Trombopoietiiniagonistit potilailla, joilla on idiopaattinen trombosytopeeninen purppura

Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP) on autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista vähentynyt verihiutaleiden määrä (<100 × 109/l) ja lisääntynyt verenvuotoriski ilman muita trombosytopeniaan liittyviä syitä (). Se vaikuttaa 2–4:ään 100 000 yksilöä kohden vuosittain, ja yleinen esiintyvyys on noin 10/100 000 yksilöä().

Idiopaattisen trombosytopeenisen purppuran (ITP) ilmenemismuodot voivat olla paikallisia verenvuotoja ihossa tai limakalvoissa, joilla ei yleensä ole kliinisiä seurauksia (petekiat, purppura, mustelmat, nenäverenvuoto); harvemmin ITP voi liittyä vakaviin verenvuototapahtumiin, kuten intrakraniaaliseen verenvuotoon (ICH). Useimmat ITP-potilaat ovat kuitenkin oireettomia, jos verihiutaleiden määrä on yli 50 x 109/L2.()

Idiopaattinen trombosytopeniapurppura diagnosoidaan immuunivälitteisen trombosytopenian toissijaisten syiden puuttuessa, mukaan lukien autoimmuunisairaudet (systeeminen lupus erthematosus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä), lymfoproliferatiiviset sairaudet (krooninen lymfosyyttinen leukemia) virusinfektio (hepatiitti c-virus, ihmisen immuunivastevirus).

Idiopaattista trombosytopeenista purppuraa sairastavien potilaiden hoidon tavoitteena on pitää verihiutaleiden määrä tasolla, joka vähentää verenvuotoriskiä minimaalisilla hoitoon liittyvillä toksisilla vaikutuksilla. Pelkästään havainnointia suositellaan, kun verenvuotoa ei ole lainkaan tai se on lievää ja verihiutaleiden määrä on yli 30 000 kuutiomillimetriä kohden aikuisilla.23 Hoito potilaille, joilla on alhainen verihiutaleiden määrä, on aiheellista vain, jos esiintyy verenvuotoa tai jos verihiutaleiden määrä on hyvin alhainen. (Esimerkiksi useimmat asiantuntijat hoitaisivat potilasta, jolla ei ole verenvuotoa ja jonka verihiutaleiden määrä on <10 000 kuutiomillimetriä kohden ().

Historiallisesti idiopaattisen trombosytopeniapurppuran hoito on suunnattu estämään verihiutaleiden vastaisten autovasta-aineiden tuotantoa tai vasta-aineella päällystettyjen verihiutaleiden opsonisaatiota. Verihiutaleiden tuotannon heikkeneminen tunnustetaan kuitenkin yhä useammin trombosytopenian aiheuttajaksi potilailla, joilla on idiopaattinen trombosytopeniapurppura.

Uudet hoitoohjeet ovat tukeneet siirtymistä kortikosteroideista ja pernanpoistosta uudempiin lääkehoitoihin, jotka vähentävät trombosytopeniaa ja välttävät pernan poistoa. Trombopoietiinireseptoriagonistit (TPO-RA), romiplostiimi, eltrombopaagi ja avatrombopagi, ovat muuttaneet merkittävästi ITP:n hoitoa()

Trombopoietiini (TPO) on tärkein sytokiini, joka stimuloi trombopoieesia, ja vaikka verihiutaleiden määrät ovat alhaiset ITP-potilailla, näillä potilailla ei tapahdu kompensoivaa TPO-tuotannon lisäystä().

Trombopoietiinireseptoriagonistit (TPO-RA:t) ovat TPO-mimeettejä, jotka voivat sitoutua TPO-reseptoreihin ja aktivoida niitä, mikä johtaa megakaryosyyttien kypsymiseen, proliferaatioon ja erilaistumiseen ja lisää verihiutaleiden tuotantoa. Kaksi suurta TPO-RA:ta, romiplostiimi ja eltrombopaagi, on tutkittu useissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (RCT), joihin on osallistunut aikuisia ja lapsia sairastavia ITP-potilaita, joiden tulokset ovat rohkaisevia. Tällä hetkellä romiplostiimia ja eltrombopagia suositellaan toisen linjan hoitovaihtoehtoina aikuisille ITP-potilaille().