Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование GLB-001 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелолейкозом или рецидивирующим или рефрактерным миелодиспластическим синдромом высокого риска

8 апреля 2026 г. обновлено: GluBio Therapeutics Inc.

Первое исследование фазы 1 с увеличением и расширением дозы на людях для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности GLB-001 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелолейкозом или рецидивирующим или рефрактерным миелодиспластическим синдромом высокого риска

Исследование GLB-001-01 — это первое открытое клиническое исследование GLB-001 на людях (FIH), Фаза 1, с увеличением дозы и расширением на участниках с рецидивирующим или рефрактерным острым миелолейкозом (R/R ОМЛ) или у участников с рецидивирующими или рефрактерными миелодиспластическими синдромами высокого риска (R/R HR-MDS). В рамках исследования, посвященного повышению дозы (Фаза 1а), будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика (ФК), фармакодинамика (ФД) и предварительная эффективность перорального приема GLB-001. Приблизительно 24 участника (до 42 участников) могут быть включены в Фазу 1а исследования.

Часть расширения дозы (Фаза 1b) будет следовать, чтобы понять взаимосвязь между дозой, воздействием, токсичностью, переносимостью и клинической активностью, определить минимально активную дозу и выбрать рекомендуемую(ые) дозу(ы) для исследования фазы 2. В фазу 1b исследования могут быть включены до 24 участников (по 12 участников на каждый уровень дозы).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Стандартная схема повышения дозы 3+3 будет применяться для оценки набора из нескольких уровней доз для определения максимально переносимой дозы (MTD) или максимальной введенной дозы (MAD) GLB-001 при R/R ОМЛ или R/R HR. -Пациенты с МДС, имеющие право на оценку DLT. Фактическая величина повышения дозы или частота дозирования могут быть скорректированы на основе имеющихся данных фармакокинетики и безопасности для человека.

После того, как MTD или MAD GLB-001 определены в Фазе 1a, 1 или 2 уровня дозы будут выбраны для расширения в соответствии с рекомендациями комитета по оценке безопасности (SRC), примерно 12 пациентов будут включены в список на каждый уровень дозы. Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) будет выбрана на основе результатов ФК, ПД, безопасности и эффективности в исследовании повышения и расширения дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

48

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope Medical Center
        • Контакт:
          • Brian Ball, MD
          • Номер телефона: 626-218-4784
          • Электронная почта: brball@coh.org
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
        • Прекращено
        • University of California Irvine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
        • Контакт:
          • Jesus Gonzalez Lugo, MD
          • Номер телефона: 913-588-4138
          • Электронная почта: jgonzalezlugo@kumc.edu
      • Merriam, Kansas, Соединенные Штаты, 66204
        • Прекращено
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Прекращено
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Рекрутинг
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Контакт:
          • Lewis Silverman, MD
          • Номер телефона: 212-241-5520
          • Электронная почта: Lewis.silverman@mssm.edu
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Прекращено
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-David H. Koch Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Прекращено
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • На момент подписания формы информированного согласия (ICF) участникам исполнилось ≥ 18 лет.
  • Участники должны понять и добровольно подписать ICF до проведения каких-либо оценок/процедур, связанных с исследованием.
  • Участники желают и могут соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
  • Участники с гистологически или цитологически подтвержденным ОМЛ, включая ОМЛ de novo или вторичным ОМЛ, трансформированным из МДС в соответствии с классификацией критериев Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2022 года, или с гистологически или цитологически подтвержденным HR-МДС.
  • R/R AML и R/R HR-MDS, которым не удалось или которым не подходят все доступные методы лечения, которые могут принести клиническую пользу.

  • Участники должны иметь следующие лабораторные показатели скрининга:

    • Общее количество лейкоцитов (лейкоцитов) <25 x 10^9/л до первой дозы исследуемого препарата.
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × верхняя граница нормы (ВГН), если только не считается, что это связано с обширным лейкозным поражением печени, и в этом случае АСТ и АЛТ могут быть ≤ 5,0 × ВГН.
    • Общий билирубин в сыворотке < 1,5 x ВГН, за исключением случаев синдрома Жильбера, в этом случае общий билирубин в сыворотке < 3 x ВГН.
    • Расчетный клиренс креатинина сыворотки ≥ 60 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта. При наличии клинических показаний допускается измерение клиренса креатинина по результатам 24-часового сбора мочи.
    • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 x ВГН и активное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
  • Участницы женского пола с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге и перед введением дозы в первый день 1 цикла (C1D1).

