Serplulimab til patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med TPS ≥ 50 %: et prospektivt, enkelt-center, enkeltarms fase 2-studie. (NSCLC)

Inklusionskriterier:

Underskriv skriftligt informeret samtykke

• Deltageren underskriver og daterer en skriftlig informeret samtykkeerklæring. Formularen til informeret samtykke skal underskrives, før protokolrelaterede procedurer (ikke en del af deltagerens rutinemæssige lægebehandling) udføres.
• Deltageren skal være villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsregimer og laboratorietests.

Deltagertyper og målsygdomskarakteristika

-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore 0-1 Histologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer, klinisk stadium IIB (tumorer ≥4 cm), II, IIIA (lymfeknuder begrænset til N1) i henhold til UICC lungecancer-stadiesystem (8. udgave).

Der er målbare læsioner i henhold til RECIST kriterier.

• Deltagerne skal have tumorvævsprøver til rådighed til PD-L1 (22c3 kit) IHC-test, med PD-L1-ekspression ≥50 %
• Inden for 3 måneder bør lungefunktionen nå op på mindst FEV1>1,0L, FEV1%>40%.

I henhold til definitionen af ​​laboratorietestresultater beskrevet nedenfor er der tilstrækkelig hæmatologi og vital organfunktion, og testresultaterne skal være afsluttet inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling:

1. Blodrutine (inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling uden modtagelse af hæmatopoietiske stimulerende faktorer eller blodtransfusioner): absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, absolut lymfocyttal (LC) ≥ 0,5 × 109/L; trombocyttal (PLT) ≥ 100 × 109/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L
2. Leverfunktion: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 xULN; total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN (for patienter med bekræftet Gilbert syndrom, total bilirubin ≤3,0 mg/dL); albumin (ALB) ≥3 g/dL;
3. Nyrefunktion: kreatinin-clearance-hastighed (CrCl) ≥45 ml/minut (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen);
4. Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​x ULN;

5. Hjertefarve Doppler ultralydsundersøgelse: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % Alder og fertilitetsstatus Alder ≥18 og ≤75. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen (minimumsfølsomheden for HCG er 25 IE/L eller tilsvarende enheder).

   • Hunnen skal være i ikke-lakterende tilstand

Ekskluderingskriterier:

Histologisk eller cytologisk bekræftet blandet SCLC og NSCLC, storcellet neuroendokrin carcinom og sarcomatoid carcinom; NSCLC ikke-pladeeplade histologisk type med EGFR-mutationspositive eller ALK-positive forsøgspersoner. Ikke-pladeelevende forsøgspersoner skal gennemgå EGFR-gentestning og ALK-gen og/eller immunhistokemisk testning med TPS-score <50 %; Ondartet pleural effusion. Hvis forsøgspersonen har pleural effusion, der kan aspireres i løbet af screeningsperioden, kræves der mindst én pleurapunktur for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​maligne celler; Tidligere systemisk behandling for ikke-småcellet lungekræft (inklusive klinisk undersøgelsesmedicin) er modtaget. Hvis forsøgspersonen tidligere har modtaget traditionel kinesisk medicin til antitumorbehandling, skal afslutningen af ​​behandlingen adskilles fra den første undersøgelsesmedicin med et tidsinterval på ikke mindre end 2 uger; Tidligere thoraxstrålebehandling er modtaget; Deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før den første dosis eller 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er kortest; Systemisk immunstimuleringsterapi (herunder, men ikke begrænset til, interferon eller interleukin-2, inklusive immunstimulerende midler i kliniske forsøg) inden for 4 uger før den første dosis; Systemisk immunsuppressiv behandling (inklusive, men ikke begrænset til, glukokortikoider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid, antineoplastiske cytokiner) inden for 2 uger før den første dosis eller forventes at være påkrævet i undersøgelsesbehandlingsperioden. Forsøgspersoner, der har fået kortvarige, lavdosis (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis) systemiske immunsuppressive lægemidler eller kortvarige høje doser systemiske immunsuppressive lægemidler (såsom til behandling af kontrastmiddelallergi med glukokortikoider i 48 timer) kan indgå i undersøgelsen efter at have opnået godkendelse fra lægemonitoren. Individer, der bruger glukokortikoider (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis) til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom, mineralokortikoider til behandling af ortostatisk hypotension og fysiologiske erstatningsdoser af glukokortikoider til behandling af binyrebarkinsufficiens kan inkluderes; Der er autoimmune sygdomme. Følgende tilstande er tilladt: type I diabetes (blodsukker kan kontrolleres ved insulinbehandling); hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyroiditis, der kun behøver hormonbehandling; kun vitiligo dermatose (psoriasisgigt skal udelukkes); Anamnese med andre maligniteter (undtagen ikke-småcellet lungecancer) inden for screeningsperioden, undtagen cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer, duktalt carcinom in situ, hormonsubstitutionsterapi for ikke-metastatisk prostatacancer eller brystkræft; Kendt eller mistænkt interstitiel lungebetændelse eller andre alvorlige lungesygdomme, der kan interferere med lungetoksicitetstestning eller -behandling, herunder betydelig svækkelse af åndedrætsfunktionen; Alvorlige kardiovaskulære sygdomme såsom NYHA klassifikation II eller højere, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke (slagtilfælde, hæmoragisk slagtilfælde) inden for 3 måneder før den første dosis, ustabil arytmi eller ustabil angina inden for 1 måned før den første dosis; Betydelige blødningssymptomer eller blødningstendens inden for 1 måned før den første dosis, såsom gastrointestinal blødning, mavesårblødning eller lider af thromboangiitis obliterans; Dyb venetrombose og lungeemboli inden for 3 måneder før den første dosis; HIV-positiv; Aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv og HBV-DNA-testresultat højere end den øvre grænse for normal i det lokale laboratorium under screening) eller hepatitis C (HCV-Ab-positiv og HCV-RNA-positiv under screening); Aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før den første dosis; Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis, inklusive hospitalsindlæggelse og/eller antibiotikabehandling i ≥2 uger for infektioner som sepsis, svær lungebetændelse osv.; antibiotikabehandling for aktive infektioner inden for 2 uger før undersøgelsesbehandlingen; Vaccination med levende svækkede vacciner inden for 28 dage før den første dosis; Større operation inden for 28 dage før den første dosis; Tidligere eller planlagt allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation; Anamnese med alvorlig allergisk reaktion på andre monoklonale antistoffer/fusionsproteinlægemidler; Allergisk over for enhver komponent i undersøgelsesproduktet; Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden; Forsøgspersoner med en historie med stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug; Forskerne mener, at enhver anden medicinsk (såsom lunge-, metaboliske, endokrine eller neurologiske sygdomme, medfødte sygdomme osv.), psykiatriske eller sociale tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonernes rettigheder, sikkerhed, sundhed eller evne til at underskrive. informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller gribe ind i evalueringen af ​​undersøgelseslægemidler, fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.