Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af GLB-001 hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller recidiverende eller refraktær højrisiko myelodysplastiske syndromer

8. april 2026 opdateret af: GluBio Therapeutics Inc.

Et første-i-menneskeligt, fase 1, dosiseskalering og -udvidelsesstudie for at evaluere sikkerheden, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af GLB-001 hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller recidiverende eller refraktær, højrisiko-myelodynamisk plastik

Undersøgelse GLB-001-01 er et første-i-menneske (FIH), fase 1, åbent, dosiseskalerings- og udvidelsesstudie af GLB-001 hos deltagere med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (R/R AML) eller hos deltagere med recidiverende eller refraktære højere-risiko myelodysplastiske syndromer (R/R HR-MDS). Dosiseskaleringsdelen (fase 1a) af undersøgelsen vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbig effektivitet af GLB-001 administreret oralt. Cirka 24 deltagere (op til 42 deltagere) kan tilmeldes fase 1a af studiet.

Dosisudvidelsesdelen (fase 1b) vil blive fulgt for at forstå sammenhængen mellem dosis, eksponering, toksicitet, tolerabilitet og klinisk aktivitet, for at identificere minimalt aktiv dosis og for at vælge den eller de anbefalede dosis(er) til fase 2-studiet. Op til 24 deltagere (12 deltagere pr. dosisniveau) kan tilmeldes fase 1b af studiet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et standard 3+3 dosis-eskaleringsdesign vil blive anvendt til at evaluere et sæt af flere dosisniveauer for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller den maksimale administrerede dosis (MAD) af GLB-001 i R/R AML eller R/R HR -MDS-patienter, der er berettiget til DLT-evaluering. Den faktiske dosis-eskaleringsstørrelse eller doseringshyppighed kan justeres baseret på de tilgængelige farmakokinetiske og sikkerhedsdata hos mennesker.

Efter at MTD eller MAD af GLB-001 er defineret i fase 1a, vil 1 eller 2 dosisniveauer blive udvalgt til udvidelse i henhold til sikkerhedsvurderingskomitéens (SRC) anbefaling, vil ca. 12 patienter blive indskrevet pr. dosisniveau. Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) vil blive udvalgt baseret på resultaterne af PK, PD, sikkerhed og effekt i dosiseskalerings- og udvidelsesundersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92697
        • Afsluttet
        • University of California Irvine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
        • Kontakt:
      • Merriam, Kansas, Forenede Stater, 66204
        • Afsluttet
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Afsluttet
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Kontakt:
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Afsluttet
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-David H. Koch Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Afsluttet
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF).
  • Deltagerne skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
  • Deltagerne er villige og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
  • Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet AML inklusive de novo AML eller sekundær AML transformeret fra MDS i henhold til 2022 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterierklassifikation, eller med histologisk eller cytologisk bekræftet HR-MDS.
  • R/R AML og R/R HR-MDS, som har svigtet eller ikke er berettiget til alle tilgængelige behandlinger, som kan give kliniske fordele.

  • Deltagerne skal have følgende screeningslaboratorieværdier:

    • Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) < 25 x 10^9/L før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre det overvejes på grund af omfattende leukæmi-leverpåvirkning, i hvilket tilfælde ASAT og ALAT kan være ≤ 5,0 x ULN.
    • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde serum total bilirubin < 3 x ULN.
    • Estimeret serum-kreatininclearance på ≥ 60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen. Målt kreatininclearance fra en 24-timers urinopsamling er acceptabel, hvis det er klinisk indiceret.
    • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN og aktiv partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
  • Forventet levetid ≥ 12 uger.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og ved præ-dosis på cyklus 1 dag 1 (C1D1).

