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Uno studio su GLB-001 in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria o sindromi mielodisplastiche recidivanti o refrattarie ad alto rischio

8 aprile 2026 aggiornato da: GluBio Therapeutics Inc.

Uno studio di fase 1 di incremento ed espansione della dose sull'uomo per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia preliminare di GLB-001 in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria o sindromi mielodisplastiche recidivanti o refrattarie ad alto rischio

Lo studio GLB-001-01 è uno studio clinico first-in-human (FIH), di Fase 1, in aperto, con incremento ed espansione della dose di GLB-001 in partecipanti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (LMA R/R) o nei partecipanti con sindromi mielodisplastiche recidivanti o refrattarie ad alto rischio (R/R HR-MDS). La parte di aumento della dose (Fase 1a) dello studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'efficacia preliminare di GLB-001 somministrato per via orale. Circa 24 partecipanti (fino a 42 partecipanti) potranno essere arruolati nella Fase 1a dello studio.

Verrà seguita la parte di espansione della dose (Fase 1b) per comprendere le relazioni tra dose, esposizione, tossicità, tollerabilità e attività clinica, per identificare la dose minima attiva e per selezionare la dose raccomandata per lo studio di fase 2. Fino a 24 partecipanti (12 partecipanti per livello di dose) potranno essere arruolati nella Fase 1b dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Verrà applicato un disegno standard di incremento della dose 3+3 per valutare una serie di diversi livelli di dose per determinare la dose massima tollerata (MTD) o la dose massima somministrata (MAD) di GLB-001 in R/R AML o R/R HR -Pazienti con MDS idonei alla valutazione DLT. L’entità effettiva dell’incremento della dose o la frequenza di dosaggio possono essere aggiustate in base ai dati farmacocinetici e di sicurezza disponibili nell’uomo.

Dopo che la MTD o la MAD di GLB-001 sarà definita nella Fase 1a, verranno selezionati i livelli di dose 1 o 2 per l'espansione in base alla raccomandazione del comitato di revisione della sicurezza (SRC), circa 12 pazienti verranno arruolati per livello di dose. La dose raccomandata di fase 2 (RP2D) sarà selezionata in base ai risultati di PK, PD, sicurezza ed efficacia nello studio di incremento e espansione della dose.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

48

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope Medical Center
        • Contatto:
          • Brian Ball, MD
          • Numero di telefono: 626-218-4784
          • Email: brball@coh.org
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92697
        • Terminato
        • University of California Irvine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • Reclutamento
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
        • Contatto:
      • Merriam, Kansas, Stati Uniti, 66204
        • Terminato
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Terminato
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Contatto:
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Terminato
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-David H. Koch Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Terminato
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti hanno ≥ 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
  • I partecipanti devono comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura relativa allo studio.
  • I partecipanti sono disposti e in grado di aderire al programma delle visite di studio e agli altri requisiti del protocollo.
  • Partecipanti con leucemia mieloide acuta confermata istologicamente o citologicamente, inclusa leucemia mieloide acuta de novo o leucemia mieloide acuta secondaria trasformata da MDS secondo la classificazione dei criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del 2022 o con HR-MDS confermata istologicamente o citologicamente.
  • R/R AML e R/R HR-MDS che hanno fallito o non sono idonei a tutte le terapie disponibili che possono fornire un beneficio clinico.

  • I partecipanti devono avere i seguenti valori di laboratorio di screening:

    • Conta totale dei globuli bianchi (WBC) < 25 x 10^9/L prima della prima dose del farmaco in studio.
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × limite superiore della norma (ULN), a meno che non siano considerati a causa di un esteso coinvolgimento del fegato leucemico, nel qual caso AST e ALT possono essere ≤ 5,0 x ULN.
    • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN, a meno che non sia considerata dovuta alla sindrome di Gilbert, nel qual caso bilirubina totale sierica < 3 x ULN.
    • Clearance stimata della creatinina sierica ≥ 60 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault. La clearance della creatinina misurata da una raccolta di urine delle 24 ore è accettabile se clinicamente indicato.
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale attiva (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo allo screening e alla pre-dose nel Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1).

