Agonistas de la trombopoyetina en pacientes con púrpura trombocitopénica idiopática

La púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) es un trastorno autoinmune caracterizado por recuentos reducidos de plaquetas (<100 × 109/L) y un mayor riesgo de hemorragia en ausencia de otras causas asociadas con la trombocitopenia(). Afecta a 2-4 por 100.000 personas anualmente con una prevalencia general de aproximadamente 10/100.000 personas().

Las manifestaciones de la púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) pueden ser hemorragias localizadas en la piel o las membranas mucosas que generalmente tienen poca o ninguna consecuencia clínica (petequias, púrpura, equimosis, epistaxis); más raramente, la PTI puede asociarse con eventos hemorrágicos graves, como hemorragia intracraneal (HIC). Sin embargo, la mayoría de los pacientes con PTI son asintomáticos en presencia de recuentos de plaquetas superiores a 50x109/L2.()

La púrpura trombocitopenia idiopática se diagnostica en ausencia de causas secundarias de trombocitopenia mediada por el sistema inmunitario, incluidas enfermedades autoinmunitarias (lupus eritematoso sistémico, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos), trastornos linfoproliferativos (leucemia linfocítica crónica), infecciones virales (virus de la hepatitis C, virus de la inmunodeficiencia humana).

El objetivo del tratamiento en pacientes con púrpura trombocitopénica idiopática es mantener el recuento de plaquetas en un nivel que reduzca el riesgo de hemorragia con efectos tóxicos mínimos relacionados con el tratamiento. Se recomienda solo observación cuando hay sangrado leve o nulo y el recuento de plaquetas es superior a 30.000 por milímetro cúbico en adultos.23 El tratamiento en pacientes con un recuento de plaquetas bajo está indicado sólo si se produce hemorragia o si el recuento de plaquetas es muy bajo. (Por ejemplo, la mayoría de los expertos tratarían a un paciente que no sangra y que tiene un recuento de plaquetas <10.000 por milímetro cúbico().

Históricamente, el tratamiento de la púrpura trombocitopénica idiopática se ha dirigido a inhibir la producción de autoanticuerpos antiplaquetas o la opsonización de plaquetas recubiertas de anticuerpos. Sin embargo, la producción alterada de plaquetas se reconoce cada vez más como un factor que contribuye a la trombocitopenia en pacientes con púrpura trombocitopenia idiopática.

Las nuevas pautas de tratamiento han respaldado un cambio de los corticosteroides y la esplenectomía a tratamientos médicos más nuevos que mitigan la trombocitopenia y evitan la esplenectomía. Los agonistas del receptor de trombopoyetina (TPO-RA), romiplostim, eltrombopag y avatrombopag, han alterado notablemente el tratamiento de la PTI()

La trombopoyetina (TPO) es la principal citocina que estimula la trombopoyesis, y aunque los recuentos de plaquetas son bajos en pacientes con PTI, no se produce ningún aumento compensatorio en la producción de TPO en estos pacientes().

Los agonistas del receptor de trombopoyetina (TPO-RA) son miméticos de TPO que pueden unirse y activar los receptores de TPO, lo que lleva a la maduración, proliferación y diferenciación de los megacariocitos y da como resultado un aumento de la producción de plaquetas. Se han investigado dos principales TPO-RA, romiplostim y eltrombopag, en varios ensayos controlados aleatorios (ECA) en pacientes adultos y pediátricos con PTI, cuyos resultados son alentadores. Actualmente, se recomiendan romiplostim y eltrombopag como opciones terapéuticas de segunda línea para pacientes adultos con PTI().