Thrombopoietin agonisták idiopátiás trombocitopéniás purpurában szenvedő betegeknél

Az idiopátiás thrombocytopeniás purpura (ITP) egy autoimmun betegség, amelyet a vérlemezkeszám csökkenése (<100 × 109/l) és a thrombocytopeniával összefüggő egyéb okok hiányában fokozott vérzési kockázat jellemez. Évente 100 000 egyedből 2-4-et érint, általános prevalenciája körülbelül 10/100 000 egyed().

Az idiopátiás thrombocytopeniás purpura (ITP) megnyilvánulása lehet a bőrön vagy a nyálkahártyán fellépő lokalizált vérzés, amely általában csak csekély klinikai következményekkel jár (petechiák, purpura, ecchymosis, orrvérzés); ritkábban az ITP súlyos vérzéses eseményekkel, például intracranialis haemorrhagiával (ICH) társulhat. A legtöbb ITP-beteg azonban tünetmentes, ha a vérlemezkeszám meghaladja az 50x109/L2-t.()

Az idiopátiás thrombocytopenia purpurát az immunrendszer által közvetített thrombocytopenia másodlagos okainak hiányában diagnosztizálják, beleértve az autoimmun betegségeket (szisztémás lupus erthematosus, antifoszfolipid antitest szindróma), limfoproliferatív rendellenességeket (krónikus limfocitás leukémia), vírusfertőzést (hepatitis c vírus, humán immunoid vírus

Az idiopátiás thrombocytopeniás purpurában szenvedő betegek kezelésének célja a vérlemezkeszám olyan szinten tartása, amely minimális kezeléssel összefüggő toxikus hatás mellett csökkenti a vérzés kockázatát. Csak akkor javasolt a megfigyelés, ha nincs vagy enyhe vérzés, és a vérlemezkeszám több mint 30 000 köbmilliméterenként felnőtteknél.23 Alacsony vérlemezkeszámú betegek kezelése csak akkor javasolt, ha vérzés lép fel, vagy ha a vérlemezkeszám nagyon alacsony. (Például a legtöbb szakértő olyan nem vérző beteget kezelne, akinek a vérlemezkeszáma köbmilliméterenként <10 000().

Történelmileg az idiopátiás thrombocytopenia purpura kezelése a thrombocyta-ellenes autoantitestek termelésének vagy az antitesttel bevont vérlemezkék opszonizációjának gátlására irányult. Az idiopátiás thrombocytopenia purpurában szenvedő betegek thrombocytopenia kialakulásában azonban egyre gyakrabban ismerik fel a csökkent thrombocyta-termelést.

Az új kezelési irányelvek támogatták a kortikoszteroidokról és a lépeltávolításról az újabb orvosi kezelésekre való átállást, amelyek enyhítik a thrombocytopeniát és elkerülik a splenectomiát. A thrombopoietin receptor agonisták (TPO-RA), a romiplosztim, az eltrombopag és az avatrombopag jelentősen megváltoztatták az ITP kezelését ()

A thrombopoietin (TPO) a fő citokin, amely serkenti a thrombopoiesist, és bár a vérlemezkeszám alacsony az ITP-s betegekben, ezeknél a betegeknél nem következik be kompenzációs növekedés a TPO-termelésben().

A thrombopoietin receptor agonisták (TPO-RA-k) olyan TPO-utánzók, amelyek képesek kötődni a TPO-receptorokhoz, és aktiválni tudják azokat, ami megakariociták éréséhez, proliferációjához és differenciálódásához vezet, és fokozott vérlemezke-termelést eredményez. Két fő TPO-RA-t, a romiplosztimot és az eltrombopagot több randomizált, kontrollált vizsgálatban (RCT) vizsgálták felnőtt és gyermekkori ITP-betegek bevonásával, amelyek eredményei biztatóak. Jelenleg a romiplosztim és az eltrombopag második vonalbeli terápiás lehetőségként javasolt felnőtt ITP-betegek számára().