Agonisti della trombopoietina in pazienti con porpora trombocitopenica idiopatica

La porpora trombocitopenica idiopatica (ITP) è una malattia autoimmune caratterizzata da una ridotta conta piastrinica (<100 × 109/L) e un aumento del rischio di sanguinamento in assenza di altre cause associate alla trombocitopenia(). Colpisce 2-4 individui ogni 100.000 all'anno con una prevalenza complessiva di circa 10/100.000 individui().

Le manifestazioni di porpora trombocitopenica idiopatica (ITP) possono essere emorragie localizzate nella pelle o nelle mucose che di solito hanno conseguenze cliniche minime o nulle (petecchie, porpora, ecchimosi, epistassi); più raramente, la PTI può essere associata a gravi eventi emorragici come l'emorragia intracranica (ICH). Tuttavia, la maggior parte dei pazienti con ITP è asintomatica in presenza di una conta piastrinica superiore a 50x109/L2.()

La porpora trombocitopenica idiopatica viene diagnosticata in assenza di cause secondarie di trombocitopenia immunomediata comprese le malattie autoimmuni (lupus eritematoso sistemico, sindrome da anticorpi antifosfolipidi) i disturbi linfoproliferativi (leucemia linfocitica cronica) l'infezione virale (virus dell'epatite C, virus dell'immunodeficienza umana

L’obiettivo del trattamento nei pazienti affetti da porpora trombocitopenica idiopatica è mantenere la conta piastrinica a un livello che riduca il rischio di sanguinamento con effetti tossici minimi correlati al trattamento. Si raccomanda la sola osservazione quando il sanguinamento è assente o lieve e la conta piastrinica è superiore a 30.000 per millimetro cubo negli adulti.23 Il trattamento nei pazienti con una conta piastrinica inferiore è indicato solo se si verifica un sanguinamento o se la conta piastrinica è molto bassa. (Ad esempio, la maggior parte degli esperti tratterebbe un paziente senza sanguinamento che avesse una conta piastrinica <10.000 per millimetro cubo().

Storicamente, il trattamento della porpora trombocitopenica idiopatica è stato diretto all'inibizione della produzione di autoanticorpi antipiastrinici o all'opsonizzazione delle piastrine rivestite con anticorpi. Tuttavia, la ridotta produzione di piastrine è sempre più riconosciuta come un fattore che contribuisce alla trombocitopenia nei pazienti con porpora trombocitopenica idiopatica.

Nuove linee guida terapeutiche hanno supportato il passaggio dai corticosteroidi e dalla splenectomia a trattamenti medici più recenti che mitigano la trombocitopenia ed evitano la splenectomia. Gli agonisti del recettore della trombopoietina (TPO-RA), romiplostim, eltrombopag e avatrombopag, hanno notevolmente alterato il trattamento della ITP()

La trombopoietina (TPO) è la principale citochina che stimola la trombopoiesi e, sebbene la conta piastrinica sia bassa nei pazienti con ITP, in questi pazienti non si verifica alcun aumento compensatorio della produzione di TPO().

Gli agonisti dei recettori della trombopoietina (TPO-RA) sono mimetici della TPO che possono legarsi e attivare i recettori della TPO, portando alla maturazione, proliferazione e differenziazione dei megacariociti e con conseguente aumento della produzione piastrinica. Due importanti TPO-RA, romiplostim ed eltrombopag, sono stati studiati in diversi studi randomizzati e controllati (RCT) che hanno coinvolto pazienti adulti e pediatrici con ITP, i cui risultati sono incoraggianti. Attualmente, romiplostim ed eltrombopag sono raccomandati come opzioni terapeutiche di seconda linea per i pazienti adulti con ITP().