- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06128824
Korkeataajuinen kuvantaminen aivoamyloidiangiopatiassa (HIFI-CAA)
Korkeataajuinen kuvantaminen potilailla, joilla on aivoamyloidiangiopatia
Aivoamyloidiangiopatia (CAA), jonka aiheuttaa amyloidibeeta-kertymä pienten aivosuonien seinämiin, on huomattavan yleinen vanhuksilla. Sen suurimpia kliinisiä seurauksia ovat aivoverenvuoto (ICH) tyypillisesti lobaarissa, toiminnallinen riippuvuus (vamma) ja kognitiivinen heikentyminen.
Kortikaalinen pinnallinen sideroosi (cSS) on yleinen löydös CAA-potilailla ja voi jopa olla ainoa CAA:n magneettikuvausmerkki. cSS:llä on suuri prognostinen merkitys tulevaisuuden aivoverenvuodon ja vamman suhteen. Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että cSS johtuu toistuvista fokaalisista subarachnoidaalisista verenvuodoista (fSAH). Tämän erittäin merkityksellisen kuvantamislöydön tarkat mekanismit ja ajallinen dynamiikka ovat kuitenkin suurelta osin tuntemattomia.
Hemorragisten ilmentymien, kuten cSS:n, lisäksi CAA-potilailla on myös iskeemisiä vaurioita. Erityisen kiinnostavia ovat akuutit iskeemiset leesiot, jotka havaitaan diffuusiokuvauksella, jotka näyttävät olevan erittäin yleisiä. Koska verenvuotoiset ja iskeemiset leesiot vaativat pohjimmiltaan erilaisia terapeuttisia strategioita, molempien vauriotyyppien merkityksen ja vuorovaikutuksen ymmärtäminen on erittäin tärkeää kliinisen päätöksenteon kannalta.
HIFI-CAA kohorttitutkimuksen tavoitteena on tarjota uusia näkemyksiä cSS:stä, akuuteista iskeemisistä leesioista ja muista merkityksellisistä aivomuutoksista CAA:ssa korkeataajuisen (kuukausittaisen) sarjamagneettisen resonanssikuvauksen avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aivoamyloidiangiopatia (CAA) määritellään β-amyloidin kerääntymiseksi pienten aivokuoren verisuonten seinämiin. Se on hyvin yleinen vanhuksilla, ja sen esiintyvyys on jopa 60 %, ja se liittyy Alzheimerin tautiin. Aivosisäiset lobaariset makroverenvuotot (ICH) ovat CAA:n tuhoisin ilmentymä ja pääasiallinen sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Kliinisesti ilmeisten aivohalvausten kehittymisen lisäksi CAA-potilailla voi olla myös ohimeneviä neurologisia oireita ja etenevää kognitiivista heikkenemistä, mikä johtaa lopulta dementiaan.
ICH:n lisäksi tyypillisiä CAA:n MRI-merkkejä ovat useat aivokuoren mikroverenvuodot (CMB) kortikaali-subkortikaalisessa lokalisaatiossa, valkoisen aineen hyperintensiteetti T2-painotetuissa kuvissa ja supratentoriaalinen aivokuoren pinnallinen sideroosi (cSS). Tärkeimmät riskitekijät CAA:han liittyvän ICH:n uusiutumiselle ovat apolipoproteiini E ε2 tai ε4 alleelit, aiemmat ICH:t ja CMB seurantakuvauksessa. Äskettäin cSS nousi ylimääräiseksi, suureksi itsenäiseksi riskitekijäksi ICH:lle ja vammaisille.
CAA:ssa sideroosi vaikuttaa aivopuoliskon kuperuuteen, ja siksi sitä kutsutaan aivokuoren pintapuoliseksi sideroosiksi (cSS). Tämä on toisin kuin infratentoriaalinen pinnallinen sideroosi, joka ei liity CAA:han. CSS johtuu todennäköisesti toistuvista ei-traumaattisista, fokaalisen kuperan subarachnoidaalisista verenvuodoista (fSAH). FSAH:lle ja cSS:lle on muitakin syitä kuin CAA, ja nämä syyt näyttävät vaihtelevan iän mukaan: nuoremmilla potilailla (< 60-vuotiaat) fSAH ja cSS havaitaan yleisimmin trauman, vaskuliitin ja palautuvan aivovasokonstriktio-oireyhtymän yhteydessä. , kun taas CAA näyttää olevan ylivoimaisesti yleisin syy yli 60-vuotiailla. cSS on yleinen (> 60 %) potilailla, joilla on histologisesti todistettu CAA, ja se voi olla ainoa verenvuotokuvausmerkki magneettikuvauksessa.
