santé grave avec espérance de vie <1 an
  • Contre-indications à l'IRM (suivant les directives locales du centre d'étude concerné)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients avec CAA probable et cSS ou fSAH
Patients présentant une AAC probable et une sidérose corticale superficielle (cSS) ou une hémorragie sous-arachnoïdienne focale (fSAH)
Imagerie par résonance magnétique (IRM) en série
Patients présentant un AAC probable sans cSS ou fSAH
Patients présentant un AAC probable et une hémorragie intracérébrale (ICH ; micro- ou macrohémorragie) mais sans cSS ni fSAH
Imagerie par résonance magnétique (IRM) en série

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
nouvelles caractéristiques hémorragiques déterminées par IRM sensible à l'hème
Délai: mensuellement jusqu'à 12 mois
nouvelles caractéristiques hémorragiques (par exemple, cSS) déterminées par l'imagerie par résonance magnétique sensible à l'hème, telle que l'écho de gradient pondéré T2* (GRE) et l'imagerie pondérée par sensibilité (SWI)
mensuellement jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Lésions DWI+ en IRM d’imagerie pondérée en diffusion
Délai: mensuellement jusqu'à 12 mois
Lésions DWI+ en imagerie pondérée en diffusion (DWI) en imagerie par résonance magnétique
mensuellement jusqu'à 12 mois
Échelle de Rankin modifiée
Délai: mensuellement jusqu'à 12 mois
résultat fonctionnel sur l'échelle de Rankin modifiée (score [0-6] avec des scores plus élevés signifiant un pire résultat)
mensuellement jusqu'à 12 mois
évaluation neuropsychologique (cognition globale utilisant MoCA)
Délai: au départ et après 12 mois
évaluation neuropsychologique de la cognition à l'aide du Montreal Cognitive Assessment (MoCA) (score [0-30] avec des scores plus élevés signifiant un meilleur résultat)
au départ et après 12 mois
évaluation neuropsychologique (cognition globale par MMSE)
Délai: au départ et après 12 mois
évaluation neuropsychologique de la cognition à l'aide du Mini Mental State Examination (MMSE) (score [0-30] avec des scores plus élevés signifiant un meilleur résultat)
au départ et après 12 mois
évaluation neuropsychologique (vitesse de traitement et fonction exécutive)
Délai: au départ et après 12 mois
évaluation neuropsychologique de la vitesse de traitement et de la fonction exécutive à l'aide du Trail Making Test (TMT) A et du TMT B mesurant le temps en secondes pour accomplir la tâche ; Des scores z corrigés en fonction de l'âge et de l'éducation seront dérivés
au départ et après 12 mois
temps de réaction (attention)
Délai: mensuellement jusqu'à 12 mois
temps de réaction évalué avec le test Test of Attentional Performance (TAP)
mensuellement jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marco Duering, MD, Institute for Stroke and Dementia Research

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 mars 2019

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2023

Première publication (Réel)

13 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Description du régime IPD

doit être décidé davantage, sur demande raisonnable

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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