Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av GLB-001 hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi eller residiverende eller refraktær myelodysplastisk syndrom med høyere risiko

8. april 2026 oppdatert av: GluBio Therapeutics Inc.

En første-i-menneske, fase 1, doseeskalering og utvidelsesstudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige effekten av GLB-001 hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi eller residiverende eller refraktær høyrisiko-myelodynamikk

Studie GLB-001-01 er en første-i-menneske (FIH), fase 1, åpen klinisk studie med doseøkning og utvidelse av GLB-001 hos deltakere med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (R/R AML) eller hos deltakere med residiverende eller refraktære myelodysplastiske syndromer med høyere risiko (R/R HR-MDS). Doseskaleringsdelen (fase 1a) av studien vil evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og foreløpig effekt av GLB-001 administrert oralt. Omtrent 24 deltakere (opptil 42 deltakere) kan bli registrert i fase 1a av studien.

Doseutvidelsesdelen (fase 1b) vil bli fulgt for å forstå sammenhengene mellom dose, eksponering, toksisitet, tolerabilitet og klinisk aktivitet, for å identifisere minimalt aktiv dose og for å velge anbefalt(e) dose(r) for fase 2-studien. Opptil 24 deltakere (12 deltakere per dosenivå) kan bli registrert i fase 1b av studien.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Et standard 3+3 dose-eskaleringsdesign vil bli brukt for å evaluere et sett med flere dosenivåer for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) eller maksimal administrert dose (MAD) av GLB-001 i R/R AML eller R/R HR -MDS-pasienter som er kvalifisert for DLT-evaluering. Den faktiske doseeskaleringsstørrelsen eller doseringsfrekvensen kan justeres basert på tilgjengelig PK og sikkerhetsdata hos mennesker.

Etter at MTD eller MAD for GLB-001 er definert i fase 1a, vil 1 eller 2 dosenivåer bli valgt for utvidelse i henhold til sikkerhetsvurderingskomiteens (SRC) anbefaling, vil ca. 12 pasienter bli registrert per dosenivå. Anbefalt fase 2-dose (RP2D) vil bli valgt basert på resultatene av PK, PD, sikkerhet og effekt i doseøknings- og utvidelsesstudien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Medical Center
        • Ta kontakt med:
      • Irvine, California, Forente stater, 92697
        • Avsluttet
        • University of California Irvine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
        • Ta kontakt med:
      • Merriam, Kansas, Forente stater, 66204
        • Avsluttet
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Avsluttet
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Rekruttering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Ta kontakt med:
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Avsluttet
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-David H. Koch Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Avsluttet
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakerne er ≥ 18 år på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF).
  • Deltakerne må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
  • Deltakerne er villige og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
  • Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet AML inkludert de novo AML eller sekundær AML transformert fra MDS i henhold til 2022 Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterieklassifisering, eller med histologisk eller cytologisk bekreftet HR-MDS.
  • R/R AML og R/R HR-MDS som har mislyktes eller ikke er kvalifisert for alle tilgjengelige behandlinger som kan gi kliniske fordeler.

  • Deltakerne må ha følgende screeninglaboratorieverdier:

    • Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) < 25 x 10^9/L før den første dosen av studiemedikamentet.
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 × øvre normalgrense (ULN), med mindre det vurderes på grunn av omfattende leukemisk leverpåvirkning, i hvilket tilfelle ASAT og ALAT kan være ≤ 5,0 x ULN.
    • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, med mindre det vurderes på grunn av Gilberts syndrom, i så fall serum total bilirubin < 3 x ULN.
    • Estimert serumkreatininclearance på ≥ 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen. Målt kreatininclearance fra en 24-timers urinsamling er akseptabel hvis det er klinisk indisert.
    • International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN og aktiv partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
  • Forventet levealder ≥ 12 uker.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og ved pre-dose på syklus 1 dag 1 (C1D1).