Leesiot diffuusiopainotetussa kuvantamisessa, eli rajoitetun diffuusion alueet, ovat erittäin yleinen löydös CAA:ssa. Nämä diffuusiorajoitukset löytyvät 25–50 %:lla CAA-potilaista, kun suoritetaan yksi MRI. Eräs tuore tutkimus jopa ehdottaa spatiaalista suhdetta cSS:ään. Näiden leesioiden kliinistä merkitystä ei ole vielä täysin selvitetty. Todennäköisin patofysiologia näiden leesioiden takana on akuutti iskemia tai tarkemmin sanottuna sytotoksinen turvotus aivoiskemian/infarktin jälkeen. Kuitenkin subkortikaalisilla infarkteilla, jotka havaitaan diffuusiorajoitetun leesion kautta, voi olla hyvin erilaisia kohtaloita, jotka vaihtelevat katoamisesta täydelliseen aivokudoksen katoamiseen (kavitaatioon). Tärkeä askel näiden leesioiden ymmärtämisessä on esiintyvyyden ja kudosvaikutusten tarkka arviointi. Kriittinen kohta tässä pyrkimyksessä on, että nämä diffuusiorajoitetut leesiot ovat tyypillisesti näkyvissä vain muutaman viikon ajan. Siten ne voivat jäädä täysin havaitsemattomiksi tutkimuksissa, joissa käytetään tavanomaisia tutkimussuunnitelmia, joiden seurantavälit ovat jopa 6 kuukautta, yksi vuosi tai jopa kauemmin.
Vaikka pienet subkortikaaliset ja aivokuoren iskeemiset leesiot (havaittavissa diffuusiorajoituksina) ovat yleinen löydös CAA-potilailla, niiden tarkka esiintyvyys ja merkitys taudin etenemisen kannalta on epäselvä. Kaiken kaikkiaan CAA:n hemorragisiin ja iskeemisiin ilmenemismuotoihin johtavien prosessien ajallista dynamiikkaa sekä niiden keskinäisiä suhteita ei ymmärretä riittävästi. Nämä kriittiset näkökohdat voidaan käsitellä uudella tutkimussuunnitelmalla, jossa on sarja, kuukausittainen magneettikuvaus. Tutkimussuunnitelma on saanut inspiraationsa äskettäisestä korkeataajuisesta sarjakuvaustutkimuksesta potilailla, joilla on satunnainen, ei-amyloidinen aivopienten verisuonten sairaus, joka suoritettiin Nijmegenissä (Radboud University Nijmegenin diffuusiotensori- ja magneettikuvauskohortti - Investigating The origin and Evolution of Cerebral small verison) tauti, RUN DMC - InTENse).
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida CAA-potilaiden tapausten ja yleisten fSAH- ja cSS-sairauksien kehitystä ja ajallista kehitystä.
