Obrazowanie wysokiej częstotliwości w mózgowej angiopatii amyloidowej (HIFI-CAA)

Mózgową angiopatię amyloidową (CAA) definiuje się jako odkładanie się β-amyloidu w ścianach małych korowych naczyń mózgowych. Występuje bardzo często w populacji osób starszych, z częstością występowania sięgającą 60% i jest powiązana z chorobą Alzheimera. Makrokrwotoki śródmózgowe (ICH) są najbardziej wyniszczającą postacią CAA i główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności. Oprócz wystąpienia klinicznie jawnych udarów, pacjenci z CAA mogą również cierpieć na przemijające objawy neurologiczne i postępujące upośledzenie funkcji poznawczych, ostatecznie prowadzące do demencji.

Oprócz ICH typowe objawy CAA w MRI obejmują liczne mikrokrwawienia mózgowe (CMB) w lokalizacji korowo-podkorowej, hiperintensywność istoty białej na obrazach T2-zależnych i nadnamiotową korową powierzchowną siderozę (cSS). Głównymi czynnikami ryzyka nawrotu ICH związanego z CAA są allele apolipoproteiny E ε2 lub ε4, wcześniejsze ICH i CMB w badaniach kontrolnych. Niedawno cSS okazało się dodatkowym, głównym niezależnym czynnikiem ryzyka ICH i niepełnosprawności.

W CAA sideroza wpływa na wypukłość półkul mózgowych i dlatego nazywana jest siderozą korową powierzchowną (cSS). Kontrastuje to z powierzchowną siderozą podnamiotową, która nie jest powiązana z CAA. CSS jest prawdopodobnie spowodowany nawracającymi, nieurazowymi, ogniskowymi krwotokami podpajęczynówkowymi (fSAH). Istnieją inne niż CAA przyczyny fSAH i cSS, które wydają się różnić w zależności od wieku: u młodszych pacjentów (< 60. roku życia) fSAH i cSS są najczęściej obserwowane w kontekście urazu, zapalenia naczyń i zespołu odwracalnego zwężenia naczyń mózgowych , podczas gdy CAA wydaje się być zdecydowanie najczęstszą przyczyną u osób powyżej 60. roku życia. cSS występuje często (> 60%) u pacjentów z histologicznie potwierdzonym CAA i może być jedynym objawem krwotocznym w badaniu MRI.

Zmiany w obrazach ważonych dyfuzyjnie, czyli obszary o ograniczonej dyfuzji, są bardzo częstym zjawiskiem w CAA. Te ograniczenia dyfuzji można znaleźć u 25% do 50% pacjentów z CAA podczas wykonywania pojedynczego MRI. Jedno z ostatnich badań sugeruje nawet związek przestrzenny z cSS. Znaczenie kliniczne tych zmian nie zostało jeszcze w pełni ustalone. Najbardziej prawdopodobną patofizjologią tych zmian jest ostre niedokrwienie, a dokładniej obrzęk cytotoksyczny po niedokrwieniu/zawale mózgu. Jednakże zawały podkorowe wykryte w wyniku zmiany o ograniczonej dyfuzji mogą mieć bardzo różne losy, od zniknięcia po całkowitą utratę tkanki mózgowej (kawitację). Ważnym krokiem w zrozumieniu tych zmian jest dokładne oszacowanie częstości występowania i konsekwencji tkankowych. Krytycznym punktem w tym przedsięwzięciu jest to, że te zmiany o ograniczonej dyfuzji są zwykle widoczne tylko przez kilka tygodni. W związku z tym mogą pozostać całkowicie niewykryte w badaniach prowadzonych według konwencjonalnych schematów z okresami obserwacji wynoszącymi 6 miesięcy, rok lub nawet dłużej.

Choć małe podkorowe i korowe zmiany niedokrwienne (wykrywalne jako ograniczenia dyfuzji) są częstym zjawiskiem u pacjentów z CAA, ich dokładna częstość występowania i znaczenie dla postępu choroby są niejasne. Ogólnie rzecz biorąc, temporalna dynamika procesów prowadzących do krwotocznych i niedokrwiennych objawów CAA oraz ich wzajemne powiązania nie są dostatecznie poznane. Tym krytycznym aspektom można zaradzić dzięki nowatorskiemu projektowi badań obejmującemu seryjne, comiesięczne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego. Projekt badania został zainspirowany niedawnym badaniem seryjnym obrazowania o wysokiej częstotliwości u pacjentów ze sporadyczną, nieamyloidową chorobą małych naczyń mózgowych przeprowadzonym w Nijmegen (Kohorta ds. tensora dyfuzji i rezonansu magnetycznego na Uniwersytecie Radboud w Nijmegen – badanie pochodzenia i ewolucji małych naczyń mózgowych choroba, RUN DMC - InTENse).

Głównym celem tego badania jest prospektywna ocena rozwoju i ewolucji w czasie incydentalnych i powszechnych fSAH i cSS u pacjentów z CAA.

Drugorzędnymi celami są i) ocena miesięcznej częstości występowania ostrych zmian niedokrwiennych (ograniczenia dyfuzji) u pacjentów z CAA z cSS/fSAH i porównanie częstości występowania z osobami, które przeżyły płatowy ICH oraz ii) ocena wzajemnego związku pomiędzy zmianami krwotocznymi (fSAH/fSAH/ cSS/CMB) i ostrych zmian niedokrwiennych, jak również związek między tymi zmianami a częstością zdarzeń naczyniowo-mózgowych i stanem funkcjonalnym.