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med akutt promyelocytisk leukemi (APML).
  • Deltakere med kjent leukemi involvering i sentralnervesystemet (CNS).
  • Mottak av kreftmedisiner/behandlinger innen 5 halveringstider eller 28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.
  • Deltakere med uløst klinisk signifikant ikke-hematologisk toksisitet på ≥ grad 2 AE fra tidligere behandlinger med unntak av gjenværende alopecia.
  • Deltakere med kronisk graft versus host disease (GVHD) som krever systemisk immunsuppressiv terapi.
  • Deltakere med andre aktive maligniteter enn AML eller MDS.
  • Deltakere som har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
  • Deltakere med umiddelbart livstruende, alvorlige komplikasjoner av leukemi som disseminert/ukontrollert infeksjon (bakteriell og/eller sopp), ukontrollert blødning og/eller ukontrollert disseminert intravaskulær koagulasjon.
  • Deltakere med kjent kronisk, aktiv infeksjon av hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus C (HCV), humant immunsviktvirus (HIV).
  • Deltakere som ikke var i stand til å svelge orale medisiner, eller deltakere med klinisk signifikant diaré, oppkast eller malabsorpsjon følte begrenset absorpsjon av oralt administrerte medisiner.
  • Deltakere med andre betydelige medisinske tilstander, andre tilstander, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som setter deltakerne i uakseptabel risiko dersom han/hun skulle delta i studien eller som ville hindre deltakernes forståelse av studien, eller hindre Deltaker fra å overholde studien.
  • Medisiner eller kosttilskudd som er kjent for å være sterke og moderate hemmere eller indusere av CYP450 isozym 3A4 (CYP3A4) og/eller P-glykoprotein (P-gp), eller sterke hemmere eller induktorer av CYP450 isozym 2C8 (CYP2C8) innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Gravide eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering av GLB-001 som monoterapi hos deltakere med R/R AML og R/R HR-MDS-fase 1a
Del 1a (doseeskalering) av studien vil inkludere R/R AML og R/R HR-MDS deltakere og vil evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og foreløpig effekt av GLB-001 administrert oralt, og bestemme den maksimale tolererte dosen /maksimal administrert dose (MTD/MAD) hos R/R AML- eller R/R HR-MDS-pasienter som er kvalifisert for evaluering av dosebegrensende toksisitet (DLT).
Legemiddel: GLB-001
Administreres oralt i henhold til tildelt behandlingsplan
Andre navn:
  • GLB-C183-A-2
Eksperimentell: Doseutvidelse av GLB-001 som monoterapi hos deltakere med R/R AML og R/R HR-MDS-fase 1b
Del 1b (doseutvidelse) vil bekrefte toleransen til de valgte dosene og tidsplanene og evaluere om effekten er i et område som garanterer videre klinisk utvikling for R/R AML og R/R HR-MDS deltakere.
Legemiddel: GLB-001
Administreres oralt i henhold til tildelt behandlingsplan
Andre navn:
  • GLB-C183-A-2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Inntil 28 dager etter første dose av studiebehandling i fase 1a
Dosebegrensende toksisitet er definert som behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) som oppfyller protokollspesifiserte DLT-kriterier og som inntreffer innen DLT-vurderingsperioden.
Inntil 28 dager etter første dose av studiebehandling i fase 1a
Maksimal tolerert dose (MTD)/Maksimal administrert dose (MAD)
Tidsramme: Inntil 2 år
Maksimal tolerert dose er definert som det høyeste dosenivået der ikke mer enn 1 av 6 DLT-evaluerbare deltakere opplevde en DLT. Hvis MTD ikke er etablert ved slutten av doseeskaleringsfasen, vil maksimal sikkerhetsdose bli definert som Maksimal administrert dose.
