Agonistes de la thrombopoïétine chez les patients atteints de purpura thrombocytopénique idiopathique

Le purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) est une maladie auto-immune caractérisée par une réduction du nombre de plaquettes (<100 × 109/L) et un risque hémorragique accru en l'absence d'autres causes associées à la thrombocytopénie(). Elle touche 2 à 4 individus sur 100 000 par an, avec une prévalence globale d'environ 10/100 000 individus().

Les manifestations du purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) peuvent être des hémorragies localisées au niveau de la peau ou des muqueuses qui ont généralement peu ou pas de conséquences cliniques (pétéchies, purpura, ecchymoses, épistaxis) ; plus rarement, le PTI peut être associé à des événements hémorragiques graves tels qu'une hémorragie intracrânienne (HIC). Cependant, la plupart des patients ITP sont asymptomatiques en présence d'un nombre de plaquettes supérieur à 50x109/L2.()

Le purpura thrombocytopénique idiopathique est diagnostiqué en l'absence de causes secondaires de thrombocytopénie à médiation immunitaire, notamment les maladies auto-immunes (lupus érythémateux disséminé, syndrome des anticorps antiphospholipides), les troubles lymphoprolifératifs (leucémie lymphoïde chronique), les infections virales (virus de l'hépatite C, virus de l'immunodéficience humaine).

L'objectif du traitement chez les patients atteints de purpura thrombocytopénique idiopathique est de maintenir la numération plaquettaire à un niveau réduisant le risque de saignement avec un minimum d'effets toxiques liés au traitement. L’observation seule est recommandée en l’absence de saignement ou en cas de saignement léger et lorsque le nombre de plaquettes est supérieur à 30 000 par millimètre cube chez l’adulte.23 Le traitement chez les patients présentant une numération plaquettaire inférieure est indiqué uniquement en cas de saignement ou si la numération plaquettaire est très faible. (Par exemple, la plupart des experts traiteraient un patient ne saignant pas et dont le nombre de plaquettes était <10 000 par millimètre cube().

Historiquement, le traitement du purpura thrombocytopénique idiopathique visait à inhiber la production d'auto-anticorps antiplaquettaires ou à l'opsonisation des plaquettes recouvertes d'anticorps. Cependant, une production altérée de plaquettes est de plus en plus reconnue comme un facteur contribuant à la thrombocytopénie chez les patients atteints de purpura thrombocytopénique idiopathique.

De nouvelles directives thérapeutiques ont soutenu le passage des corticostéroïdes et de la splénectomie à des traitements médicaux plus récents qui atténuent la thrombocytopénie et évitent la splénectomie. Les agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO-RA), le romiplostim, l'eltrombopag et l'avatrombopag, ont considérablement modifié le traitement du PTI()

La thrombopoïétine (TPO) est la principale cytokine qui stimule la thrombopoïèse, et bien que le nombre de plaquettes soit faible chez les patients atteints de PTI, aucune augmentation compensatoire de la production de TPO ne se produit chez ces patients().

Les agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO-RA) sont des mimétiques de la TPO qui peuvent se lier aux récepteurs de la TPO et les activer, conduisant à la maturation, à la prolifération et à la différenciation des mégacaryocytes et entraînant une production accrue de plaquettes. Deux TPO-AR majeurs, le romiplostim et l'eltrombopag, ont été étudiés dans plusieurs essais contrôlés randomisés (ECR) impliquant des patients adultes et pédiatriques atteints du PTI, dont les résultats sont encourageants. Actuellement, le romiplostim et l'eltrombopag sont recommandés comme options thérapeutiques de deuxième intention pour les patients adultes atteints de PTI().