Høyfrekvent bildebehandling ved cerebral amyloid angiopati (HIFI-CAA)

Cerebral amyloid angiopati (CAA) er definert som avsetning av β-amyloid i veggene til små kortikale cerebrale kar. Det er svært vanlig i den eldre befolkningen med prevalensrater på opptil 60 % og er assosiert med Alzheimers sykdom. Intracerebrale lobar makroblødninger (ICH) er den mest ødeleggende presentasjonen av CAA og hovedårsaken til sykelighet og dødelighet. I tillegg til å utvikle klinisk manifeste slag, kan CAA-pasienter også lide av forbigående nevrologiske symptomer og progressiv kognitiv svikt som til slutt resulterer i demens.

Bortsett fra ICH inkluderer typiske MR-tegn på CAA multiple cerebrale mikroblødninger (CMB) i en kortikal-subkortikal lokalisering, hyperintensiteter av hvit substans på T2-vektede bilder og supratentorial kortikal overfladisk siderose (cSS). Hovedrisikofaktorer for tilbakefall av CAA-relatert ICH er apolipoprotein E ε2 eller ε4 alleler, tidligere ICH og CMB på oppfølgingsavbildning. Nylig dukket cSS opp som en ekstra, stor uavhengig risikofaktor for ICH og funksjonshemming.

I CAA påvirker siderose konveksiteten til hjernehalvdelene, og kalles derfor kortikal overfladisk siderose (cSS). Dette i motsetning til infratentoriell overfladisk siderose, som ikke er knyttet til CAA. CSS er sannsynligvis forårsaket av tilbakevendende ikke-traumatiske, fokale konveksitets subaraknoidale blødninger (fSAH). Det er andre årsaker til fSAH og cSS enn CAA, og disse årsakene ser ut til å variere avhengig av alder: hos yngre pasienter (< 60 år) er fSAH og cSS oftest sett i sammenheng med traumer, vaskulitt og reversibelt cerebralt vasokonstriksjonssyndrom , mens CAA ser ut til å være den desidert vanligste årsaken hos personer over 60 år. cSS er vanlig (> 60 %) hos pasienter med histologisk påvist CAA, og kan være det eneste hemorragiske bildetegn på MR.

Lesjoner på diffusjonsvektet bildediagnostikk, dvs. områder med begrenset diffusjon, er et svært hyppig funn i CAA. Disse diffusjonsbegrensningene kan finnes hos 25 % til 50 % av CAA-pasientene når de utfører en enkelt MR. En fersk studie antyder til og med et romlig forhold til cSS. Den kliniske betydningen av disse lesjonene er ennå ikke fullt ut etablert. Den mest sannsynlige patofysiologien bak disse lesjonene er akutt iskemi, eller for å være mer presist cytotoksisk ødem etter hjerneiskemi/infarkt. Imidlertid kan subkortikale infarkter som oppdages gjennom en diffusjonsbegrenset lesjon ha vidt forskjellige skjebner, alt fra forsvinning til fullstendig tap av hjernevev (kavitasjon). Et viktig skritt i forståelsen av disse lesjonene er den nøyaktige estimeringen av prevalens og vevskonsekvenser. Et kritisk punkt i denne bestrebelsen er at disse diffusjonsbegrensede lesjonene vanligvis bare er synlige i noen få uker. Dermed kan de forbli helt uoppdaget i studier som bruker konvensjonelle studiedesign med oppfølgingsintervaller så lange som 6 måneder, ett år eller enda lenger.

Mens små subkortikale og kortikale iskemiske lesjoner (påvisbare som diffusjonsbegrensninger) er et vanlig funn hos CAA-pasienter, er deres eksakte prevalens og relevans for sykdomsprogresjon uklar. Totalt sett er den tidsmessige dynamikken i prosessene som fører til blødende og iskemiske manifestasjoner av CAA, så vel som deres innbyrdes relasjoner, utilstrekkelig forstått. Disse kritiske aspektene kan løses av et nytt studiedesign med seriell, månedlig magnetisk resonansavbildning. Studiedesignet er inspirert av en nylig høyfrekvent seriell avbildningsstudie hos pasienter med sporadisk, ikke-amyloid cerebral småkarsykdom utført ved Nijmegen (Radboud University Nijmegen Diffusion tensor and Magnetic Resonance Imaging Cohort - Investigating The origin and Evolution of cerebral small vessel sykdom, KJØR DMC - InTENse).

Hovedmålet med denne studien er å prospektivt evaluere utviklingen og den tidsmessige utviklingen av hendelser og utbredt fSAH & cSS hos CAA-pasienter.

Sekundære mål er i) å vurdere den månedlige forekomsten av akutte iskemiske lesjoner (diffusjonsbegrensninger) hos CAA-pasienter med cSS/fSAH og å sammenligne forekomsten med lobar ICH-overlevende, og ii) å vurdere den innbyrdes sammenhengen mellom hemoragiske lesjoner (fSAH/ cSS/CMB) og akutte iskemiske lesjoner samt assosiasjonen mellom disse lesjonene og cerebrovaskulære hendelser og funksjonell status.