Agonistas da trombopoietina em pacientes com púrpura trombocitopênica idiopática

A púrpura trombocitopênica idiopática (PTI) é uma doença autoimune caracterizada por contagem reduzida de plaquetas (<100 × 109/L) e aumento do risco de sangramento na ausência de outras causas associadas à trombocitopenia(). Afecta 2-4 por 100.000 indivíduos anualmente, com uma prevalência global de cerca de 10/100.000 indivíduos().

As manifestações de púrpura trombocitopênica idiopática (PTI) podem ser hemorragias localizadas na pele ou nas membranas mucosas, que geralmente têm pouca ou nenhuma consequência clínica (petéquias, púrpura, equimoses, epistaxe); mais raramente, a PTI pode estar associada a eventos hemorrágicos graves, como hemorragia intracraniana (HIC). Entretanto, a maioria dos pacientes com PTI é assintomática na presença de contagens de plaquetas superiores a 50x109/L2.()

A púrpura trombocitopênica idiopática é diagnosticada na ausência de causas secundárias de trombocitopenia imunomediada, incluindo doenças autoimunes (lúpus eritematoso sistêmico, síndrome do anticorpo antifosfolípide), distúrbios linfoproliferativos (leucemia linfocítica crônica), infecção viral (vírus da hepatite C, vírus da imunodeficiência humana).

O objetivo do tratamento em pacientes com púrpura trombocitopênica idiopática é manter a contagem de plaquetas em um nível que reduza o risco de sangramento com efeitos tóxicos mínimos relacionados ao tratamento. A observação isolada é recomendada quando não há sangramento ou há sangramento leve e a contagem de plaquetas é superior a 30.000 por milímetro cúbico em adultos.23 O tratamento em pacientes com contagem plaquetária mais baixa é indicado apenas se ocorrer sangramento ou se a contagem plaquetária for muito baixa. (Por exemplo, a maioria dos especialistas trataria um paciente sem sangramento que tivesse uma contagem de plaquetas <10.000 por milímetro cúbico().

Historicamente, o tratamento da púrpura trombocitopênica idiopática tem sido direcionado à inibição da produção de autoanticorpos antiplaquetários ou à opsonização de plaquetas revestidas com anticorpos. No entanto, a produção prejudicada de plaquetas é cada vez mais reconhecida como um contribuinte para a trombocitopenia em pacientes com púrpura trombocitopênica idiopática.

Novas diretrizes de tratamento apoiaram uma mudança de corticosteróides e esplenectomia para tratamentos médicos mais recentes que atenuam a trombocitopenia e evitam a esplenectomia. Os agonistas do receptor de trombopoietina (TPO-RA), romiplostim, eltrombopag e avatrombopag, alteraram marcadamente o tratamento da PTI()

A trombopoietina (TPO) é a principal citocina que estimula a trombopoiese e, embora a contagem de plaquetas seja baixa em pacientes com PTI, nenhum aumento compensatório na produção de TPO ocorre nesses pacientes().

Os agonistas dos receptores da trombopoietina (TPO-RAs) são miméticos da TPO que podem se ligar e ativar os receptores da TPO, levando à maturação, proliferação e diferenciação dos megacariócitos e resultando no aumento da produção de plaquetas. Dois principais TPO-RAs, romiplostim e eltrombopag, foram investigados em vários ensaios clínicos randomizados (ECR) envolvendo pacientes adultos e pediátricos com PTI, cujos resultados são encorajadores. Atualmente, romiplostim e eltrombopag são recomendados como opções terapêuticas de segunda linha para pacientes adultos com PTI().