- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06128824
Imágenes de alta frecuencia en la angiopatía amiloide cerebral (HIFI-CAA)
Imágenes de alta frecuencia en pacientes con angiopatía amiloide cerebral
La angiopatía amiloide cerebral (CAA), causada por depósitos de beta amiloide en las paredes de pequeños vasos cerebrales, es notablemente común en los ancianos. Sus principales consecuencias clínicas incluyen hemorragias intracerebral (HIC) típicamente de localización lobar, dependencia funcional (discapacidad) y deterioro cognitivo.
La siderosis superficial cortical (SSc) es un hallazgo común en pacientes con AAC e incluso puede ser el único signo de AAC en la resonancia magnética. El CSS tiene una gran relevancia pronóstica con respecto a futuras hemorragias intracerebral y discapacidad. Estudios anteriores sugieren que el SSc es causado por hemorragias subaracnoideas focales recurrentes (fSAH). Sin embargo, se desconocen en gran medida los mecanismos exactos y la dinámica temporal de este hallazgo de imagen de gran relevancia.
Además de las manifestaciones hemorrágicas, como el SSc, los pacientes con CAA también muestran lesiones isquémicas. De particular interés son las lesiones isquémicas agudas detectadas mediante imágenes de difusión, que parecen ser muy prevalentes. Dado que las lesiones hemorrágicas e isquémicas requieren estrategias terapéuticas fundamentalmente diferentes, comprender la relevancia y la interacción de ambos tipos de lesiones es muy importante para la toma de decisiones clínicas.
El estudio de cohorte HIFI-CAA tiene como objetivo proporcionar conocimientos novedosos sobre el SSc, las lesiones isquémicas agudas y otras alteraciones cerebrales relevantes en la CAA a través de imágenes de resonancia magnética en serie de alta frecuencia (mensualmente).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La angiopatía amiloide cerebral (AAC) se define como el depósito de β-amiloide en las paredes de pequeños vasos cerebrales corticales. Es muy común en la población anciana con tasas de prevalencia de hasta el 60% y se asocia con la enfermedad de Alzheimer. Las macrohemorragias lobares intracerebrales (HIC) son la presentación más devastadora de AAC y la principal causa de morbilidad y mortalidad. Además de desarrollar accidentes cerebrovasculares clínicamente manifiestos, los pacientes con CAA también pueden sufrir síntomas neurológicos transitorios y deterioro cognitivo progresivo que, en última instancia, resulta en demencia.
Además de la HIC, los signos típicos de CAA en la resonancia magnética incluyen múltiples microhemorragias cerebrales (CMB) en una localización cortical-subcortical, hiperintensidades de la sustancia blanca en imágenes ponderadas en T2 y siderosis superficial cortical supratentorial (cSS). Los principales factores de riesgo de recurrencia de HIC relacionada con CAA son los alelos de apolipoproteína E ε2 o ε4, HIC previas y CMB en las imágenes de seguimiento. Recientemente, el SSc surgió como un importante factor de riesgo independiente adicional de HIC y discapacidad.
En CAA, la siderosis afecta la convexidad de los hemisferios cerebrales y, por lo tanto, se denomina siderosis superficial cortical (SSc). Esto contrasta con la siderosis superficial infratentorial, que no está relacionada con la CAA. Es probable que el CSS sea causado por hemorragias subaracnoideas de convexidad focal (fSAH) recurrentes, no traumáticas. Existen causas de fSAH y cSS distintas a la CAA, y estas causas parecen variar según la edad: en pacientes más jóvenes (< 60 años), fSAH y cSS se observan con mayor frecuencia en el contexto de traumatismos, vasculitis y síndrome de vasoconstricción cerebral reversible. , mientras que la CAA parece ser, con diferencia, la causa más común en sujetos mayores de 60 años. El SSc es común (>60%) en pacientes con CAA histológicamente probada y puede ser el único signo de hemorragia en la resonancia magnética.
Las lesiones en las imágenes potenciadas en difusión, es decir, áreas de difusión restringida, son un hallazgo muy frecuente en la AAC. Estas restricciones de difusión se pueden encontrar en entre el 25% y el 50% de los pacientes con CAA cuando se realiza una sola resonancia magnética. Un estudio reciente incluso sugiere una relación espacial con cSS. La importancia clínica de estas lesiones aún no está completamente establecida. La fisiopatología más probable detrás de estas lesiones es la isquemia aguda o, para ser más precisos, el edema citotóxico después de una isquemia/infarto cerebral. Sin embargo, los infartos subcorticales detectados a través de una lesión de difusión restringida pueden tener destinos muy diferentes, que van desde la desaparición hasta la pérdida completa del tejido cerebral (cavitación). Un paso importante en la comprensión de estas lesiones es la estimación precisa de la prevalencia y las consecuencias tisulares. Un punto crítico en este esfuerzo es que estas lesiones de difusión restringida normalmente sólo son visibles durante unas pocas semanas. Por lo tanto, pueden pasar completamente desapercibidos en estudios que utilizan diseños de estudio convencionales con intervalos de seguimiento de hasta 6 meses, un año o incluso más.
