Trombopoëtine-agonisten bij patiënten met idiopathische trombocytopenische purpura

Idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door een verlaagd aantal bloedplaatjes (<100 × 109/l) en een verhoogd bloedingsrisico bij afwezigheid van andere oorzaken die verband houden met trombocytopenie. Het treft jaarlijks 2 tot 4 per 100.000 personen, met een totale prevalentie van ongeveer 10/100.000 personen().

Manifestaties van idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) kunnen gelokaliseerde bloedingen in de huid of slijmvliezen zijn die gewoonlijk weinig tot geen klinische gevolgen hebben (petechiën, purpura, ecchymosen, epistaxis); In zeldzamere gevallen kan ITP gepaard gaan met ernstige bloedingen, zoals intracraniale bloedingen (ICH). De meeste ITP-patiënten zijn echter asymptomatisch als het aantal bloedplaatjes groter is dan 50x109/L2.()

Idiopathische trombocytopenie purpura wordt gediagnosticeerd bij afwezigheid van secundaire oorzaken van immuungemedieerde trombocytopenie, waaronder auto-immuunziekten (systemische lupus erthematosus, antifosfolipide-antilichaamsyndroom) lymfoproliferatieve aandoeningen (chronische lymfatische leukemie) virale infectie (hepatitis c-virus, humaan immunodeficiëntievirus

Het doel van de behandeling bij patiënten met idiopathische trombocytopenische purpura is het aantal bloedplaatjes op een niveau te houden dat het risico op bloedingen vermindert met minimale behandelingsgerelateerde toxische effecten. Alleen observatie wordt aanbevolen als er geen of milde bloedingen aanwezig zijn en het aantal bloedplaatjes bij volwassenen meer dan 30.000 per kubieke millimeter bedraagt.23 Behandeling bij patiënten met een lager aantal bloedplaatjes is alleen geïndiceerd als er een bloeding optreedt of als het aantal bloedplaatjes zeer laag is. (De meeste deskundigen zouden bijvoorbeeld een niet-bloedende patiënt behandelen met een aantal bloedplaatjes van <10.000 per kubieke millimeter().

Historisch gezien is de behandeling van idiopathische trombocytopenie purpura gericht op het remmen van de productie van auto-antilichamen tegen bloedplaatjes of opsonisatie van met antilichaam gecoate bloedplaatjes. Er wordt echter steeds meer erkend dat een verminderde productie van bloedplaatjes bijdraagt ​​aan trombocytopenie bij patiënten met idiopathische trombocytopenie purpura.

Nieuwe behandelrichtlijnen hebben een verschuiving ondersteund van corticosteroïden en splenectomie naar nieuwere medische behandelingen die de trombocytopenie verzachten en splenectomie voorkomen. De trombopoëtinereceptoragonisten (TPO-RA), romiplostim, eltrombopag en avatrombopag hebben de behandeling van ITP() aanzienlijk veranderd.

Trombopoëtine (TPO) is het belangrijkste cytokine dat de trombopoëse stimuleert, en hoewel het aantal bloedplaatjes laag is bij ITP-patiënten, treedt er bij deze patiënten geen compenserende toename van de TPO-productie op().

Trombopoëtinereceptoragonisten (TPO-RA's) zijn TPO-mimetica die zich kunnen binden aan TPO-receptoren en deze kunnen activeren, wat leidt tot rijping, proliferatie en differentiatie van megakaryocyten en resulterend in een verhoogde productie van bloedplaatjes. Twee belangrijke TPO-RA's, romiplostim en eltrombopag, zijn onderzocht in verschillende gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) waarbij volwassen en pediatrische ITP-patiënten betrokken waren, waarvan de resultaten bemoedigend zijn. Momenteel worden romiplostim en eltrombopag aanbevolen als tweedelijns therapeutische opties voor volwassen ITP-patiënten().