Hochfrequenzbildgebung bei zerebraler Amyloidangiopathie (HIFI-CAA)

Unter zerebraler Amyloidangiopathie (CAA) versteht man die Ablagerung von β-Amyloid in den Wänden kleiner kortikaler Hirngefäße. Es kommt mit einer Prävalenzrate von bis zu 60 % sehr häufig bei älteren Menschen vor und wird mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht. Intrazerebrale lobäre Makroblutungen (ICH) sind die verheerendste Erscheinungsform der CAA und die Hauptursache für Morbidität und Mortalität. Zusätzlich zur Entwicklung klinisch manifester Schlaganfälle können CAA-Patienten auch an vorübergehenden neurologischen Symptomen und fortschreitenden kognitiven Beeinträchtigungen leiden, die letztendlich zu Demenz führen.

Zu den typischen MRT-Anzeichen einer CAA gehören neben ICH auch multiple zerebrale Mikroblutungen (CMB) in kortikal-subkortikaler Lokalisation, Hyperintensitäten der weißen Substanz auf T2-gewichteten Bildern und supratentorielle kortikale oberflächliche Siderose (cSS). Hauptrisikofaktoren für das Wiederauftreten einer CAA-bedingten ICH sind Apolipoprotein E ε2- oder ε4-Allele, frühere ICHs und CMB in der Nachuntersuchung. Vor kurzem hat sich CSS als zusätzlicher, wichtiger unabhängiger Risikofaktor für ICH und Behinderung herausgestellt.

Bei CAA betrifft die Siderose die Konvexität der Gehirnhälften und wird daher als kortikale oberflächliche Siderose (cSS) bezeichnet. Dies steht im Gegensatz zur infratentoriellen oberflächlichen Siderose, die nicht mit CAA zusammenhängt. CSS wird wahrscheinlich durch wiederkehrende nichttraumatische, fokale konvexe Subarachnoidalblutungen (fSAH) verursacht. Es gibt andere Ursachen für fSAH und cSS als CAA, und diese Ursachen scheinen je nach Alter zu variieren: Bei jüngeren Patienten (< 60 Jahre) treten fSAH und cSS am häufigsten im Zusammenhang mit Trauma, Vaskulitis und reversiblem zerebralen Vasokonstriktionssyndrom auf , während CAA bei Personen über 60 Jahren die mit Abstand häufigste Ursache zu sein scheint. cSS kommt häufig (> 60 %) bei Patienten mit histologisch nachgewiesener CAA vor und ist möglicherweise das einzige hämorrhagische Bildgebungszeichen im MRT.

Läsionen in der diffusionsgewichteten Bildgebung, also Bereiche mit eingeschränkter Diffusion, sind ein sehr häufiger Befund bei CAA. Diese Diffusionseinschränkungen können bei 25–50 % der CAA-Patienten bei der Durchführung einer einzelnen MRT festgestellt werden. Eine aktuelle Studie legt sogar einen räumlichen Zusammenhang mit cSS nahe. Die klinische Bedeutung dieser Läsionen ist noch nicht vollständig geklärt. Die wahrscheinlichste Pathophysiologie hinter diesen Läsionen ist eine akute Ischämie, genauer gesagt ein zytotoxisches Ödem nach einer Hirnischämie/einem Hirninfarkt. Allerdings können subkortikale Infarkte, die durch eine diffusionsbeschränkte Läsion entdeckt werden, sehr unterschiedliche Schicksale haben, die vom Verschwinden bis zum vollständigen Verlust von Hirngewebe (Kavitation) reichen. Ein wichtiger Schritt zum Verständnis dieser Läsionen ist die genaue Abschätzung der Prävalenz und der Auswirkungen auf das Gewebe. Ein entscheidender Punkt bei diesem Unterfangen ist, dass diese diffusionsbeschränkten Läsionen typischerweise nur einige Wochen lang sichtbar sind. Daher können sie in Studien mit herkömmlichen Studiendesigns mit Nachbeobachtungsintervallen von bis zu 6 Monaten, einem Jahr oder sogar länger völlig unentdeckt bleiben.

Während kleine subkortikale und kortikale ischämische Läsionen (erkennbar als Diffusionseinschränkungen) bei CAA-Patienten häufig vorkommen, sind ihre genaue Prävalenz und Relevanz für den Krankheitsverlauf unklar. Insgesamt sind die zeitliche Dynamik der Prozesse, die zu hämorrhagischen und ischämischen Manifestationen von CAA führen, sowie ihre Wechselbeziehungen nur unzureichend verstanden. Diese kritischen Aspekte können durch ein neuartiges Studiendesign mit serieller, monatlicher Magnetresonanztomographie angegangen werden. Das Studiendesign ist inspiriert von einer kürzlich durchgeführten Hochfrequenz-Serienbildgebungsstudie bei Patienten mit sporadischer, nicht-amyloider zerebraler Kleingefäßerkrankung, die an der Radboud-Universität Nijmegen durchgeführt wurde Krankheit, RUN DMC - InTENse).

Das Hauptziel dieser Studie ist die prospektive Bewertung der Entwicklung und zeitlichen Entwicklung von inzidenten und vorherrschenden fSAH und cSS bei CAA-Patienten.

Sekundäre Ziele sind i) die Beurteilung der monatlichen Inzidenz akuter ischämischer Läsionen (Diffusionseinschränkungen) bei CAA-Patienten mit cSS/fSAH und der Vergleich der Inzidenz mit lobären ICH-Überlebenden und ii) die Beurteilung der Wechselbeziehung zwischen hämorrhagischen Läsionen (fSAH/ cSS/CMB) und akute ischämische Läsionen sowie der Zusammenhang zwischen diesen Läsionen und zerebrovaskulären Ereignisraten und Funktionsstatus.