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med akut promyelocytisk leukæmi (APML).
  • Deltagere med kendt leukæmi involvering i centralnervesystemet (CNS).
  • Modtagelse af kræftmedicin/behandlinger inden for 5 halveringstider eller 28 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
  • Deltagere med uafklarede klinisk signifikante ikke-hæmatologiske toksiciteter på ≥ Grad 2 AE fra tidligere behandlinger med undtagelse af resterende alopeci.
  • Deltagere med kronisk graft versus host sygdom (GVHD), der kræver systemisk immunsuppressiv terapi.
  • Deltagere med andre aktive maligniteter end AML eller MDS.
  • Deltagere, der har gennemgået en større operation ≤ 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Deltagere med umiddelbart livstruende, alvorlige komplikationer af leukæmi såsom dissemineret/ukontrolleret infektion (bakteriel og/eller svampe), ukontrolleret blødning og/eller ukontrolleret dissemineret intravaskulær koagulation.
  • Deltagere med kendt kronisk, aktiv infektion af hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus C (HCV), humant immundefektvirus (HIV).
  • Deltagere, der ikke var i stand til at sluge oral medicin, eller deltagere med klinisk signifikant diarré, opkastning eller malabsorption følte begrænset absorption af oralt administreret medicin.
  • Deltagere med andre væsentlige medicinske tilstande, enhver anden tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, som sætter deltagerne i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen, eller som ville hæmme deltagernes forståelse af undersøgelsen, eller ville forhindre Deltager fra at overholde undersøgelsen.
  • Medicin eller kosttilskud, der vides at være stærke og moderate hæmmere eller inducere af CYP450 isozym 3A4 (CYP3A4) og/eller P-glycoprotein (P-gp), eller stærke hæmmere eller inducere af CYP450 isozym 2C8 (CYP2C8) inden for 5 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Gravide eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering af GLB-001 som monoterapi hos deltagere med R/R AML og R/R HR-MDS-fase 1a
Del 1a (Dosiseskalering) af undersøgelsen vil inkludere R/R AML og R/R HR-MDS deltagere og vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK, PD og den foreløbige effektivitet af GLB-001 administreret oralt, og bestemme den maksimalt tolererede dosis /maksimal administreret dosis (MTD/MAD) hos R/R AML eller R/R HR-MDS patienter, som er kvalificerede til evaluering af dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Medicin: GLB-001
Indgives oralt i henhold til den tildelte behandlingsplan
Andre navne:
  • GLB-C183-A-2
Eksperimentel: Dosisudvidelse af GLB-001 som monoterapi hos deltagere med R/R AML og R/R HR-MDS-fase 1b
Del 1b (Dosisudvidelse) vil bekræfte tolerabiliteten af ​​de valgte doser og skemaer og evaluere, om effektiviteten er inden for et område, der berettiger yderligere klinisk udvikling for R/R AML og R/R HR-MDS deltagere.
Medicin: GLB-001
Indgives oralt i henhold til den tildelte behandlingsplan
Andre navne:
  • GLB-C183-A-2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 28 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling i fase 1a
Dosisbegrænsende toksicitet er defineret som de behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), der opfylder de protokolspecifikke DLT-kriterier og forekommer inden for DLT-vurderingsperioden.
Op til 28 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling i fase 1a
Maksimal tolereret dosis (MTD)/Maksimal administreret dosis (MAD)
Tidsramme: Op til 2 år
Maksimal tolereret dosis er defineret som det højeste dosisniveau, hvor ikke mere end 1 ud af 6 DLT-evaluerbare deltagere oplevede en DLT. Hvis MTD ikke er etableret ved slutningen af ​​dosiseskaleringsfasen, vil den maksimale sikkerhedsdosis blive defineret som den maksimale administrerede dosis.
