Studie GLB-001 u pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo recidivujícími či refrakterními myelodysplastickými syndromy s vyšším rizikem

Kritéria pro zařazení:

• V době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) je účastníkům ≥ 18 let.
• Účastníci musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
• Účastníci jsou ochotni a schopni dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzenou AML včetně de novo AML nebo sekundární AML transformovanou z MDS podle klasifikace kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2022 nebo s histologicky či cytologicky potvrzenou HR-MDS.
• R/R AML a R/R HR-MDS, kteří selhali nebo nemají nárok na všechny dostupné terapie, které mohou poskytnout klinický přínos.

• Účastníci musí mít následující screeningové laboratorní hodnoty:

  • Celkový počet bílých krvinek (WBC) < 25 x 10^9/l před první dávkou studovaného léku.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × horní hranice normy (ULN), pokud se to neuvažuje z důvodu rozsáhlého leukemického postižení jater, v takovém případě mohou být AST a ALT ≤ 5,0 x ULN.
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN, pokud se to nezvažuje kvůli Gilbertovu syndromu, v takovém případě celkový bilirubin v séru < 3 x ULN.
  • Odhadovaná clearance kreatininu v séru ≥ 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice. Naměřená clearance kreatininu z 24hodinového sběru moči je přijatelná, pokud je to klinicky indikováno.
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN a aktivní parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
• Ženy účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a před podáním dávky v cyklu 1, den 1 (C1D1).

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s akutní promyelocytární leukémií (APML).
• Účastníci se známým leukemickým postižením centrálního nervového systému (CNS).
• Příjem protirakovinných léků/terapií během 5 poločasů nebo 28 dnů před prvním podáním studovaného léku.
• Účastníci s nevyřešenou klinicky významnou nehematologickou toxicitou AE ≥ 2. stupně z předchozích terapií s výjimkou reziduální alopecie.
• Účastníci s chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu.
• Účastníci s aktivními malignitami jinými než AML nebo MDS.
• Účastníci, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před první dávkou studovaného léku.
• Účastníci s bezprostředně život ohrožujícími závažnými komplikacemi leukémie, jako je diseminovaná/nekontrolovaná infekce (bakteriální a/nebo plísňová), nekontrolované krvácení a/nebo nekontrolovaná diseminovaná intravaskulární koagulace.
• Účastníci se známou chronickou aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV), virem lidské imunodeficience (HIV).
• Účastníci, kteří nebyli schopni polykat perorální léky, nebo Účastníci s klinicky významným průjmem, zvracením nebo malabsorpcí cítili omezenou absorpci perorálně podávaných léků.
• Účastníci s jakýmikoli jinými závažnými zdravotními potížemi, jakýmikoli jinými stavy, laboratorními abnormalitami nebo psychiatrickým onemocněním, které vystavují účastníky nepřijatelnému riziku, pokud by se měli zúčastnit studie, nebo které by bránily účastníkům v pochopení studie nebo by bránily Účastník z dodržování studie.
• Léky nebo doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými a středně silnými inhibitory nebo induktory izozymu CYP450 3A4 (CYP3A4) a/nebo glykoproteinu P (P-gp), nebo silnými inhibitory nebo induktory izozymu CYP450 2C8 (CYP2C8) během 14 dnů nebo 5 poločasy, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku.
• Těhotné nebo kojící ženy.