Trombopoietinagonister hos pasienter med idiopatisk trombocytopenisk purpura

Idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) er en autoimmun lidelse karakterisert ved redusert antall blodplater (<100 × 109/L) og økt blødningsrisiko i fravær av andre årsaker assosiert med trombocytopeni(). Det rammer 2-4 per 100 000 individer årlig med en total prevalens på ca 10/100 000 individer().

Manifestasjoner av idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) kan være lokaliserte blødninger i hud eller slimhinner som vanligvis har liten eller ingen klinisk konsekvens (petekkier, purpura, ekkymoser, neseblødning); mer sjelden kan ITP være assosiert med alvorlige blødningshendelser som intrakraniell blødning (ICH). Imidlertid er de fleste ITP-pasienter asymptomatiske i nærvær av blodplatetall større enn 50x109/L2.()

Idiopatisk trombocytopeni purpura er diagnostisert i fravær av sekundære årsaker til immunmediert trombocytopeni inkludert autoimmune sykdommer (systemisk lupus erthematosus, antifosfolipid antistoffsyndrom) lymfoproliferative lidelser (kronisk lymfatisk leukemi) virusinfeksjon (hepatitt cef-virus)

Målet med behandlingen hos pasienter med idiopatisk trombocytopenisk purpura er å opprettholde blodplatetallet på et nivå som reduserer risikoen for blødning med minimale behandlingsrelaterte toksiske effekter. Observasjon alene anbefales når ingen eller mild blødning er tilstede og blodplateantallet er mer enn 30 000 per kubikkmillimeter hos voksne.23 Behandling hos pasienter med lavere blodplatetall er kun indisert hvis det oppstår blødning eller hvis blodplatetallet er svært lavt. (For eksempel vil de fleste eksperter behandle en ikke-blødende pasient som hadde et antall blodplater på <10 000 per kubikkmillimeter().

Historisk sett har behandlingen av idiopatisk trombocytopeni purpura vært rettet mot å hemme produksjonen av anti-blodplate-autoantistoffer eller opsonisering av antistoffbelagte blodplater. Imidlertid er nedsatt blodplateproduksjon i økende grad anerkjent som en bidragsyter til trombocytopeni hos pasienter med idiopatisk trombocytopeni purpura.

Nye behandlingsretningslinjer har støttet et skifte fra kortikosteroider og splenektomi til nyere medisinske behandlinger som reduserer trombocytopenien og unngår splenektomi. Trombopoietinreseptoragonistene (TPO-RA), romiplostim, eltrombopag og avatrombopag, har markant endret behandlingen av ITP()

Trombopoietin (TPO) er hovedcytokinet som stimulerer trombopoiesen, og selv om blodplatetallet er lavt hos ITP-pasienter, skjer det ingen kompenserende økning i TPO-produksjonen hos disse pasientene().

Trombopoietin-reseptoragonister (TPO-RA) er TPO-mimetika som kan binde seg til og aktivere TPO-reseptorer, noe som fører til megakaryocyttmodning, proliferasjon og differensiering og som resulterer i økt blodplateproduksjon. To store TPO-RA, romiplostim og eltrombopag, har blitt undersøkt i flere randomiserte kontrollerte studier (RCT) som involverer voksne og pediatriske ITP-pasienter, hvis resultater er oppmuntrende. For tiden anbefales romiplostim og eltrombopag som andrelinjebehandlingsalternativer for voksne ITP-pasienter().