Si bien las pequeñas lesiones isquémicas subcorticales y corticales (detectables como restricciones a la difusión) son un hallazgo común en pacientes con CAA, su prevalencia exacta y su relevancia para la progresión de la enfermedad no están claras. En general, la dinámica temporal de los procesos que conducen a las manifestaciones hemorrágicas e isquémicas de CAA, así como sus interrelaciones, no se comprenden suficientemente. Estos aspectos críticos pueden abordarse mediante un diseño de estudio novedoso con imágenes de resonancia magnética mensuales en serie. El diseño del estudio está inspirado en un estudio reciente de imágenes en serie de alta frecuencia en pacientes con enfermedad de vasos pequeños cerebrales esporádica y no amiloide realizado en Nijmegen (cohorte de imágenes por resonancia magnética y tensor de difusión de Nijmegen de la Universidad de Radboud: investigación del origen y evolución de los vasos pequeños cerebrales). enfermedad, EJECUTAR DMC - InTENse).
El objetivo principal de este estudio es evaluar prospectivamente el desarrollo y evolución temporal de fSAH y cSS incidentes y prevalentes en pacientes con CAA.
Los objetivos secundarios son i) evaluar la incidencia mensual de lesiones isquémicas agudas (restricciones de difusión) en pacientes con AAC con SSc/SAHf y comparar la incidencia con sobrevivientes de HIC lobar, y ii) evaluar la interrelación entre lesiones hemorrágicas (fSAH/ cSS/CMB) y lesiones isquémicas agudas, así como la asociación entre estas lesiones y las tasas de eventos cerebrovasculares y el estado funcional.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bonn, Alemania
- DZNE/Bonn - Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universitätsklinikum Bonn
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Magdeburg, Alemania
- DZNE/Magdeburg - Universitätsklinikum Magdeburg
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Munich, Alemania, 81377
- Insitute for Stroke and Dementia Research
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Probable AAC según los criterios de Boston modificados con evidencia de
- CSS o fSAH
- Supervivientes de HIC lobulares sin CSS o fSAH
- Ausencia de HIC o microsangrado en localizaciones profundas (ganglios basales, tálamo, tronco encefálico)
- Ausencia de siderosis infratentorial o HSA infratentorial
- Angiografía por RM/CT/DS sin evidencia de aneurisma cerebral, MAV, fístula AV u otra posible etiología de las manifestaciones hemorrágicas observadas
- Sin antecedentes de traumatismo craneoencefálico que haya resultado en pérdida del conocimiento o lesión cerebral traumática radiológicamente visible.
- Consentimiento informado por escrito del propio paciente antes de la inscripción en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Falta de voluntad para participar en el seguimiento de alta frecuencia (mensual)
- Condición médica grave con esperanza de vida esperada <1 año.
- Contraindicaciones para la resonancia magnética (siguiendo las pautas locales del respectivo centro de estudio)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Pacientes con probable CAA y cSS o fSAH
Pacientes con probable AAC y siderosis superficial cortical (SSc) o hemorragia subaracnoidea focal (HSAf)
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Imágenes por resonancia magnética (MRI) en serie
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Pacientes con probable CAA sin CSS o fSAH
Pacientes con probable CAA y hemorragia intracerebral (HIC; micro o macrohemorragia) pero sin CSS o fSAH
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Imágenes por resonancia magnética (MRI) en serie
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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nuevas características hemorrágicas determinadas por resonancia magnética sensible al hemo
Periodo de tiempo: mensual hasta 12 meses
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nuevas características hemorrágicas (p. ej., SSc) determinadas por imágenes de resonancia magnética sensibles al hemo, como eco de gradiente ponderado en T2* (GRE) e imágenes ponderadas de susceptibilidad (SWI)
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mensual hasta 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Lesiones DWI+ en resonancia magnética con imágenes ponderadas por difusión
Periodo de tiempo: mensual hasta 12 meses
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Lesiones DWI+ en imágenes ponderadas por difusión (DWI) en imágenes por resonancia magnética
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mensual hasta 12 meses
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Escala de Rankin modificada
Periodo de tiempo: mensual hasta 12 meses
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resultado funcional en la escala de Rankin modificada (puntuación [0-6]; puntuaciones más altas significan un peor resultado)
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mensual hasta 12 meses
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Evaluación neuropsicológica (cognición global usando MoCA)
Periodo de tiempo: basal y después de 12 meses
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Evaluación neuropsicológica de la cognición mediante la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) (puntuación [0-30]; puntuaciones más altas significan un mejor resultado)
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basal y después de 12 meses
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evaluación neuropsicológica (cognición global usando MMSE)
Periodo de tiempo: basal y después de 12 meses
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Evaluación neuropsicológica de la cognición mediante el Mini Examen del Estado Mental (MMSE) (puntuación [0-30]; puntuaciones más altas significan un mejor resultado)
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basal y después de 12 meses
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Evaluación neuropsicológica (velocidad de procesamiento y función ejecutiva).
Periodo de tiempo: basal y después de 12 meses
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evaluación neuropsicológica de la velocidad de procesamiento y la función ejecutiva mediante el Trail Making Test (TMT) A y TMT B midiendo el tiempo en segundos para completar la tarea; Se derivarán puntuaciones z corregidas por edad y educación.
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basal y después de 12 meses
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tiempo de reacción (atención)
Periodo de tiempo: mensual hasta 12 meses
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Tiempo de reacción evaluado con la prueba de rendimiento atencional (TAP).
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mensual hasta 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marco Duering, MD, Institute for Stroke and Dementia Research
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades metabólicas
- Deficiencias de proteostasis
- Enfermedades Arteriales Intracraneales
- Enfermedades Arteriales Cerebrales
- Amilosis
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedad progresiva
- Angiopatía amiloide cerebral
- Técnicas de investigación
- Técnicas de química, analítica
- Análisis de espectro
- Espectroscopía de resonancia magnética
Otros números de identificación del estudio
- HIFI-CAA-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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