Агонисты тромбопоэтина у больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) — аутоиммунное заболевание, характеризующееся снижением количества тромбоцитов (<100 × 109/л) и повышенным риском кровотечений при отсутствии других причин, связанных с тромбоцитопенией (). Ежегодно от него страдают 2–4 человека на 100 000 человек с общей распространенностью около 10/100 000 человек ().

Проявлениями идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП) могут быть локализованные кровоизлияния в кожу или слизистые оболочки, которые обычно практически не имеют клинических последствий (петехии, пурпура, экхимозы, носовое кровотечение); реже ИТП может быть связана с тяжелыми кровотечениями, такими как внутричерепное кровоизлияние (ВЧК). Однако у большинства пациентов с ИТП симптомы отсутствуют при наличии количества тромбоцитов более 50x109/л2.

Идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру диагностируют при отсутствии вторичных причин иммуноопосредованной тромбоцитопении, в том числе аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка, синдром антифосфолипидных антител), лимфопролиферативных заболеваний (хронический лимфолейкоз), вирусной инфекции (вирус гепатита С, вирус иммунодефицита человека).

Целью лечения пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой является поддержание количества тромбоцитов на уровне, снижающем риск кровотечения при минимальном токсическом воздействии, связанном с лечением. Только наблюдение рекомендуется при отсутствии или незначительном кровотечении и количестве тромбоцитов более 30 000 на кубический миллиметр у взрослых23. Лечение пациентам с пониженным количеством тромбоцитов показано только в случае кровотечения или при очень низком количестве тромбоцитов. (Например, большинство экспертов будут лечить пациента без кровотечения, у которого количество тромбоцитов <10 000 на кубический миллиметр ().

Исторически лечение идиопатической тромбоцитопенической пурпуры было направлено на ингибирование выработки антитромбоцитарных аутоантител или опсонизацию тромбоцитов, покрытых антителами. Однако нарушение продукции тромбоцитов все чаще признается фактором, способствующим тромбоцитопении у пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.

Новые рекомендации по лечению поддержали переход от кортикостероидов и спленэктомии к новым методам лечения, которые смягчают тромбоцитопению и позволяют избежать спленэктомии. Агонисты рецепторов тромбопоэтина (ТПО-РА), ромиплостим, элтромбопаг и аватромбопаг, заметно изменили лечение ИТП ().

Тромбопоэтин (ТПО) является основным цитокином, стимулирующим тромбопоэз, и хотя количество тромбоцитов у больных ИТП низкое, компенсаторного увеличения продукции ТПО у этих пациентов не происходит ().

Агонисты рецепторов тромбопоэтина (ТПО-РА) представляют собой миметики ТПО, которые могут связываться с рецепторами ТПО и активировать их, что приводит к созреванию, пролиферации и дифференцировке мегакариоцитов и приводит к увеличению продукции тромбоцитов. Два основных ТПО-РА, ромиплостим и элтромбопаг, были исследованы в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) с участием взрослых и детей, больных ИТП, результаты которых обнадеживают. В настоящее время ромиплостим и элтромбопаг рекомендуются в качестве терапии второй линии для взрослых пациентов с ИТП ().