Criteri di esclusione:

  • Partecipanti con leucemia promielocitica acuta (APML).
  • Partecipanti con noto coinvolgimento leucemico nel sistema nervoso centrale (SNC).
  • Ricezione di farmaci/terapie antitumorali entro 5 emivite o 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
  • Partecipanti con tossicità non ematologiche clinicamente significative irrisolte di grado ≥ 2 EA derivanti da precedenti terapie, ad eccezione dell'alopecia residua.
  • Partecipanti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) che richiedono terapia immunosoppressiva sistemica.
  • Partecipanti con tumori maligni attivi diversi da AML o MDS.
  • Partecipanti che sono stati sottoposti a un intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Partecipanti con gravi complicanze della leucemia immediatamente pericolose per la vita come infezione disseminata/incontrollata (batterica e/o fungina), sanguinamento incontrollato e/o coagulazione intravascolare disseminata incontrollata.
  • Partecipanti con infezione cronica attiva nota del virus dell'epatite B (HBV), del virus dell'epatite C C (HCV), del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • I partecipanti incapaci di deglutire farmaci per via orale o i partecipanti con diarrea, vomito o malassorbimento clinicamente significativi hanno avvertito un assorbimento limitato dei farmaci somministrati per via orale.
  • Partecipanti con qualsiasi altra condizione medica significativa, qualsiasi altra condizione, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che esponga i Partecipanti a un rischio inaccettabile se partecipassero allo studio o che ostacolerebbe la comprensione dello studio da parte dei Partecipanti o impedirebbe il Partecipante dal rispettare lo studio.
  • Farmaci o integratori noti per essere inibitori o induttori forti e moderati dell'isoenzima 3A4 del CYP450 (CYP3A4) e/o della glicoproteina P (P-gp) o inibitori o induttori forti dell'isoenzima 2C8 del CYP450 (CYP2C8) entro 14 giorni o 5 l’emivita, a seconda di quale sia la più breve, prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose di GLB-001 come monoterapia in partecipanti con AML R/R e R/R HR-MDS-Fase 1a
La parte 1a (aumento della dose) dello studio arruolerà partecipanti R/R AML e R/R HR-MDS e valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di GLB-001 somministrato per via orale e determinerà la dose massima tollerata /dose massima somministrata (MTD/MAD) in pazienti con AML R/R o pazienti con MDS HR R/R idonei alla valutazione della tossicità dose limitante (DLT).
Droga: GLB-001
Somministrato per via orale secondo il programma di trattamento assegnato
Altri nomi:
  • GLB-C183-A-2
Sperimentale: Espansione della dose di GLB-001 come monoterapia in partecipanti con AML R/R e R/R HR-MDS-Fase 1b
La Parte 1b (Espansione della dose) confermerà la tollerabilità delle dosi e degli schemi selezionati e valuterà se l'efficacia rientra in un intervallo che giustifica un ulteriore sviluppo clinico per i partecipanti R/R AML e R/R HR-MDS.
Droga: GLB-001
Somministrato per via orale secondo il programma di trattamento assegnato
Altri nomi:
  • GLB-C183-A-2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la prima dose del trattamento in studio nella Fase 1a
La tossicità dose-limitante è definita come gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) che soddisfano i criteri DLT specificati dal protocollo e si verificano entro il periodo di valutazione della DLT.
Fino a 28 giorni dopo la prima dose del trattamento in studio nella Fase 1a
Dose massima tollerata (MTD)/Dose massima somministrata (MAD)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La dose massima tollerata è definita come il livello di dose più alto al quale non più di 1 su 6 partecipanti valutabili DLT ha sperimentato una DLT. Se la MTD non viene stabilita al termine della fase di incremento della dose, la dose massima di sicurezza sarà definita come dose massima somministrata.
Fino a 2 anni
Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Gli eventi avversi saranno classificati in base ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 5.0.
Fino a 2 anni
Dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Dose raccomandata per la fase 2 basata sulla totalità dei dati raccolti nelle coorti di dosaggio nelle fasi di incremento ed espansione della dose dello studio, inclusi i risultati di PK, PD, sicurezza ed efficacia.
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
GLB-001 Farmacocinetica-AUC0-ultimo
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Area sotto la curva concentrazione-tempo da zero all'ultima concentrazione misurabile.
Fino a 2 anni
GLB-001 Farmacocinetica-AUC0-24
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Area sotto la curva concentrazione-tempo da 0 a 24 ore.
Fino a 2 anni
GLB-001 Farmacocinetica-AUC0-∞
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Area sotto la curva concentrazione-tempo da 0 a infinito.
Fino a 2 anni
GLB-001 Farmacocinetica-Cmax
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Concentrazione plasmatica massima.
Fino a 2 anni
GLB-001 Farmacocinetica-Tmax
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tempo per raggiungere la massima concentrazione.
Fino a 2 anni
GLB-001 Farmacocinetica-T1/2
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Emivita terminale.
Fino a 2 anni
GLB-001 Farmacocinetica-Vd/F
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Volume apparente di distribuzione.
Fino a 2 anni
GLB-001 Farmacocinetica-LI
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Indice lineare.
Fino a 2 anni
GLB-001 Farmacocinetica-CL/F
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Autorizzazione apparente.
Fino a 2 anni
GLB-C183-A-2R (isomero di GLB-001) Farmacocinetica-AUC0-ultimo
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Area sotto la curva concentrazione-tempo da zero all'ultima concentrazione misurabile.
Fino a 2 anni
GLB-C183-A-2R Farmacocinetica-AUC0-24
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Area sotto la curva concentrazione-tempo da 0 a 24 ore.
Fino a 2 anni
GLB-C183-A-2R Farmacocinetica-AUC0-∞
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Area sotto la curva concentrazione-tempo da 0 a infinito.
Fino a 2 anni
GLB-C183-A-2R Farmacocinetica-Cmax
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Concentrazione plasmatica massima.
Fino a 2 anni
GLB-C183-A-2R Farmacocinetica-Tmax
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tempo per raggiungere la massima concentrazione.
Fino a 2 anni
GLB-C183-A-2R Farmacocinetica-T1/2
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Emivita terminale.
Fino a 2 anni
GLB-C183-A-2R Farmacocinetica-Vd/F
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Volume apparente di distribuzione.
Fino a 2 anni
GLB-C183-A-2R Farmacocinetica-LI
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Indice lineare.
Fino a 2 anni
GLB-C183-A-2R Farmacocinetica-CL/F
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Autorizzazione apparente.
Fino a 2 anni
Tasso di remissione completa senza malattia minima residua (CRMRD-) nei partecipanti con leucemia mieloide acuta (LMA)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso CRMRD è definito come la percentuale di partecipanti con remissione completa negativa per la malattia residua minima. CRMRD- sarà valutato in base ai criteri europei di risposta netta alla leucemia 2022 (2022 ELN) per la leucemia mieloide acuta.
Fino a 2 anni
Tasso di remissione completa (CR) nei partecipanti con AML
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso di CR è definito come la percentuale di partecipanti la cui migliore risposta è CR. La CR sarà valutata entro il 2022 ELN per l'AML.
Fino a 2 anni
CR con tasso di recupero ematologico incompleto (CRi) nei partecipanti con leucemia mieloide acuta
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso CRi è definito come la percentuale di partecipanti la cui migliore risposta è CRi. CRi sarà valutato entro il 2022 ELN per AML.
Fino a 2 anni
CR con tasso di recupero ematologico parziale (CRh) nei partecipanti con AML
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso di CRh è definito come la percentuale di partecipanti la cui migliore risposta è CRh. CRh sarà valutato entro il 2022 ELN per AML.
Fino a 2 anni
Tasso di stato morfologico libero da leucemia (MLFS) nei partecipanti con leucemia mieloide acuta
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso MLFS è definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta di stato morfologico libero da leucemia. La MLFS sarà valutata entro il 2022 dall'ELN per l'antiriciclaggio.
Fino a 2 anni
Tasso di remissione parziale (PR) nei partecipanti con AML
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso PR è definito come la percentuale di partecipanti la cui migliore risposta è PR. Le PR saranno valutate entro il 2022 dall'ELN per l'AML.
Fino a 2 anni
Durata della remissione o risposta (DOR) nei partecipanti con AML
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Per i partecipanti con la migliore risposta tra CRMRD-, CR, CRh, CRi, PR e MLFS, il DOR viene misurato dal momento in cui i criteri (2022 ELN per AML) per la migliore risposta tra CRMRD-, CR, CRh, CRi, PR e MLFS vengono soddisfatti per la prima volta (a seconda di quale dei due viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la valutazione della recidiva o della progressione della malattia viene oggettivamente documentata.
Fino a 2 anni
Tempo di remissione o risposta (TOR) nei partecipanti con AML
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tempo all’insorgenza della prima remissione o risposta è definito come l’intervallo di tempo tra la data della prima dose e la prima data in cui si osserva qualsiasi remissione o risposta [qualsiasi CR (incluse CR, CRh e CRi) o PR].
Fino a 2 anni
Tasso di malattia stabile (SD) nei partecipanti con leucemia mieloide acuta
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso di SD è definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta di malattia stabile. La SD sarà valutata entro il 2022 ELN per l'AML.
Fino a 2 anni
Tasso di CR nei partecipanti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio (HR-MDS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso di CR è definito come la percentuale di partecipanti la cui migliore risposta è CR. La CR sarà valutata in base ai criteri di risposta MDS del Gruppo di lavoro internazionale modificato (IWG) del 2006.
Fino a 2 anni
Tasso PR nei partecipanti con HR-MDS
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso PR è definito come la percentuale di partecipanti la cui migliore risposta è PR. La PR sarà valutata in base ai criteri di risposta MDS IWG modificati del 2006.
Fino a 2 anni
Tasso SD nei partecipanti con HR-MDS
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso di SD è definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta di malattia stabile. La SD sarà valutata in base ai criteri di risposta MDS IWG modificati del 2006.
Fino a 2 anni
DOR nei partecipanti con HR-MDS
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Per i partecipanti con la migliore risposta tra CR, CR midollare o PR, il DOR viene misurato dal momento in cui vengono soddisfatti per la prima volta i criteri (criteri di risposta MDS IWG modificati del 2006) per la migliore risposta tra CR, CR midollare o PR. a seconda di quale viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la recidiva o la progressione della malattia vengono oggettivamente documentate.
Fino a 2 anni
TOR nei partecipanti con HR-MDS
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tempo all'insorgenza della prima remissione o risposta è definito come l'intervallo di tempo tra la data della prima dose di GLB-001 e la prima data in cui si osserva qualsiasi remissione o risposta [qualsiasi CR (inclusa CR, CR del midollo o PR)].
Fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei partecipanti con AML o HR-MDS
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La PFS è definita come il tempo che intercorre tra la prima dose di GLB-001 e il primo verificarsi di recidiva, progressione o morte per qualsiasi causa.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza complessiva (OS) nei partecipanti con AML o HR-MDS
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
L'OS è definita come il tempo che intercorre tra la prima dose di GLB-001 e la morte per qualsiasi causa.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GluBio Therapeutics Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Gang Lu, Ph.D., GluBio Therapeutics Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

8 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 novembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

24 novembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GLB-001-01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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