Критерий исключения:

  • Участники с острым промиелоцитарным лейкозом (ОПМЛ).
  • Участники с известным лейкозным поражением центральной нервной системы (ЦНС).
  • Прием противораковых препаратов/терапий в течение 5 периодов полувыведения или 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
  • Участники с неразрешенной клинически значимой негематологической токсичностью AE ≥ 2 степени от предшествующего лечения, за исключением остаточной алопеции.
  • Участники с хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующие системной иммуносупрессивной терапии.
  • Участники с активными злокачественными новообразованиями, кроме ОМЛ или МДС.
  • Участники, перенесшие серьезную операцию за ≤ 4 недели до приема первой дозы исследуемого препарата.
  • Участники с опасными для жизни тяжелыми осложнениями лейкемии, такими как диссеминированная/неконтролируемая инфекция (бактериальная и/или грибковая), неконтролируемое кровотечение и/или неконтролируемое диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.
  • Участники с известной хронической активной инфекцией вируса гепатита B (HBV), вируса гепатита C (HCV), вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Участники, неспособные глотать лекарства, принимаемые перорально, или участники с клинически значимой диареей, рвотой или нарушением всасывания чувствовали ограниченное всасывание лекарств, принимаемых перорально.
  • Участники с любыми другими серьезными заболеваниями, любыми другими состояниями, лабораторными отклонениями или психическими заболеваниями, которые подвергают Участников неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или которые могут препятствовать пониманию Участниками исследования или помешать его/ее проведению. Участник от выполнения исследования.
  • Лекарства или добавки, которые, как известно, являются сильными и умеренными ингибиторами или индукторами изофермента CYP450 3A4 (CYP3A4) и/или P-гликопротеина (P-gp) или сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP450 2C8 (CYP2C8) в течение 14 или 5 дней. период полувыведения, в зависимости от того, что короче, до приема первой дозы исследуемого препарата.
  • Беременные или кормящие женщины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы GLB-001 в качестве монотерапии у участников с R/R ОМЛ и R/R HR-MDS-фаза 1a
В часть 1a (Увеличение дозы) исследования будут включены участники R/R AML и R/R HR-MDS и будут оцениваться безопасность, переносимость, ФК, PD и предварительная эффективность перорального приема GLB-001, а также определяться максимально переносимая доза. /максимально введенная доза (MTD/MAD) у пациентов с R/R AML или R/R HR-MDS, которые имеют право на оценку дозолимитирующей токсичности (DLT).
Лекарство: ГЛБ-001
Применяют внутрь в соответствии с назначенной схемой лечения.
Другие имена:
  • GLB-C183-A-2
Экспериментальный: Увеличение дозы GLB-001 в качестве монотерапии у участников с R/R ОМЛ и R/R HR-MDS-фаза 1b
Часть 1b (Расширение дозы) подтвердит переносимость выбранных доз и схем лечения и оценит, находится ли эффективность в диапазоне, который требует дальнейшей клинической разработки для участников R/R AML и R/R HR-MDS.
Лекарство: ГЛБ-001
Применяют внутрь в соответствии с назначенной схемой лечения.
Другие имена:
  • GLB-C183-A-2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ)
Временное ограничение: До 28 дней после первой дозы исследуемого препарата в фазе 1а
Дозолимитирующая токсичность определяется как нежелательные явления, возникшие при лечении (TEAE), соответствующие критериям DLT, указанным в протоколе, и возникшие в течение периода оценки DLT.
До 28 дней после первой дозы исследуемого препарата в фазе 1а
Максимально переносимая доза (MTD)/Максимально применяемая доза (MAD)
Временное ограничение: До 2 лет
Максимально переносимая доза определяется как наивысший уровень дозы, при котором не более чем у 1 из 6 участников, подлежащих оценке ДЛТ, наблюдался ДЛТ. Если MTD не установлен в конце фазы повышения дозы, максимальная безопасная доза будет определяться как максимальная введенная доза.
