Agonisté trombopoetinu u pacientů s idiopatickou trombocytopenickou purpurou

Idiopatická trombocytopenická purpura (ITP) je autoimunitní porucha charakterizovaná sníženým počtem krevních destiček (<100 × 109/l) a zvýšeným rizikem krvácení při absenci jiných příčin spojených s trombocytopenií(). Postihuje 2-4 na 100 000 jedinců ročně s celkovou prevalencí asi 10/100 000 jedinců().

Projevy idiopatické trombocytopenické purpury (ITP) mohou být lokalizované krvácení do kůže nebo sliznic, které má obvykle malý až žádný klinický následek (petechie, purpura, ekchymózy, epistaxe); vzácněji může být ITP spojena se závažnými krvácivými příhodami, jako je intrakraniální krvácení (ICH). Většina pacientů s ITP je však asymptomatická, pokud je počet krevních destiček vyšší než 50x109/L2.()

Idiopatická trombocytopenie purpura je diagnostikována při absenci sekundárních příčin imunitně zprostředkované trombocytopenie včetně autoimunitních onemocnění (systémový lupus erthematodes, syndrom antifosfolipidových protilátek), lymfoproliferativních poruch (chronická lymfocytární leukémie), virové infekce (virus hepatitidy c, virus lidské imunodeficience

Cílem léčby u pacientů s idiopatickou trombocytopenickou purpurou je udržet počet krevních destiček na úrovni, která snižuje riziko krvácení s minimálními toxickými účinky souvisejícími s léčbou. Samotné pozorování se doporučuje, pokud není přítomno žádné nebo mírné krvácení a počet krevních destiček je u dospělých vyšší než 30 000 na krychlový milimetr.23 Léčba u pacientů s nižším počtem krevních destiček je indikována pouze při krvácení nebo při velmi nízkém počtu krevních destiček. (Například většina odborníků by léčila nekrvácejícího pacienta, který měl počet krevních destiček < 10 000 na krychlový milimetr ().

Historicky byla léčba idiopatické trombocytopenie purpury zaměřena na inhibici produkce protilátek proti krevním destičkám nebo opsonizaci krevních destiček potažených protilátkou. Nicméně zhoršená tvorba krevních destiček je stále více uznávána jako přispěvatel k trombocytopenii u pacientů s idiopatickou trombocytopenickou purpurou.

Nové pokyny pro léčbu podpořily posun od kortikosteroidů a splenektomie k novějším léčebným postupům, které zmírňují trombocytopenii a vyhýbají se splenektomii. Agonisté trombopoetinového receptoru (TPO-RA), romiplostim, eltrombopag a avatrombopag, výrazně změnily léčbu ITP()

Trombopoetin (TPO) je hlavním cytokinem, který stimuluje trombopoézu, a přestože jsou počty krevních destiček u pacientů s ITP nízké, nedochází u těchto pacientů ke kompenzačnímu zvýšení produkce TPO().

Agonisté trombopoetinového receptoru (TPO-RA) jsou TPO mimetika, která se mohou vázat a aktivovat TPO receptory, což vede ke zrání, proliferaci a diferenciaci megakaryocytů a vede ke zvýšené produkci krevních destiček. Dvě hlavní TPO-RA, romiplostim a eltrombopag, byly zkoumány v několika randomizovaných kontrolovaných studiích (RCT) zahrnujících dospělé a dětské pacienty s ITP, jejichž výsledky jsou povzbudivé. V současné době jsou u dospělých pacientů s ITP doporučovány jako terapeutické možnosti druhé volby romiplostim a eltrombopag().