Imaging ad alta frequenza nell'angiopatia amiloide cerebrale (HIFI-CAA)

L’angiopatia amiloide cerebrale (CAA) è definita come la deposizione di β-amiloide nelle pareti dei piccoli vasi cerebrali corticali. È molto comune nella popolazione anziana con tassi di prevalenza fino al 60% ed è associata alla malattia di Alzheimer. Le macroemorragie lobari intracerebrali (ICH) rappresentano la manifestazione più devastante della CAA e la principale causa di morbilità e mortalità. Oltre a sviluppare ictus clinicamente manifesti, i pazienti con CAA possono anche soffrire di sintomi neurologici transitori e di deterioramento cognitivo progressivo che alla fine porta alla demenza.

Oltre all'ICH, i segni tipici della CAA alla RM includono microsanguinamenti cerebrali multipli (CMB) in localizzazione cortico-sottocorticale, iperintensità della sostanza bianca sulle immagini pesate in T2 e siderosi superficiale corticale sopratentoriale (cSS). I principali fattori di rischio per la recidiva di ICH correlato alla CAA sono gli alleli dell'apolipoproteina E ε2 o ε4, precedenti ICH e CMB nell'imaging di follow-up. Recentemente, la CSS è emersa come un ulteriore importante fattore di rischio indipendente per ICH e disabilità.

Nella CAA, la siderosi colpisce la convessità degli emisferi cerebrali e quindi viene definita siderosi superficiale corticale (cSS). Ciò è in contrasto con la siderosi superficiale infratentoriale, che non è collegata alla CAA. La CSS è probabilmente causata da emorragie subaracnoidee ricorrenti non traumatiche con convessità focale (fSAH). Esistono cause di fSAH e cSS diverse dalla CAA e queste cause sembrano variare a seconda dell'età: nei pazienti più giovani (< 60 anni di età) fSAH e cSS sono più comunemente osservati nel contesto di traumi, vasculiti e sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile , mentre la CAA sembra essere la causa di gran lunga più comune nei soggetti di età superiore ai 60 anni. La cSS è comune (> 60%) nei pazienti con CAA istologicamente dimostrata e può essere l'unico segno emorragico alla risonanza magnetica.

Lesioni all'imaging pesato in diffusione, cioè aree di diffusione limitata, sono un reperto molto frequente nella CAA. Queste restrizioni alla diffusione possono essere riscontrate nel 25%-50% dei pazienti con CAA quando si esegue una singola risonanza magnetica. Uno studio recente suggerisce addirittura una relazione spaziale con i cSS. Il significato clinico di queste lesioni non è ancora del tutto stabilito. La fisiopatologia più probabile alla base di queste lesioni è l'ischemia acuta, o per essere più precisi l'edema citotossico dopo ischemia/infarto cerebrale. Tuttavia, gli infarti sottocorticali rilevati attraverso una lesione con diffusione limitata possono avere destini molto diversi, che vanno dalla scomparsa alla completa perdita di tessuto cerebrale (cavitazione). Un passo importante nella comprensione di queste lesioni è la stima precisa della prevalenza e delle conseguenze sui tessuti. Un punto critico in questo sforzo è che queste lesioni a diffusione limitata sono generalmente visibili solo per poche settimane. Pertanto, possono rimanere completamente inosservati negli studi che utilizzano disegni di studio convenzionali con intervalli di follow-up fino a 6 mesi, un anno o anche di più.

Sebbene piccole lesioni ischemiche sottocorticali e corticali (rilevabili come restrizioni di diffusione) siano un reperto comune nei pazienti con CAA, la loro esatta prevalenza e rilevanza per la progressione della malattia non sono chiare. Nel complesso, la dinamica temporale dei processi che portano alle manifestazioni emorragiche e ischemiche della CAA, nonché le loro interrelazioni, non sono sufficientemente comprese. Questi aspetti critici possono essere affrontati da un nuovo disegno di studio con risonanza magnetica seriale e mensile. Il disegno dello studio si ispira a un recente studio di imaging seriale ad alta frequenza in pazienti con malattia cerebrale dei piccoli vasi sporadica, non amiloide, condotto presso Nijmegen (Radboud University Nijmegen Diffusion tensor and Magnetic resonance imaging Cohort - Investigating The origin and Evolution of cerebral small vasi malattia, RUN DMC - InTENse).

Lo scopo principale di questo studio è valutare prospetticamente lo sviluppo e l'evoluzione temporale di fSAH e cSS incidenti e prevalenti nei pazienti con CAA.

Gli obiettivi secondari sono i) valutare l'incidenza mensile di lesioni ischemiche acute (restrizioni di diffusione) nei pazienti con CAA con cSS/fSAH e confrontare l'incidenza con i sopravvissuti a ICH lobare, e ii) valutare l'interrelazione tra lesioni emorragiche (fSAH/ cSS/CMB) e lesioni ischemiche acute, nonché l'associazione tra queste lesioni e i tassi di eventi cerebrovascolari e lo stato funzionale.