До 2 лет
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 2 лет
Неблагоприятные явления будут классифицироваться в соответствии с общими терминологическими критериями НЯ Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0.
До 2 лет
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: До 2 лет
Рекомендуемая доза фазы 2 основана на совокупности данных по группам дозирования на этапах повышения дозы и расширения исследования, включая ФК, ПД, результаты безопасности и эффективности.
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
GLB-001 Фармакокинетика-AUC0-последний
Временное ограничение: До 2 лет
Площадь под кривой «концентрация-время» от нуля до последней измеримой концентрации.
До 2 лет
GLB-001 Фармакокинетика-AUC0-24
Временное ограничение: До 2 лет
Площадь под кривой концентрация-время от 0 до 24 часов.
До 2 лет
GLB-001 Фармакокинетика-AUC0-∞
Временное ограничение: До 2 лет
Площадь под кривой концентрация-время от 0 до бесконечности.
До 2 лет
GLB-001 Фармакокинетика-Cmax
Временное ограничение: До 2 лет
Максимальная концентрация в плазме.
До 2 лет
GLB-001 Фармакокинетика-Tmax
Временное ограничение: До 2 лет
Время достижения максимальной концентрации.
До 2 лет
ГЛБ-001 Фармакокинетика-Т1/2
Временное ограничение: До 2 лет
Терминальный период полураспада.
До 2 лет
GLB-001 Фармакокинетика-Vd/F
Временное ограничение: До 2 лет
Видимый объем распределения.
До 2 лет
GLB-001 Фармакокинетика-LI
Временное ограничение: До 2 лет
Линейный индекс.
До 2 лет
GLB-001 Фармакокинетика-CL/F
Временное ограничение: До 2 лет
Видимый зазор.
До 2 лет
GLB-C183-A-2R (изомер GLB-001) Фармакокинетика-AUC0-последний
Временное ограничение: До 2 лет
Площадь под кривой «концентрация-время» от нуля до последней измеримой концентрации.
До 2 лет
GLB-C183-A-2R Фармакокинетика-AUC0-24
Временное ограничение: До 2 лет
Площадь под кривой концентрация-время от 0 до 24 часов.
До 2 лет
GLB-C183-A-2R Фармакокинетика-AUC0-∞
Временное ограничение: До 2 лет
Площадь под кривой концентрация-время от 0 до бесконечности.
До 2 лет
GLB-C183-A-2R Фармакокинетика-Cmax
Временное ограничение: До 2 лет
Максимальная концентрация в плазме.
До 2 лет
GLB-C183-A-2R Фармакокинетика-Tmax
Временное ограничение: До 2 лет
Время достижения максимальной концентрации.
До 2 лет
GLB-C183-A-2R Фармакокинетика-T1/2
Временное ограничение: До 2 лет
Терминальный период полураспада.
До 2 лет
GLB-C183-A-2R Фармакокинетика-Vd/F
Временное ограничение: До 2 лет
Видимый объем распределения.
До 2 лет
GLB-C183-A-2R Фармакокинетика-LI
Временное ограничение: До 2 лет
Линейный индекс.
До 2 лет
GLB-C183-A-2R Фармакокинетика-CL/F
Временное ограничение: До 2 лет
Видимый зазор.
До 2 лет
Частота полной ремиссии без минимальной остаточной болезни (CRRMRD-) у участников с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)
Временное ограничение: До 2 лет
Частота CRMRD определяется как процент участников с минимальной остаточной болезнью и полной ремиссией. CRMRD- будет оцениваться в соответствии с Европейскими критериями чистого реагирования на лейкемию 2022 года (ELN 2022 года) для ОМЛ.
До 2 лет
Уровень полной ремиссии (CR) у участников с ОМЛ
Временное ограничение: До 2 лет
Уровень CR определяется как процент участников, у которых лучший ответ — CR. CR будет оценен ELN в 2022 году на предмет борьбы с отмыванием денег.
До 2 лет
ПР с неполным гематологическим выздоровлением (CRi) у участников с ОМЛ
Временное ограничение: До 2 лет
Уровень CRi определяется как процент участников, у которых лучший ответ — CRi. CRi будет оценен ELN в 2022 году на предмет борьбы с отмыванием денег.
До 2 лет
Полное выздоровление с частичным гематологическим выздоровлением (CRh) у участников с ОМЛ
Временное ограничение: До 2 лет
Уровень CRh определяется как процент участников, у которых лучший ответ - CRh. CRh будет оценен ELN в 2022 году на предмет борьбы с отмыванием денег.
До 2 лет