Op til 2 år
Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 2 år
Bivirkninger vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE (NCI CTCAE) version 5.0.
Op til 2 år
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Op til 2 år
Anbefalet fase 2-dosis baseret på totalen af ​​data på tværs af doseringskohorter i dosisoptrapnings- og udvidelsesfaserne af undersøgelsen, inklusive PK, PD, sikkerhed og effektresultater.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
GLB-001 Farmakokinetik-AUC0-sidste
Tidsramme: Op til 2 år
Areal under koncentration-tid-kurven fra nul til den sidste målbare koncentration.
Op til 2 år
GLB-001 Farmakokinetik-AUC0-24
Tidsramme: Op til 2 år
Areal under koncentration-tid-kurven fra 0 til 24 timer.
Op til 2 år
GLB-001 Farmakokinetik-AUC0-∞
Tidsramme: Op til 2 år
Areal under koncentration-tidskurven fra 0 til uendelig.
Op til 2 år
GLB-001 Farmakokinetik-Cmax
Tidsramme: Op til 2 år
Maksimal plasmakoncentration.
Op til 2 år
GLB-001 Farmakokinetik-Tmax
Tidsramme: Op til 2 år
Tiden til at nå maksimal koncentration.
Op til 2 år
GLB-001 Farmakokinetik-T1/2
Tidsramme: Op til 2 år
Terminal halveringstid.
Op til 2 år
GLB-001 Farmakokinetik-Vd/F
Tidsramme: Op til 2 år
Tilsyneladende distributionsvolumen.
Op til 2 år
GLB-001 Farmakokinetik-LI
Tidsramme: Op til 2 år
Lineært indeks.
Op til 2 år
GLB-001 Farmakokinetik-CL/F
Tidsramme: Op til 2 år
Tilsyneladende clearance.
Op til 2 år
GLB-C183-A-2R (Isomer of GLB-001) Farmakokinetik-AUC0-last
Tidsramme: Op til 2 år
Areal under koncentration-tid-kurven fra nul til den sidste målbare koncentration.
Op til 2 år
GLB-C183-A-2R Farmakokinetik-AUC0-24
Tidsramme: Op til 2 år
Areal under koncentration-tid-kurven fra 0 til 24 timer.
Op til 2 år
GLB-C183-A-2R Farmakokinetik-AUC0-∞
Tidsramme: Op til 2 år
Areal under koncentration-tidskurven fra 0 til uendelig.
Op til 2 år
GLB-C183-A-2R Farmakokinetik-Cmax
Tidsramme: Op til 2 år
Maksimal plasmakoncentration.
Op til 2 år
GLB-C183-A-2R Farmakokinetik-Tmax
Tidsramme: Op til 2 år
Tiden til at nå maksimal koncentration.
Op til 2 år
GLB-C183-A-2R Farmakokinetik-T1/2
Tidsramme: Op til 2 år
Terminal halveringstid.
Op til 2 år
GLB-C183-A-2R Farmakokinetik-Vd/F
Tidsramme: Op til 2 år
Tilsyneladende distributionsvolumen.
Op til 2 år
GLB-C183-A-2R Farmakokinetik-LI
Tidsramme: Op til 2 år
Lineært indeks.
Op til 2 år
GLB-C183-A-2R Farmakokinetik-CL/F
Tidsramme: Op til 2 år
Tilsyneladende clearance.
Op til 2 år
Fuldstændig remission uden minimal restsygdom (CRMRD-) rate hos deltagere med akut myeloid leukæmi (AML)
Tidsramme: Op til 2 år
CRMRD-rate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med minimal resterende sygdomsnegativ fuldstændig remission. CRMRD- vil blive vurderet af 2022 European Leukemia Net Response Criteria (2022 ELN) for AML.
Op til 2 år
Rate for fuldstændig remission (CR) hos deltagere med AML
Tidsramme: Op til 2 år
CR-rate er defineret som den procentdel af deltagere, hvis bedste respons er CR. CR vil blive vurderet inden 2022 ELN for AML.
Op til 2 år
CR med Incomplete Hematologic Recovery (CRi) rate hos deltagere med AML
Tidsramme: Op til 2 år
CRi-rate er defineret som den procentdel af deltagere, hvis bedste respons er CRi. CRi vil blive vurderet inden 2022 ELN for AML.
Op til 2 år
CR med Partial Hematological Recovery (CRh) rate hos deltagere med AML
Tidsramme: Op til 2 år
CRh-rate er defineret som den procentdel af deltagere, hvis bedste respons er CRh. CRh vil blive vurderet inden 2022 ELN for AML.
Op til 2 år
Morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS) rate hos deltagere med AML
Tidsramme: Op til 2 år
MLFS-rate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste respons i morfologisk leukæmi-fri tilstand. MLFS vil blive vurderet inden 2022 ELN for AML.
Op til 2 år
Delvis remission (PR) rate hos deltagere med AML
Tidsramme: Op til 2 år
PR-rate er defineret som den procentdel af deltagere, hvis bedste respons er PR. PR vil blive vurderet inden 2022 ELN for AML.
Op til 2 år
Varighed af remission eller respons (DOR) hos deltagere med AML
Tidsramme: Op til 2 år
For deltagere med den bedste respons på nogen af ​​CRMRD-, CR, CRh, CRi, PR og MLFS, måles DOR fra det tidspunkt, hvor kriterierne (2022 ELN for AML) for den bedste respons af nogen af ​​CRMRD-, CR, CRh, CRi, PR og MLFS opfyldes først (alt efter hvad der først registreres) indtil den første dato, hvor tilbagefald eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret vurdering.
Op til 2 år
Tid til remission eller respons (TOR) hos deltagere med AML
Tidsramme: Op til 2 år
Tid til indtræden af ​​første remission eller respons er defineret som tidsintervallet fra datoen for første dosis og den tidligste dato, hvor enhver remission eller respons [enhver CR'er (inklusive CR, CRh og CRi) eller PR] er observeret.
Op til 2 år
Rate for stabil sygdom (SD) hos deltagere med AML
Tidsramme: Op til 2 år
SD-rate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste respons på stabil sygdom. SD vil blive vurderet inden 2022 ELN for AML.
Op til 2 år
CR-rate hos deltagere med højere risiko for myelodysplastiske syndromer (HR-MDS)
Tidsramme: Op til 2 år
CR-rate er defineret som den procentdel af deltagere, hvis bedste respons er CR. CR vil blive vurderet af 2006 Modified International Working Group (IWG) MDS-responskriterier.
Op til 2 år
PR-sats i deltagere med HR-MDS
Tidsramme: Op til 2 år
PR-rate er defineret som den procentdel af deltagere, hvis bedste respons er PR. PR vil blive vurderet efter 2006 ændrede IWG MDS-responskriterier.
Op til 2 år
SD-rate i deltagere med HR-MDS
Tidsramme: Op til 2 år
SD-rate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste respons på stabil sygdom. SD vil blive vurderet efter 2006 Modified IWG MDS responskriterier.
Op til 2 år
DOR i Deltagere med HR-MDS
Tidsramme: Op til 2 år
For deltagere med den bedste respons på en hvilken som helst af CR, marv CR eller PR, måles DOR fra det tidspunkt, hvor kriterierne (2006 Modified IWG MDS responskriterier) for den bedste respons af nogen af ​​CR, marrow CR eller PR først er opfyldt ( alt efter hvad der først er registreret) indtil den første dato, hvor tilbagefald eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret vurdering.
Op til 2 år
TOR i Deltagere med HR-MDS
Tidsramme: Op til 2 år
Tid til begyndelse af første remission eller respons er defineret som tidsintervallet fra datoen for første dosis af GLB-001 og den tidligste dato, hvor enhver remission eller respons [enhver CR'er (inklusive CR, marv CR eller PR)] er observeret.
Op til 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) hos deltagere med AML eller HR-MDS
Tidsramme: Op til 2 år
PFS er defineret som tiden fra den første dosis af GLB-001 til den første forekomst af tilbagefald eller progression eller død af enhver årsag.
Op til 2 år
Samlet overlevelse (OS) hos deltagere med AML eller HR-MDS
Tidsramme: Op til 2 år
OS er defineret som tiden fra den første dosis af GLB-001 til døden på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GluBio Therapeutics Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Gang Lu, Ph.D., GluBio Therapeutics Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

8. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. november 2023

Først opslået (Faktiske)

24. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GLB-001-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner