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Um estudo de GLB-001 em pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária ou síndromes mielodisplásicas recidivantes ou refratárias de alto risco

8 de abril de 2026 atualizado por: GluBio Therapeutics Inc.

Um primeiro estudo em humanos, Fase 1, de escalonamento e expansão de dose para avaliar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar de GLB-001 em pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária ou síndromes mielodisplásicas recidivantes ou refratárias de alto risco

O estudo GLB-001-01 é o primeiro estudo clínico em humanos (FIH), Fase 1, aberto, de escalonamento de dose e expansão de GLB-001 em participantes com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária (LMA R/R) ou em participantes com síndromes mielodisplásicas de alto risco recidivantes ou refratárias (R/R HR-MDS). A parte de escalonamento de dose (Fase 1a) do estudo avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e eficácia preliminar de GLB-001 administrado por via oral. Aproximadamente 24 participantes (até 42 participantes) podem ser inscritos na Fase 1a do estudo.

A parte de expansão da dose (Fase 1b) será seguida para compreender as relações entre dose, exposição, toxicidade, tolerabilidade e atividade clínica, para identificar a dose minimamente ativa e para selecionar a(s) dose(s) recomendada(s) para o estudo de fase 2. Até 24 participantes (12 participantes por nível de dose) podem ser inscritos na Fase 1b do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um projeto padrão de escalonamento de dose 3+3 será aplicado para avaliar um conjunto de vários níveis de dose para determinar a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose máxima administrada (MAD) de GLB-001 em R/R AML ou R/R HR -Pacientes com SMD elegíveis para avaliação DLT. A magnitude real do aumento da dose ou a frequência da dosagem podem ser ajustadas com base nos dados farmacocinéticos e de segurança disponíveis em humanos.

Depois que o MTD ou MAD de GLB-001 for definido na Fase 1a, 1 ou 2 níveis de dose serão selecionados para expansão de acordo com a recomendação do comitê de revisão de segurança (SRC), aproximadamente 12 pacientes serão inscritos por nível de dose. A dose recomendada de fase 2 (RP2D) será selecionada com base nos resultados de PK, PD, segurança e eficácia no estudo de escalonamento e expansão de dose.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

48

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Recrutamento
        • City of Hope Medical Center
        • Contato:
          • Brian Ball, MD
          • Número de telefone: 626-218-4784
          • E-mail: brball@coh.org
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • Rescindido
        • University of California Irvine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Recrutamento
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
        • Contato:
      • Merriam, Kansas, Estados Unidos, 66204
        • Rescindido
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Rescindido
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Recrutamento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Rescindido
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-David H. Koch Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Rescindido
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante tem ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
  • Os participantes devem compreender e assinar voluntariamente um TCLE antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem realizados.
  • Os participantes desejam e são capazes de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
  • Participantes com LMA confirmada histologicamente ou citologicamente, incluindo LMA de novo ou LMA secundária transformada de SMD de acordo com a classificação dos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2022, ou com SMD-HR confirmada histologicamente ou citologicamente.
  • R/R AML e R/R HR-MDS que falharam ou são inelegíveis para todas as terapias disponíveis que possam proporcionar benefício clínico.

  • Os participantes devem ter os seguintes valores laboratoriais de triagem:

    • Contagem total de leucócitos (leucócitos) <25 x 10^9/L antes da primeira dose do medicamento em estudo.
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × limite superior do normal (LSN), a menos que considerado devido ao extenso envolvimento hepático leucêmico, caso em que AST e ALT podem ser ≤ 5,0 x LSN.
    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN, a menos que seja considerada devido à síndrome de Gilbert, caso em que bilirrubina sérica total <3 x LSN.
    • Depuração estimada de creatinina sérica de ≥ 60 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault. A depuração de creatinina medida a partir de uma coleta de urina de 24 horas é aceitável se clinicamente indicada.
    • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial ativa (aPTT) ≤ 1,5 x LSN.
  • Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
  • As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem e na pré-dose no Ciclo 1, Dia 1 (C1D1).

Critério de exclusão:

  • Participantes com leucemia promielocítica aguda (APML).
  • Participantes com envolvimento leucêmico conhecido no sistema nervoso central (SNC).
  • Recebimento de medicamentos/terapias anticâncer dentro de 5 meias-vidas ou 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
  • Participantes com toxicidades não hematológicas clinicamente significativas não resolvidas de ≥ Grau 2 AE de terapias anteriores, com exceção de alopecia residual.
  • Participantes com doença crônica do enxerto contra hospedeiro (GVHD) que requerem terapia imunossupressora sistêmica.
  • Participantes com doenças malignas ativas diferentes de LMA ou SMD.
  • Participantes que foram submetidos a uma grande cirurgia ≤ 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Participantes com complicações graves de leucemia com risco imediato de vida, como infecção disseminada/não controlada (bacteriana e/ou fúngica), sangramento não controlado e/ou coagulação intravascular disseminada não controlada.
  • Participantes com infecção crônica ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • Participantes incapazes de engolir medicamentos orais ou participantes com diarreia, vômito ou má absorção clinicamente significativos sentiram absorção limitada de medicamentos administrados por via oral.
  • Participantes com quaisquer outras condições médicas significativas, quaisquer outras condições, anormalidades laboratoriais ou doenças psiquiátricas que coloquem os Participantes em risco inaceitável se ele/ela participasse do estudo ou que dificultaria a compreensão do estudo pelos Participantes, ou impediria a Participante de cumprir o estudo.
  • Medicamentos ou suplementos que são conhecidos por serem inibidores ou indutores fortes e moderados da isozima 3A4 do CYP450 (CYP3A4) e/ou glicoproteína P (gp-P), ou inibidores ou indutores fortes da isozima 2C8 do CYP450 (CYP2C8) dentro de 14 dias ou 5 meia-vida, o que for mais curto, antes da primeira dose do medicamento em estudo.
  • Mulheres grávidas ou lactantes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de dose de GLB-001 como monoterapia em participantes com LMA R/R e R/R HR-MDS-Fase 1a
A Parte 1a (Escalonamento de Dose) do estudo inscreverá participantes R/R AML e R/R HR-MDS e avaliará a segurança, tolerabilidade, PK, PD e eficácia preliminar de GLB-001 administrado por via oral, e determinará a dose máxima tolerada /dose máxima administrada (MTD/MAD) em pacientes R/R AML ou R/R HR-MDS que são elegíveis para avaliação de toxicidade limitante de dose (DLT).
Medicamento: GLB-001
Administrado por via oral de acordo com o esquema de tratamento atribuído
Outros nomes:
  • GLB-C183-A-2
Experimental: Expansão da dose de GLB-001 como monoterapia em participantes com LMA R/R e R/R HR-MDS-Fase 1b
A Parte 1b (Expansão da Dose) confirmará a tolerabilidade das doses e cronogramas selecionados e avaliará se a eficácia está em uma faixa que justifica desenvolvimento clínico adicional para participantes R/R AML e R/R HR-MDS.
Medicamento: GLB-001
Administrado por via oral de acordo com o esquema de tratamento atribuído
Outros nomes:
  • GLB-C183-A-2

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Até 28 dias após a primeira dose do tratamento do estudo na Fase 1a
A toxicidade limitante da dose é definida como os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) que atendem aos critérios DLT especificados pelo protocolo e ocorrem dentro do período de avaliação DLT.
Até 28 dias após a primeira dose do tratamento do estudo na Fase 1a
Dose Máxima Tolerada (MTD)/Dose Máxima Administrada (MAD)
Prazo: Até 2 anos
A dose máxima tolerada é definida como o nível de dose mais alto no qual não mais do que 1 em cada 6 participantes avaliáveis ​​por DLT experimentaram um DLT. Se o MTD não for estabelecido no final da fase de escalonamento da dose, a dose máxima de segurança será definida como Dose máxima administrada.
Até 2 anos
Incidência de Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Até 2 anos
Os eventos adversos serão classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para EA do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) versão 5.0.
Até 2 anos
Dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Prazo: Até 2 anos
Dose recomendada de fase 2 com base na totalidade dos dados das coortes de dosagem nas fases de escalonamento e expansão da dose do estudo, incluindo resultados de farmacocinética, DP, segurança e eficácia.
Até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
GLB-001 Farmacocinética-AUC0-última
Prazo: Até 2 anos
Área sob a curva concentração-tempo de zero até a última concentração mensurável.
Até 2 anos
Farmacocinética GLB-001-AUC0-24
Prazo: Até 2 anos
Área sob a curva concentração-tempo de 0 a 24 horas.
Até 2 anos
GLB-001 Farmacocinética-AUC0-∞
Prazo: Até 2 anos
Área sob a curva concentração-tempo de 0 ao infinito.
Até 2 anos
GLB-001 Farmacocinética-Cmax
Prazo: Até 2 anos
Concentração plasmática máxima.
Até 2 anos
GLB-001 Farmacocinética-Tmax
Prazo: Até 2 anos
O tempo para atingir a concentração máxima.
Até 2 anos
GLB-001 Farmacocinética-T1/2
Prazo: Até 2 anos
Meia-vida terminal.
Até 2 anos
GLB-001 Farmacocinética-Vd/F
Prazo: Até 2 anos
Volume aparente de distribuição.
Até 2 anos
GLB-001 Farmacocinética-LI
Prazo: Até 2 anos
Índice linear.
Até 2 anos
GLB-001 Farmacocinética-CL/F
Prazo: Até 2 anos
Liberação aparente.
Até 2 anos
GLB-C183-A-2R (Isômero de GLB-001) Farmacocinética-AUC0-último
Prazo: Até 2 anos
Área sob a curva concentração-tempo de zero até a última concentração mensurável.
Até 2 anos
Farmacocinética GLB-C183-A-2R-AUC0-24
Prazo: Até 2 anos
Área sob a curva concentração-tempo de 0 a 24 horas.
Até 2 anos
Farmacocinética GLB-C183-A-2R-AUC0-∞
Prazo: Até 2 anos
Área sob a curva concentração-tempo de 0 ao infinito.
Até 2 anos
Farmacocinética-Cmax de GLB-C183-A-2R
Prazo: Até 2 anos
Concentração plasmática máxima.
Até 2 anos
Farmacocinética-Tmax de GLB-C183-A-2R
Prazo: Até 2 anos
O tempo para atingir a concentração máxima.
Até 2 anos
Farmacocinética GLB-C183-A-2R-T1/2
Prazo: Até 2 anos
Meia-vida terminal.
Até 2 anos
Farmacocinética GLB-C183-A-2R-Vd/F
Prazo: Até 2 anos
Volume aparente de distribuição.
Até 2 anos
Farmacocinética GLB-C183-A-2R-LI
Prazo: Até 2 anos
Índice linear.
Até 2 anos
Farmacocinética GLB-C183-A-2R-CL/F
Prazo: Até 2 anos
Liberação aparente.
Até 2 anos
Taxa de remissão completa sem doença residual mínima (CRMRD-) em participantes com leucemia mieloide aguda (LMA)
Prazo: Até 2 anos
A taxa de CRMRD é definida como a porcentagem de participantes com remissão completa negativa da doença residual mínima. CRMRD- será avaliado pelos Critérios Europeus de Resposta Líquida à Leucemia de 2022 (2022 ELN) para LMA.
Até 2 anos
Taxa de remissão completa (CR) em participantes com LMA
Prazo: Até 2 anos
A taxa de CR é definida como a porcentagem de participantes cuja melhor resposta é CR. CR será avaliado até 2022 pela ELN para LBC.
Até 2 anos
CR com taxa de recuperação hematológica incompleta (CRi) em participantes com LMA
Prazo: Até 2 anos
A taxa CRi é definida como a porcentagem de participantes cuja melhor resposta é CRi. O CRi será avaliado até 2022 pela ELN para AML.
Até 2 anos
CR com Taxa de Recuperação Hematológica Parcial (CRh) em Participantes com LMA
Prazo: Até 2 anos
A taxa CRh é definida como a porcentagem de participantes cuja melhor resposta é CRh. CRh será avaliado até 2022 ELN para AML.
Até 2 anos
Taxa morfológica de estado livre de leucemia (MLFS) em participantes com LMA
Prazo: Até 2 anos
A taxa de MLFS é definida como a porcentagem de participantes com a melhor resposta de estado morfológico livre de leucemia. O MLFS será avaliado até 2022 pelo ELN para LBC.
Até 2 anos
Taxa de remissão parcial (RP) em participantes com LMA
Prazo: Até 2 anos
A taxa de PR é definida como a porcentagem de participantes cuja melhor resposta é PR. PR será avaliado até 2022 ELN para AML.
Até 2 anos
Duração da Remissão ou Resposta (DOR) em Participantes com LMA
Prazo: Até 2 anos
Para participantes com melhor resposta de qualquer CRMRD-, CR, CRh, CRi, PR e MLFS, o DOR é medido a partir do momento em que os critérios (2022 ELN para AML) para a melhor resposta de qualquer CRMRD-, CR, CRh, CRi, PR e MLFS são atendidos pela primeira vez (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que a recaída ou doença progressiva é avaliada objetivamente documentada.
Até 2 anos
Tempo até a remissão ou resposta (TOR) em participantes com LMA
Prazo: Até 2 anos
O tempo até o início da primeira remissão ou resposta é definido como o intervalo de tempo desde a data da primeira dose e a data mais antiga em que qualquer remissão ou resposta [qualquer CR (incluindo CR, CRh e CRi) ou PR] é observada.
Até 2 anos
Taxa de doença estável (SD) em participantes com LMA
Prazo: Até 2 anos
A taxa SD é definida como a percentagem de participantes com a melhor resposta de doença estável. O SD será avaliado até 2022 pelo ELN para LBC.
Até 2 anos
Taxa de CR em participantes com síndromes mielodisplásicas de alto risco (HR-MDS)
Prazo: Até 2 anos
A taxa de CR é definida como a porcentagem de participantes cuja melhor resposta é CR. CR será avaliado pelos critérios de resposta MDS modificados do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 2006.
Até 2 anos
Taxa de PR em participantes com HR-MDS
Prazo: Até 2 anos
A taxa de PR é definida como a porcentagem de participantes cuja melhor resposta é PR. As relações públicas serão avaliadas pelos critérios de resposta modificados do IWG MDS de 2006.
Até 2 anos
Taxa SD em participantes com HR-MDS
Prazo: Até 2 anos
A taxa SD é definida como a percentagem de participantes com a melhor resposta de doença estável. O SD será avaliado pelos critérios de resposta modificados do IWG MDS de 2006.
Até 2 anos
DOR em participantes com HR-MDS
Prazo: Até 2 anos
Para participantes com melhor resposta de qualquer CR, CR de medula ou PR, o DOR é medido a partir do momento em que os critérios (critérios de resposta modificados do IWG MDS de 2006) para a melhor resposta de qualquer CR, CR de medula ou PR são atendidos pela primeira vez ( o que for registrado primeiro) até a primeira data em que a avaliação da recaída ou da doença progressiva for objetivamente documentada.
Até 2 anos
TOR em participantes com HR-MDS
Prazo: Até 2 anos
O tempo até o início da primeira remissão ou resposta é definido como o intervalo de tempo desde a data da primeira dose de GLB-001 e a data mais antiga em que qualquer remissão ou resposta [qualquer CR (incluindo CR, CR da medula ou PR)] é observada.
Até 2 anos
Sobrevivência livre de progressão (PFS) em participantes com LMA ou HR-MDS
Prazo: Até 2 anos
PFS é definido como o tempo desde a primeira dose de GLB-001 até a primeira ocorrência de recidiva ou progressão ou morte por qualquer causa.
Até 2 anos
Sobrevivência geral (SG) em participantes com LMA ou SMD-HR
Prazo: Até 2 anos
OS é definido como o tempo desde a primeira dose de GLB-001 até a morte por qualquer causa.
Até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GluBio Therapeutics Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Gang Lu, Ph.D., GluBio Therapeutics Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

8 de outubro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de novembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de novembro de 2023

Primeira postagem (Real)

24 de novembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GLB-001-01

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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