Toissijaisia tavoitteita ovat i) arvioida akuuttien iskeemisten leesioiden (diffuusiorajoitusten) kuukausittainen ilmaantuvuus CAA-potilailla, joilla on cSS/fSAH, ja verrata ilmaantuvuutta lobar ICH -eloonjääneiden kanssa ja ii) arvioida verenvuotovaurioiden (fSAH/) välistä keskinäistä yhteyttä. cSS/CMB) ja akuutteja iskeemisiä vaurioita sekä näiden leesioiden ja aivoverisuonitapahtumatiheyden ja toiminnallisen tilan välinen yhteys.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bonn, Saksa
- DZNE/Bonn - Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universitätsklinikum Bonn
-
Magdeburg, Saksa
- DZNE/Magdeburg - Universitätsklinikum Magdeburg
-
Munich, Saksa, 81377
- Insitute for Stroke and Dementia Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Todennäköinen CAA modifioitujen Bostonin kriteerien mukaan todisteilla
- cSS tai fSAH
- lobar ICH -eloonjääneitä ilman cSS:ää tai fSAH:ta
- ICH:n tai mikroverenvuodon puuttuminen syvissä paikoissa (tyvigangliot, talamus, aivorunko)
- Infratentoriaalisen sideroosin tai infratentoriaalisen SAH:n puuttuminen
- MR-/CT-/DS-angiografia ilman todisteita aivojen aneurysmasta, AVM:stä, AV-fistelistä tai muusta mahdollisesta etiologiasta havaittujen verenvuotoilmiöiden vuoksi
- Ei aiempia päävammoja, jotka olisivat johtaneet tajunnan menetykseen tai radiologisesti näkyvään traumaattiseen aivovaurioon
- Potilaan itsensä kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista
Poissulkemiskriteerit:
- Haluttomuus osallistua korkean taajuuden (kuukausittaiseen) seurantaan
- Vaikea sairaus, jonka odotettavissa oleva elinikä < 1 vuosi
- MRI:n vasta-aiheet (noudattamalla kunkin tutkimuskeskuksen paikallisia ohjeita)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on todennäköinen CAA ja cSS tai fSAH
Potilaat, joilla on todennäköinen CAA ja aivokuoren pinnallinen sideroosi (cSS) tai fokaalinen subarachnoidaalinen verenvuoto (fSAH)
|
Sarjamagneettinen resonanssikuvaus (MRI)
|
|
Potilaat, joilla on todennäköinen CAA ilman cSS:tä tai fSAH:ta
Potilaat, joilla on todennäköinen CAA ja aivoverenvuoto (ICH; mikro- tai makroverenvuoto), mutta joilla ei ole cSS:ää tai fSAH:ta
|
Sarjamagneettinen resonanssikuvaus (MRI)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
uusia verenvuotoa koskevia piirteitä hemiherkällä magneettikuvauksella määritettynä
Aikaikkuna: kuukausittain 12 kuukauteen asti
|
uudet verenvuotoominaisuudet (esim. cSS), jotka on määritetty hemiherkällä magneettikuvauksella, kuten T2*-painotettu gradienttikaiku (GRE) ja susceptibility weighted imaging (SWI)
|
kuukausittain 12 kuukauteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DWI+-leesiot diffuusiopainotetussa MRI-kuvauksessa
Aikaikkuna: kuukausittain 12 kuukauteen asti
|
DWI+ leesiot diffuusiopainotteisessa kuvantamisessa (DWI) magneettikuvauksessa
|
kuukausittain 12 kuukauteen asti
|
|
muokattu Rankin-asteikko
Aikaikkuna: kuukausittain 12 kuukauteen asti
|
toiminnallinen tulos modifioidulla Rankin-asteikolla (pisteet [0-6] korkeammilla pisteillä, mikä tarkoittaa huonompaa tulosta)
|
kuukausittain 12 kuukauteen asti
|
|
neuropsykologinen arviointi (maailmanlaajuinen kognitio MoCA:n avulla)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
|
kognition neuropsykologinen arviointi käyttämällä Montrealin kognitiivista arviointia (MoCA) (pisteet [0-30] korkeammilla pisteillä, mikä tarkoittaa parempaa lopputulosta)
|
lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
neuropsykologinen arviointi (maailmanlaajuinen kognitio MMSE:n avulla)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
|
kognition neuropsykologinen arviointi käyttämällä Mini Mental State Examination -tutkimusta (MMSE) (pisteet [0-30] korkeammilla pisteillä, mikä tarkoittaa parempaa lopputulosta)
|
lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
neuropsykologinen arviointi (käsittelynopeus ja toimeenpanotoiminto)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
|
käsittelynopeuden ja suorituskyvyn neuropsykologinen arviointi käyttämällä Trail Making Test (TMT) A:ta ja TMT B:tä, joka mittaa tehtävän suorittamiseen kuluvan ajan sekunteina; iän ja koulutuksen perusteella korjatut z-pisteet johdetaan
|
lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
reaktioaika (huomio)
Aikaikkuna: kuukausittain 12 kuukauteen asti
|
reaktioaika on arvioitu TAP (Test of Attentional Performance) -testillä
|
kuukausittain 12 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marco Duering, MD, Institute for Stroke and Dementia Research
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Metaboliset sairaudet
- Proteostaasin puutteet
- Kallonsisäiset valtimotaudit
- Aivovaltimoiden sairaudet
- Amyloidoosi
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Sairauden eteneminen
- Aivojen amyloidiangiopatia
- Tutkintatekniikat
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Magneettiresonanssispektroskopia
Muut tutkimustunnusnumerot
- HIFI-CAA-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .