Agoniści trombopoetyny u pacjentów z idiopatyczną plamicą małopłytkową

Idiopatyczna plamica małopłytkowa (ITP) jest chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się zmniejszoną liczbą płytek krwi (<100 × 109/l) i zwiększonym ryzykiem krwawienia przy braku innych przyczyn związanych z małopłytkowością(). Dotyka 2-4 na 100 000 osób rocznie, a ogólna częstość występowania wynosi około 10/100 000 osób().

Objawy idiopatycznej plamicy małopłytkowej (ITP) mogą obejmować miejscowe krwawienie do skóry lub błon śluzowych, które zwykle nie ma żadnych konsekwencji klinicznych (wybroczyny, plamica, wybroczyny, krwawienie z nosa); rzadziej ITP może wiązać się z ciężkimi zdarzeniami krwotocznymi, takimi jak krwotok śródczaszkowy (ICH). Jednakże większość pacjentów z ITP nie ma objawów, a liczba płytek krwi przekracza 50x109/L2.()

Idiopatyczną plamicę małopłytkową rozpoznaje się przy braku wtórnych przyczyn małopłytkowości o podłożu immunologicznym, w tym chorób autoimmunologicznych (toczeń rumieniowaty układowy, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych), chorób limfoproliferacyjnych (przewlekła białaczka limfatyczna), infekcji wirusowych (wirus zapalenia wątroby typu C, ludzki wirus niedoboru odporności)

Celem leczenia pacjentów z idiopatyczną plamicą małopłytkową jest utrzymanie liczby płytek krwi na poziomie zmniejszającym ryzyko krwawień przy minimalnych efektach toksycznych związanych z leczeniem. W przypadku braku krwawienia lub łagodnego krwawienia, a liczba płytek krwi u dorosłych przekracza 30 000 na milimetr sześcienny, zaleca się samo obserwację.23 Leczenie pacjentów z mniejszą liczbą płytek krwi jest wskazane tylko w przypadku wystąpienia krwawienia lub gdy liczba płytek krwi jest bardzo mała. (Na przykład większość ekspertów leczyłaby niekrwawiącego pacjenta, którego liczba płytek krwi wynosiła <10 000 na milimetr sześcienny().

Historycznie rzecz biorąc, leczenie idiopatycznej plamicy małopłytkowej było ukierunkowane na hamowanie wytwarzania autoprzeciwciał przeciwpłytkowych lub opsonizację płytek krwi opłaszczonych przeciwciałami. Jednakże coraz częściej uznaje się, że upośledzona produkcja płytek krwi jest przyczyną małopłytkowości u pacjentów z idiopatyczną plamicą małopłytkową.

Nowe wytyczne dotyczące leczenia wspierają przejście od kortykosteroidów i splenektomii do nowszych metod leczenia, które łagodzą małopłytkowość i pozwalają uniknąć splenektomii. Agoniści receptora trombopoetyny (TPO-RA), romiplostym, eltrombopag i awatrombopag znacząco zmieniły leczenie ITP()

Trombopoetyna (TPO) jest główną cytokiną stymulującą trombopoezę i chociaż liczba płytek krwi u pacjentów z ITP jest niska, nie występuje u nich kompensacyjny wzrost wytwarzania TPO().

Agoniści receptora trombopoetyny (TPO-RA) to mimetyki TPO, które mogą wiązać się z receptorami TPO i je aktywować, prowadząc do dojrzewania, proliferacji i różnicowania megakariocytów, a w rezultacie do zwiększonej produkcji płytek krwi. Dwa główne TPO-RA, romiplostym i eltrombopag, badano w kilku randomizowanych, kontrolowanych badaniach (RCT) z udziałem dorosłych i dzieci z ITP, których wyniki są zachęcające. Obecnie romiplostym i eltrombopag są zalecane jako opcje terapeutyczne drugiego rzutu u dorosłych pacjentów z ITP().