Thrombopoetin-Agonisten bei Patienten mit idiopathischer thrombozytopenischer Purpura

Die idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP) ist eine Autoimmunerkrankung, die durch eine verringerte Thrombozytenzahl (<100 × 109/l) und ein erhöhtes Blutungsrisiko gekennzeichnet ist, sofern keine anderen mit der Thrombozytopenie verbundenen Ursachen vorliegen (). Jährlich sind 2–4 von 100.000 Personen betroffen, die Gesamtprävalenz liegt bei etwa 10/100.000 Personen().

Manifestationen einer idiopathischen thrombozytopenischen Purpura (ITP) können lokalisierte Blutungen in der Haut oder den Schleimhäuten sein, die normalerweise keine oder nur geringe klinische Konsequenzen haben (Petechien, Purpura, Ekchymosen, Epistaxis); seltener kann ITP mit schweren Blutungsereignissen wie einer intrakraniellen Blutung (ICH) einhergehen. Die meisten ITP-Patienten sind jedoch asymptomatisch, wenn die Thrombozytenzahl über 50x109/L2 liegt.()

Idiopathische Thrombozytopenie purpura wird diagnostiziert, wenn keine sekundären Ursachen einer immunvermittelten Thrombozytopenie vorliegen, einschließlich Autoimmunerkrankungen (systemischer Lupus erthematodes, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom), lymphoproliferative Störungen (chronische lymphatische Leukämie), Virusinfektionen (Hepatitis-C-Virus, humanes Immundefizienzvirus).

Das Ziel der Behandlung von Patienten mit idiopathischer thrombozytopenischer Purpura besteht darin, die Thrombozytenzahl auf einem Niveau zu halten, das das Blutungsrisiko bei minimalen behandlungsbedingten toxischen Wirkungen verringert. Eine alleinige Beobachtung wird empfohlen, wenn keine oder nur leichte Blutungen vorliegen und die Thrombozytenzahl bei Erwachsenen mehr als 30.000 pro Kubikmillimeter beträgt.23 Eine Behandlung bei Patienten mit einer verringerten Thrombozytenzahl ist nur angezeigt, wenn Blutungen auftreten oder die Thrombozytenzahl sehr niedrig ist. (Zum Beispiel würden die meisten Experten einen nicht blutenden Patienten behandeln, der eine Thrombozytenzahl von <10.000 pro Kubikmillimeter hat().

In der Vergangenheit zielte die Behandlung der idiopathischen Thrombozytopenie purpura auf die Hemmung der Produktion von Anti-Thrombozyten-Autoantikörpern oder die Opsonisierung von mit Antikörpern beschichteten Blutplättchen ab. Bei Patienten mit idiopathischer Thrombozytopenie purpura wird jedoch zunehmend eine beeinträchtigte Thrombozytenproduktion als Ursache einer Thrombozytopenie angesehen.

Neue Behandlungsrichtlinien haben eine Umstellung von Kortikosteroiden und Splenektomie auf neuere medizinische Behandlungen unterstützt, die die Thrombozytopenie lindern und eine Splenektomie vermeiden. Die Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten (TPO-RA), Romiplostim, Eltrombopag und Avatrombopag, haben die Behandlung von ITP deutlich verändert()

Thrombopoietin (TPO) ist das Hauptzytokin, das die Thrombopoese stimuliert, und obwohl die Thrombozytenzahl bei ITP-Patienten niedrig ist, kommt es bei diesen Patienten nicht zu einem kompensatorischen Anstieg der TPO-Produktion ().

Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten (TPO-RAs) sind TPO-Mimetika, die an TPO-Rezeptoren binden und diese aktivieren können, was zur Reifung, Proliferation und Differenzierung von Megakaryozyten und damit zu einer erhöhten Blutplättchenproduktion führt. Zwei wichtige TPO-RAs, Romiplostim und Eltrombopag, wurden in mehreren randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) mit erwachsenen und pädiatrischen ITP-Patienten untersucht, deren Ergebnisse ermutigend sind. Derzeit werden Romiplostim und Eltrombopag als Zweitlinien-Therapieoptionen für erwachsene ITP-Patienten empfohlen ().