Inntil 2 år
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 2 år
Bivirkninger vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE (NCI CTCAE) versjon 5.0.
Inntil 2 år
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Inntil 2 år
Anbefalt fase 2-dose basert på totalen av data på tvers av doseringskohorter i doseeskalerings- og utvidelsesfasene av studien, inkludert PK, PD, sikkerhet og effektutfall.
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
GLB-001 Farmakokinetikk-AUC0-sist
Tidsramme: Inntil 2 år
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra null til siste målbare konsentrasjon.
Inntil 2 år
GLB-001 Farmakokinetikk-AUC0-24
Tidsramme: Inntil 2 år
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra 0 til 24 timer.
Inntil 2 år
GLB-001 Farmakokinetikk-AUC0-∞
Tidsramme: Inntil 2 år
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra 0 til uendelig.
Inntil 2 år
GLB-001 Farmakokinetikk-Cmax
Tidsramme: Inntil 2 år
Maksimal plasmakonsentrasjon.
Inntil 2 år
GLB-001 Farmakokinetikk-Tmaks
Tidsramme: Inntil 2 år
Tiden for å nå maksimal konsentrasjon.
Inntil 2 år
GLB-001 Farmakokinetikk-T1/2
Tidsramme: Inntil 2 år
Terminal halveringstid.
Inntil 2 år
GLB-001 Farmakokinetikk-Vd/F
Tidsramme: Inntil 2 år
Tilsynelatende distribusjonsvolum.
Inntil 2 år
GLB-001 Farmakokinetikk-LI
Tidsramme: Inntil 2 år
Lineær indeks.
Inntil 2 år
GLB-001 Farmakokinetikk-CL/F
Tidsramme: Inntil 2 år
Tilsynelatende klarering.
Inntil 2 år
GLB-C183-A-2R (Isomer of GLB-001) Farmakokinetikk-AUC0-last
Tidsramme: Inntil 2 år
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra null til siste målbare konsentrasjon.
Inntil 2 år
GLB-C183-A-2R Farmakokinetikk-AUC0-24
Tidsramme: Inntil 2 år
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra 0 til 24 timer.
Inntil 2 år
GLB-C183-A-2R Farmakokinetikk-AUC0-∞
Tidsramme: Inntil 2 år
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra 0 til uendelig.
Inntil 2 år
GLB-C183-A-2R Farmakokinetikk-Cmax
Tidsramme: Inntil 2 år
Maksimal plasmakonsentrasjon.
Inntil 2 år
GLB-C183-A-2R Farmakokinetikk-Tmax
Tidsramme: Inntil 2 år
Tiden for å nå maksimal konsentrasjon.
Inntil 2 år
GLB-C183-A-2R Farmakokinetikk-T1/2
Tidsramme: Inntil 2 år
Terminal halveringstid.
Inntil 2 år
GLB-C183-A-2R Farmakokinetikk-Vd/F
Tidsramme: Inntil 2 år
Tilsynelatende distribusjonsvolum.
Inntil 2 år
GLB-C183-A-2R Farmakokinetikk-LI
Tidsramme: Inntil 2 år
Lineær indeks.
Inntil 2 år
GLB-C183-A-2R Farmakokinetikk-CL/F
Tidsramme: Inntil 2 år
Tilsynelatende klarering.
Inntil 2 år
Fullstendig remisjon uten minimal restsykdom (CRMRD-) rate hos deltakere med akutt myeloid leukemi (AML)
Tidsramme: Inntil 2 år
CRMRD-rate er definert som prosentandelen av deltakerne med minimal gjenværende sykdomsnegativ fullstendig remisjon. CRMRD- vil bli vurdert av 2022 European Leukemia Net Response Criteria (2022 ELN) for AML.
Inntil 2 år
Rate for fullstendig remisjon (CR) hos deltakere med AML
Tidsramme: Inntil 2 år
CR rate er definert som prosentandelen av deltakerne som har den beste responsen CR. CR vil bli vurdert innen 2022 ELN for AML.
Inntil 2 år
CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) rate hos deltakere med AML
Tidsramme: Inntil 2 år
CRi rate er definert som prosentandelen av deltakerne som har best respons er CRi. CRi vil bli vurdert innen 2022 ELN for AML.
Inntil 2 år
CR med delvis hematologisk utvinning (CRh) rate hos deltakere med AML
Tidsramme: Inntil 2 år
CRh rate er definert som prosentandelen av deltakerne som har den beste responsen CRh. CRh vil bli vurdert innen 2022 ELN for AML.
Inntil 2 år
Morfologisk leukemi-fri tilstand (MLFS) rate hos deltakere med AML
Tidsramme: Inntil 2 år
MLFS-rate er definert som prosentandelen av deltakerne med best respons i morfologisk leukemi-fri tilstand. MLFS vil bli vurdert innen 2022 ELN for AML.
Inntil 2 år
Delvis remisjon (PR) rate hos deltakere med AML
Tidsramme: Inntil 2 år
PR-raten er definert som prosentandelen av deltakerne hvis beste respons er PR. PR vil bli vurdert innen 2022 ELN for AML.
Inntil 2 år
Varighet av remisjon eller respons (DOR) hos deltakere med AML
Tidsramme: Inntil 2 år
For deltakere med best respons av noen av CRMRD-, CR, CRh, CRi, PR og MLFS, måles DOR fra tidspunktet da kriteriene (2022 ELN for AML) for best respons av noen av CRMRD-, CR, CRh, CRi, PR og MLFS møtes først (den som først er registrert) til den første datoen da tilbakefall eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert vurdering.
Inntil 2 år
Tid til remisjon eller respons (TOR) hos deltakere med AML
Tidsramme: Inntil 2 år
Tid til start av første remisjon eller respons er definert som tidsintervallet fra datoen for første dose og den tidligste datoen enhver remisjon eller respons [enhver CR-er (inkludert CR, CRh og CRi) eller PR] er observert.
Inntil 2 år
Stabil sykdomsrate (SD) hos deltakere med AML
Tidsramme: Inntil 2 år
SD-rate er definert som prosentandelen av deltakerne med best respons på stabil sykdom. SD vil bli vurdert innen 2022 ELN for AML.
Inntil 2 år
CR-rate hos deltakere med myelodysplastiske syndromer med høyere risiko (HR-MDS)
Tidsramme: Inntil 2 år
CR rate er definert som prosentandelen av deltakerne som har den beste responsen CR. CR vil bli vurdert av 2006 Modified International Working Group (IWG) MDS-responskriterier.
Inntil 2 år
PR-sats i deltakere med HR-MDS
Tidsramme: Inntil 2 år
PR-raten er definert som prosentandelen av deltakerne hvis beste respons er PR. PR vil bli vurdert av 2006 Modified IWG MDS responskriterier.
Inntil 2 år
SD Rate i Deltakere med HR-MDS
Tidsramme: Inntil 2 år
SD-rate er definert som prosentandelen av deltakerne med best respons på stabil sykdom. SD vil bli vurdert av 2006 Modified IWG MDS responskriterier.
Inntil 2 år
DOR i Deltakere med HR-MDS
Tidsramme: Inntil 2 år
For deltakere med best respons på noen av CR, marrow CR eller PR, måles DOR fra tidspunktet da kriteriene (2006 Modified IWG MDS response criteria) for den beste responsen av noen av CR, marrow CR eller PR først er oppfylt ( den som først er registrert) frem til den første datoen da tilbakefall eller progredierende sykdom er objektivt dokumentert vurdering.
Inntil 2 år
TOR i Deltakere med HR-MDS
Tidsramme: Inntil 2 år
Tid til start av første remisjon eller respons er definert som tidsintervallet fra datoen for første dose av GLB-001 og den tidligste datoen enhver remisjon eller respons [enhver CR (inkludert CR, marg CR eller PR)] er observert.
Inntil 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos deltakere med AML eller HR-MDS
Tidsramme: Inntil 2 år
PFS er definert som tiden fra den første dosen av GLB-001 til den første forekomsten av tilbakefall eller progresjon eller død uansett årsak.
Inntil 2 år
Total overlevelse (OS) hos deltakere med AML eller HR-MDS
Tidsramme: Inntil 2 år
OS er definert som tiden fra den første dosen av GLB-001 til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GluBio Therapeutics Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Gang Lu, Ph.D., GluBio Therapeutics Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2026

Studiet fullført (Antatt)

8. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

24. november 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GLB-001-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere