Une étude du GLB-001 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë en rechute ou réfractaire ou de syndromes myélodysplasiques à risque élevé en rechute ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Les participants sont âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Les participants doivent comprendre et signer volontairement un ICF avant que toute évaluation/procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
• Les participants sont disposés et capables de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Participants avec une LAM confirmée histologiquement ou cytologiquement, y compris une LMA de novo ou une LAM secondaire transformée à partir de SMD selon la classification des critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2022, ou avec un HR-MDS confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• R/R AML et R/R HR-MDS qui ont échoué ou ne sont pas éligibles à tous les traitements disponibles qui peuvent apporter un bénéfice clinique.

• Les participants doivent avoir les valeurs de laboratoire de dépistage suivantes :

  • Nombre total de globules blancs (WBC) <25 x 10^9/L avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas d'atteinte hépatique leucémique étendue, auquel cas l'AST et l'ALT peuvent être ≤ 5,0 x LSN.
  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN, sauf en cas de syndrome de Gilbert, auquel cas bilirubine totale sérique < 3 x LSN.
  • Clairance de la créatinine sérique estimée ≥ 60 ml/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault. La clairance de la créatinine mesurée à partir d'un prélèvement d'urine de 24 heures est acceptable si cela est cliniquement indiqué.
  • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN et temps de céphaline active (aPTT) ≤ 1,5 x LSN.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage et à la pré-dose au cycle 1 jour 1 (C1D1).

Critère d'exclusion:

• Participants atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LAP).
• Participants présentant une atteinte leucémique connue du système nerveux central (SNC).
• Réception de médicaments/thérapies anticancéreuses dans les 5 demi-vies ou 28 jours avant la première administration du médicament à l'étude.
• Participants présentant des toxicités non hématologiques cliniquement significatives non résolues d'EI ≥ Grade 2 résultant de traitements antérieurs, à l'exception de l'alopécie résiduelle.
• Participants atteints d'une maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
• Participants atteints de tumeurs malignes actives autres que AML ou MDS.
• Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
• Participants présentant des complications graves et potentiellement mortelles de leucémie, telles qu'une infection disséminée/non contrôlée (bactérienne et/ou fongique), un saignement incontrôlé et/ou une coagulation intravasculaire disséminée incontrôlée.
• Participants atteints d'une infection chronique et active connue par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Les participants incapables d'avaler des médicaments oraux ou les participants présentant une diarrhée, des vomissements ou une malabsorption cliniquement significatifs ont ressenti une absorption limitée des médicaments administrés par voie orale.
• Les participants présentant d'autres problèmes de santé importants, toute autre condition, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui exposent les participants à un risque inacceptable s'ils devaient participer à l'étude ou qui entraveraient la compréhension des participants de l'étude, ou empêcheraient la Participant de se conformer à l’étude.
• Médicaments ou suppléments connus pour être des inhibiteurs ou inducteurs puissants et modérés de l'isozyme 3A4 du CYP450 (CYP3A4) et/ou de la glycoprotéine P (P-gp), ou des inhibiteurs ou inducteurs puissants de l'isozyme 2C8 du CYP450 (CYP2C8) dans les 14 ou 5 jours. demi-vies, selon la plus courte des deux, avant la première dose du médicament à l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes.