GLB-001 在复发或难治性急性髓系白血病或复发或难治性高风险骨髓增生异常综合征患者中的研究

纳入标准：

• 签署知情同意书 (ICF) 时参与者已年满 18 岁。
• 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，参与者必须理解并自愿签署 ICF。
• 参与者愿意并且能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
• 患有组织学或细胞学证实的 AML 的参与者，包括根据 2022 年世界卫生组织 (WHO) 标准分类从 MDS 转化而来的新发 AML 或继发性 AML，或患有组织学或细胞学证实的 HR-MDS。
• R/R AML 和 R/R HR-MDS 失败或不适合所有可能提供临床益处的可用疗法。

• 参与者必须具有以下筛查实验室值：

  • 首次服用研究药物前，白细胞总数 (WBC) < 25 x 10^9/L。
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 × 正常上限 (ULN)，除非考虑到广泛的白血病肝脏受累，在这种情况下 AST 和 ALT 可能≤ 5.0 × ULN。
  • 血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN，除非考虑到吉尔伯特综合征，在这种情况下血清总胆红素 < 3 x ULN。
  • 使用 Cockcroft-Gault 方程估计血清肌酐清除率≥ 60 mL/min。 如果有临床指征，则可以接受 24 小时尿液收集中测量的肌酐清除率。
  • 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 x ULN，活性部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN。
• 预期寿命≥12周。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。
• 有生育能力的女性参与者在筛选时和第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的给药前血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。

排除标准：

• 患有急性早幼粒细胞白血病（APML）的参与者。
• 已知患有中枢神经系统 (CNS) 白血病的参与者。
• 在首次服用研究药物前 5 个半衰期内或 28 天内接受过抗癌药物/疗法。
• 先前治疗中出现 ≥ 2 级 AE 且未解决的临床显着非血液学毒性的参与者（残留脱发除外）。
• 患有慢性移植物抗宿主病（GVHD）的参与者需要全身免疫抑制治疗。
• 患有除 AML 或 MDS 之外的活动性恶性肿瘤的参与者。
• 在首次服用研究药物之前 ≤ 4 周接受过大手术的参与者。
• 患有立即危及生命的严重白血病并发症的参与者，例如播散性/不受控制的感染（细菌和/或真菌）、不受控制的出血和/或不受控制的播散性血管内凝血。
• 已知慢性、活动性感染乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的参与者。
• 无法吞咽口服药物的参与者，或有临床显着腹泻、呕吐或吸收不良的参与者感觉口服药物的吸收有限。
• 患有任何其他重大医疗状况、任何其他状况、实验室异常或精神疾病的参与者，如果他/她参加研究，这些疾病会使参与者面临不可接受的风险，或者会妨碍参与者对研究的理解，或会妨碍研究的进行参与者遵守研究。
• 14 天内或 5 天内服用已知为 CYP450 同工酶 3A4 (CYP3A4) 和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 强效和中度抑制剂或诱导剂，或 CYP450 同工酶 2C8 (CYP2C8) 强效抑制剂或诱导剂的药物或补充剂研究药物首次给药前的半衰期，以较短者为准。
• 孕妇或哺乳期妇女。