Показатель состояния без морфологического лейкоза (MLFS) у участников с ОМЛ
Временное ограничение: До 2 лет
Уровень MLFS определяется как процент участников с лучшим ответом на морфологическое состояние без лейкемии. MLFS будет оценен ELN в 2022 году на предмет ПОД.
До 2 лет
Частота частичной ремиссии (ЧР) у участников с ОМЛ
Временное ограничение: До 2 лет
Уровень PR определяется как процент участников, чья лучшая реакция – PR. PR будет оценен ELN в 2022 году на предмет борьбы с отмыванием денег.
До 2 лет
Продолжительность ремиссии или ответа (DOR) у участников с ОМЛ
Временное ограничение: До 2 лет
Для участников с лучшим ответом на любой из CRMRD-, CR, CRh, CRi, PR и MLFS DOR измеряется с момента, когда критерии (2022 ELN для AML) для лучшего ответа на любой из CRMRD-, CR, CRh, CRi, PR и MLFS регистрируются впервые (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) до первой даты, когда рецидив или прогрессирование заболевания не будут объективно документально подтверждены.
До 2 лет
Время до ремиссии или ответа (TOR) у участников с ОМЛ
Временное ограничение: До 2 лет
Время до наступления первой ремиссии или ответа определяют как временной интервал от даты первой дозы и самой ранней даты наблюдения любой ремиссии или ответа [любые CR (включая CR, CRh и CRi) или PR].
До 2 лет
Стабильный уровень заболевания (SD) у участников с ОМЛ
Временное ограничение: До 2 лет
Уровень SD определяется как процент участников с лучшим ответом на стабильное заболевание. SD будет оценен ELN в 2022 году на предмет борьбы с отмыванием денег.
До 2 лет
Уровень CR у участников с миелодиспластическими синдромами повышенного риска (HR-MDS)
Временное ограничение: До 2 лет
Уровень CR определяется как процент участников, у которых лучший ответ — CR. CR будет оцениваться в соответствии с модифицированными критериями реагирования MDS, принятыми Международной рабочей группой (IWG) в 2006 году.
До 2 лет
Уровень PR у участников с HR-MDS
Временное ограничение: До 2 лет
Уровень PR определяется как процент участников, чья лучшая реакция – PR. ОР будет оцениваться в соответствии с модифицированными критериями реагирования IWG MDS 2006 года.
До 2 лет
Уровень SD у участников с HR-MDS
Временное ограничение: До 2 лет
Уровень SD определяется как процент участников с лучшим ответом на стабильное заболевание. SD будет оцениваться по модифицированным критериям реагирования IWG MDS 2006 года.
До 2 лет
ДОР у участников с HR-MDS
Временное ограничение: До 2 лет
Для участников с лучшим ответом на любой из CR, CR костного мозга или PR, DOR измеряется с момента первого достижения критериев (Модифицированные критерии ответа IWG MDS 2006 г.) для лучшего ответа на любой из CR, CR костного мозга или PR ( в зависимости от того, что зарегистрировано первым) до первой даты, когда рецидив или прогрессирование заболевания будет объективно документально подтверждено оценкой.
До 2 лет
ТЗ для участников с HR-MDS
Временное ограничение: До 2 лет
Время до наступления первой ремиссии или ответа определяют как временной интервал от даты первой дозы GLB-001 и самой ранней даты, когда наблюдается любая ремиссия или ответ [любые полные ответы (включая полные полные ответы, полные ответы в костном мозге или половые частоты)].
До 2 лет
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у участников с ОМЛ или HR-МДС
Временное ограничение: До 2 лет
ВБП определяется как время от первой дозы GLB-001 до первого возникновения рецидива, прогрессирования или смерти по любой причине.
До 2 лет
Общая выживаемость (ОВ) у участников с ОМЛ или HR-MDS
Временное ограничение: До 2 лет
ОС определяется как время от первой дозы GLB-001 до смерти по любой причине.
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GluBio Therapeutics Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Gang Lu, Ph.D., GluBio Therapeutics Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

8 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GLB-001-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться