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Un estudio de GLB-001 en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria o síndromes mielodisplásicos de mayor riesgo en recaída o refractarios

8 de abril de 2026 actualizado por: GluBio Therapeutics Inc.

Un primer estudio de fase 1 de aumento y expansión de dosis en humanos para evaluar la seguridad, farmacocinética, farmacodinamia y eficacia preliminar de GLB-001 en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria o síndromes mielodisplásicos de mayor riesgo en recaída o refractarios

El estudio GLB-001-01 es el primer estudio clínico en humanos (FIH), de fase 1, abierto, de escalada y expansión de dosis de GLB-001 en participantes con leucemia mieloide aguda (R/R AML) en recaída o refractaria o en participantes con síndromes mielodisplásicos de alto riesgo en recaída o refractarios (R/R HR-MDS). La parte de aumento de dosis (Fase 1a) del estudio evaluará la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK), farmacodinamia (PD) y eficacia preliminar de GLB-001 administrado por vía oral. Se pueden inscribir aproximadamente 24 participantes (hasta 42 participantes) en la Fase 1a del estudio.

Se seguirá la parte de expansión de dosis (Fase 1b) para comprender las relaciones entre dosis, exposición, toxicidad, tolerabilidad y actividad clínica, para identificar la dosis mínimamente activa y para seleccionar las dosis recomendadas para el estudio de fase 2. Se pueden inscribir hasta 24 participantes (12 participantes por nivel de dosis) en la Fase 1b del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se aplicará un diseño estándar de aumento de dosis 3+3 para evaluar un conjunto de varios niveles de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis máxima administrada (MAD) de GLB-001 en R/R AML o R/R HR. -Pacientes con SMD que son elegibles para la evaluación DLT. La magnitud real del aumento de la dosis o la frecuencia de dosificación se pueden ajustar en función de los datos farmacocinéticos y de seguridad disponibles en humanos.

Después de que se defina la MTD o MAD de GLB-001 en la Fase 1a, se seleccionarán 1 o 2 niveles de dosis para su expansión según la recomendación del comité de revisión de seguridad (SRC), se inscribirán aproximadamente 12 pacientes por nivel de dosis. La dosis recomendada de fase 2 (RP2D) se seleccionará en función de los resultados de PK, PD, seguridad y eficacia en el estudio de expansión y aumento de dosis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

48

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Reclutamiento
        • City of Hope Medical Center
        • Contacto:
          • Brian Ball, MD
          • Número de teléfono: 626-218-4784
          • Correo electrónico: brball@coh.org
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • Terminado
        • University of California Irvine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
        • Contacto:
      • Merriam, Kansas, Estados Unidos, 66204
        • Terminado
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Terminado
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Reclutamiento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Contacto:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Terminado
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-David H. Koch Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Terminado
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante tiene ≥ 18 años de edad al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (CIF).
  • Los participantes deben comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de realizar cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
  • Los participantes están dispuestos y son capaces de cumplir con el cronograma de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
  • Participantes con LMA confirmada histológicamente o citológicamente, incluida la LMA de novo o LMA secundaria transformada a partir de SMD según la clasificación de criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2022, o con HR-MDS confirmada histológicamente o citológicamente.
  • R/R AML y R/R HR-MDS que han fallado o no son elegibles para todas las terapias disponibles que puedan brindar un beneficio clínico.

  • Los participantes deberán contar con los siguientes valores de laboratorio de detección:

    • Recuento total de glóbulos blancos (WBC) <25 x 10^9/L antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × límite superior normal (LSN), a menos que se considere debido a una afectación hepática leucémica extensa, en cuyo caso AST y ALT pueden ser ≤ 5,0 x LSN.
    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN, a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert, en cuyo caso bilirrubina sérica total <3 x LSN.
    • Aclaramiento de creatinina sérica estimado de ≥ 60 ml/min mediante la ecuación de Cockcroft-Gault. La depuración de creatinina medida a partir de una muestra de orina de 24 horas es aceptable si está clínicamente indicado.
    • Relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN y tiempo de tromboplastina parcial activa (aPTT) ≤ 1,5 x LSN.
  • Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 2.
  • Las mujeres participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en el momento de la selección y antes de la dosis en el día 1 del ciclo 1 (C1D1).

Criterio de exclusión:

  • Participantes con leucemia promielocítica aguda (APML).
  • Participantes con afectación leucémica conocida en el sistema nervioso central (SNC).
  • Recepción de medicamentos/terapias contra el cáncer dentro de las 5 vidas medias o 28 días antes de la primera administración del fármaco del estudio.
  • Participantes con toxicidades no hematológicas clínicamente significativas no resueltas de EA ≥ Grado 2 de terapias anteriores con excepción de alopecia residual.
  • Participantes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) crónica que requieran terapia inmunosupresora sistémica.
  • Participantes con neoplasias malignas activas distintas de AML o MDS.
  • Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Participantes con complicaciones graves de leucemia que ponen en peligro inmediatamente su vida, como infección diseminada/no controlada (bacteriana y/o fúngica), hemorragia no controlada y/o coagulación intravascular diseminada no controlada.
  • Participantes con infección activa crónica conocida por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Los participantes que no podían tragar medicamentos orales, o los participantes con diarrea, vómitos o malabsorción clínicamente significativos sintieron una absorción limitada de los medicamentos administrados por vía oral.
  • Participantes con cualquier otra condición médica importante, cualquier otra condición, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que coloque a los Participantes en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o que obstaculizaría la comprensión del estudio por parte de los Participantes, o impediría la Participante del cumplimiento del estudio.
  • Medicamentos o suplementos que se sabe que son inhibidores o inductores potentes y moderados de la isozima 3A4 del CYP450 (CYP3A4) y/o de la glicoproteína P (gp-P), o inhibidores o inductores potentes de la isozima 2C8 del CYP450 (CYP2C8) en un plazo de 14 o 5 días. semividas, la que sea más corta, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aumento de dosis de GLB-001 como monoterapia en participantes con R/R AML y R/R HR-MDS-Fase 1a
La parte 1a (aumento de dosis) del estudio inscribirá a participantes R/R AML y R/R HR-MDS y evaluará la seguridad, tolerabilidad, PK, PD y eficacia preliminar de GLB-001 administrado por vía oral, y determinará la dosis máxima tolerada. /dosis máxima administrada (MTD/MAD) en pacientes con LMA R/R o MDS R/R HR que son elegibles para la evaluación de toxicidad limitante de dosis (DLT).
Droga: GLB-001
Administrado por vía oral según el esquema de tratamiento asignado.
Otros nombres:
  • GLB-C183-A-2
Experimental: Ampliación de dosis de GLB-001 como monoterapia en participantes con R/R AML y R/R HR-MDS-Fase 1b
La Parte 1b (Expansión de dosis) confirmará la tolerabilidad de las dosis y programas seleccionados y evaluará si la eficacia está en un rango que justifica un mayor desarrollo clínico para los participantes R/R AML y R/R HR-MDS.
Droga: GLB-001
Administrado por vía oral según el esquema de tratamiento asignado.
Otros nombres:
  • GLB-C183-A-2

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la primera dosis del tratamiento del estudio en la Fase 1a
La toxicidad limitante de la dosis se define como los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) que cumplen con los criterios DLT especificados en el protocolo y que ocurren dentro del período de evaluación DLT.
Hasta 28 días después de la primera dosis del tratamiento del estudio en la Fase 1a
Dosis máxima tolerada (MTD)/dosis máxima administrada (MAD)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La dosis máxima tolerada se define como el nivel de dosis más alto en el que no más de 1 de 6 participantes evaluables por DLT experimentaron una DLT. Si no se establece la MTD al final de la fase de aumento de dosis, la dosis máxima de seguridad se definirá como dosis máxima administrada.
Hasta 2 años
Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Los eventos adversos se calificarán de acuerdo con los Criterios de terminología común para EA (NCI CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer versión 5.0.
Hasta 2 años
Dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Dosis de fase 2 recomendada en función de la totalidad de los datos de las cohortes de dosificación en las fases de aumento y expansión de dosis del estudio, incluidos los resultados farmacocinéticos, PD y de seguridad y eficacia.
Hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
GLB-001 Farmacocinética-AUC0-último
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Área bajo la curva concentración-tiempo desde cero hasta la última concentración mensurable.
Hasta 2 años
GLB-001 Farmacocinética-AUC0-24
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Área bajo la curva concentración-tiempo de 0 a 24 horas.
Hasta 2 años
GLB-001 Farmacocinética-AUC0-∞
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Área bajo la curva concentración-tiempo de 0 a infinito.
Hasta 2 años
GLB-001 Farmacocinética-Cmax
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Concentración plasmática máxima.
Hasta 2 años
GLB-001 Farmacocinética-Tmax
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
El tiempo para alcanzar la máxima concentración.
Hasta 2 años
GLB-001 Farmacocinética-T1/2
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Vida media terminal.
Hasta 2 años
GLB-001 Farmacocinética-Vd/F
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Volumen aparente de distribución.
Hasta 2 años
GLB-001 Farmacocinética-LI
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Índice lineal.
Hasta 2 años
GLB-001 Farmacocinética-CL/F
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Liquidación aparente.
Hasta 2 años
GLB-C183-A-2R (isómero de GLB-001) Farmacocinética-AUC0-último
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Área bajo la curva concentración-tiempo desde cero hasta la última concentración mensurable.
Hasta 2 años
Farmacocinética de GLB-C183-A-2R-AUC0-24
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Área bajo la curva concentración-tiempo de 0 a 24 horas.
Hasta 2 años
GLB-C183-A-2R Farmacocinética-AUC0-∞
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Área bajo la curva concentración-tiempo de 0 a infinito.
Hasta 2 años
GLB-C183-A-2R Farmacocinética-Cmax
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Concentración plasmática máxima.
Hasta 2 años
GLB-C183-A-2R Farmacocinética-Tmax
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
El tiempo para alcanzar la máxima concentración.
Hasta 2 años
GLB-C183-A-2R Farmacocinética-T1/2
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Vida media terminal.
Hasta 2 años
Farmacocinética de GLB-C183-A-2R-Vd/F
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Volumen aparente de distribución.
Hasta 2 años
GLB-C183-A-2R Farmacocinética-LI
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Índice lineal.
Hasta 2 años
GLB-C183-A-2R Farmacocinética-CL/F
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Liquidación aparente.
Hasta 2 años
Tasa de remisión completa sin enfermedad residual mínima (CRMRD-) en participantes con leucemia mieloide aguda (AML)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La tasa de CRMRD se define como el porcentaje de participantes con remisión completa negativa de la enfermedad residual mínima. CRMRD: se evaluará según los Criterios europeos de respuesta neta a la leucemia de 2022 (ELN 2022) para AML.
Hasta 2 años
Tasa de remisión completa (CR) en participantes con AML
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La tasa de RC se define como el porcentaje de participantes cuya mejor respuesta es RC. CR será evaluado por el ELN 2022 para ALD.
Hasta 2 años
Tasa de RC con recuperación hematológica incompleta (CRi) en participantes con AML
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La tasa de CRi se define como el porcentaje de participantes cuya mejor respuesta es CRi. CRi será evaluado por el ELN de 2022 para ALD.
Hasta 2 años
RC con tasa de recuperación hematológica parcial (CRh) en participantes con AML
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La tasa de CRh se define como el porcentaje de participantes cuya mejor respuesta es CRh. CRh será evaluado por el ELN 2022 para AML.
Hasta 2 años
Tasa de estado libre de leucemia morfológica (MLFS) en participantes con AML
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La tasa MLFS se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta de estado morfológico libre de leucemia. MLFS será evaluado por el ELN de 2022 para ALD.
Hasta 2 años
Tasa de remisión parcial (PR) en participantes con AML
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La tasa de relaciones públicas se define como el porcentaje de participantes cuya mejor respuesta es las relaciones públicas. PR será evaluado por el ELN de 2022 para ALD.
Hasta 2 años
Duración de la remisión o respuesta (DOR) en participantes con AML
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Para los participantes con la mejor respuesta de cualquiera de CRMRD-, CR, CRh, CRi, PR y MLFS, la DOR se mide desde el momento en que se cumplen los criterios (ELN 2022 para AML) para la mejor respuesta de cualquiera de CRMRD-, CR, CRh, CRi, PR y MLFS se cumplen por primera vez (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en la que se documenta objetivamente la evaluación de la recaída o la progresión de la enfermedad.
Hasta 2 años
Tiempo de remisión o respuesta (TOR) en participantes con AML
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
El tiempo hasta el inicio de la primera remisión o respuesta se define como el intervalo de tiempo desde la fecha de la primera dosis y la fecha más temprana en la que se observa cualquier remisión o respuesta [cualquier RC (incluidas CR, CRh y CRi) o PR].
Hasta 2 años
Tasa de enfermedad estable (SD) en participantes con leucemia mieloide aguda
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La tasa de DE se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta de enfermedad estable. SD será evaluado por el ELN 2022 para ALD.
Hasta 2 años
Tasa de RC en participantes con síndromes mielodisplásicos de mayor riesgo (HR-MDS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La tasa de RC se define como el porcentaje de participantes cuya mejor respuesta es RC. CR será evaluado según los criterios de respuesta MDS del Grupo de Trabajo Internacional Modificado (IWG) de 2006.
Hasta 2 años
Tasa de PR en participantes con HR-MDS
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La tasa de relaciones públicas se define como el porcentaje de participantes cuya mejor respuesta es las relaciones públicas. Las relaciones públicas se evaluarán según los criterios de respuesta modificados del IWG MDS de 2006.
Hasta 2 años
Tasa de SD en participantes con HR-MDS
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La tasa de DE se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta de enfermedad estable. La SD se evaluará según los criterios de respuesta modificados del IWG MDS de 2006.
Hasta 2 años
DOR en participantes con HR-MDS
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Para los participantes con la mejor respuesta de cualquiera de CR, CR de médula o PR, la DOR se mide desde el momento en que se cumplen por primera vez los criterios (criterios de respuesta modificados del IWG MDS de 2006) para la mejor respuesta de cualquiera de CR, CR de médula o PR ( lo que se registre primero) hasta la primera fecha en la que se documente objetivamente la recaída o la progresión de la enfermedad.
Hasta 2 años
TOR en participantes con HR-MDS
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
El tiempo hasta el inicio de la primera remisión o respuesta se define como el intervalo de tiempo desde la fecha de la primera dosis de GLB-001 y la fecha más temprana en que se observa cualquier remisión o respuesta [cualquier CR (incluida CR, CR de médula o PR)].
Hasta 2 años
Supervivencia libre de progresión (SSP) en participantes con AML o HR-MDS
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La SSP se define como el tiempo desde la primera dosis de GLB-001 hasta la primera aparición de recaída o progresión o muerte por cualquier causa.
Hasta 2 años
Supervivencia general (SG) en participantes con AML o HR-MDS
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
OS se define como el tiempo desde la primera dosis de GLB-001 hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GluBio Therapeutics Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Gang Lu, Ph.D., GluBio Therapeutics Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de enero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

8 de octubre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

24 de noviembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GLB-001-01

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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