Trombopoietinagonister hos patienter med idiopatisk trombocytopenisk purpura

Idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) er en autoimmun lidelse karakteriseret ved reduceret trombocyttal (<100 × 109/L) og øget blødningsrisiko i fravær af andre årsager forbundet med trombocytopeni(). Det rammer 2-4 pr. 100.000 individer årligt med en samlet prævalens på omkring 10/100.000 individer().

Manifestationer af idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) kan være lokaliseret blødning i hud eller slimhinder, som sædvanligvis har ringe eller ingen klinisk konsekvens (petekkier, purpura, ekkymoser, epistaxis); mere sjældent kan ITP være forbundet med alvorlige blødningshændelser såsom intrakraniel blødning (ICH). De fleste ITP-patienter er dog asymptomatiske ved tilstedeværelse af blodpladetal større end 50x109/L2.()

Idiopatisk trombocytopeni purpura diagnosticeres i fravær af sekundære årsager til immunmedieret trombocytopeni, herunder autoimmune sygdomme (systemisk lupus erthematosus, antiphospholipid antistof-syndrom) lymfoproliferative lidelser (kronisk lymfatisk leukæmi) viral infektion (hepatitis cef-virus)

Målet med behandlingen af ​​patienter med idiopatisk trombocytopenisk purpura er at opretholde trombocyttallet på et niveau, der reducerer risikoen for blødning med minimale behandlingsrelaterede toksiske effekter. Observation alene anbefales, når ingen eller mild blødning er til stede, og blodpladetallet er mere end 30.000 pr. kubikmillimeter hos voksne.23 Behandling hos patienter med et lavere blodpladetal er kun indiceret, hvis der opstår blødning, eller hvis blodpladetallet er meget lavt. (For eksempel ville de fleste eksperter behandle en ikke-blødende patient, som havde et blodpladetal på <10.000 pr. kubikmillimeter().

Historisk har behandlingen af ​​idiopatisk trombocytopeni purpura været rettet mod at hæmme produktionen af ​​anti-blodpladeautoantistoffer eller opsonisering af antistofcoatede blodplader. Forringet blodpladeproduktion anerkendes i stigende grad som en bidragyder til trombocytopeni hos patienter med idiopatisk trombocytopeni purpura.

Nye behandlingsretningslinjer har understøttet et skift fra kortikosteroider og splenektomi til nyere medicinske behandlinger, der afbøder trombocytopenien og undgår splenektomi. Trombopoietin-receptoragonister (TPO-RA), romiplostim, eltrombopag og avatrombopag har markant ændret behandlingen af ​​ITP()

Trombopoietin (TPO) er det vigtigste cytokin, der stimulerer trombopoiesis, og selvom trombocyttallet er lavt hos ITP-patienter, sker der ingen kompenserende stigning i TPO-produktionen hos disse patienter().

Trombopoietin-receptoragonister (TPO-RA'er) er TPO-mimetika, der kan binde til og aktivere TPO-receptorer, hvilket fører til megakaryocytmodning, proliferation og differentiering og resulterer i øget blodpladeproduktion. To store TPO-RA'er, romiplostim og eltrombopag, er blevet undersøgt i adskillige randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), der involverer voksne og pædiatriske ITP-patienter, hvis resultater er opmuntrende. I øjeblikket anbefales romiplostim og eltrombopag som andenlinjebehandlingsmuligheder til voksne ITP-patienter().