Test af tilføjelse af stråleterapi til immunterapibehandlingen for ES-SCLC

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse i kliniske undersøgelser; fuldt ud forstå, blive informeret om undersøgelsen og have underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 og ≤ 75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
3. Villighed til at følge og evne til at gennemføre alle forsøgsprocedurer.
4. Histologisk eller cytologisk diagnosticeret med ES-SCLC (ifølge Veterans Administration Lung Study Group staging system).
5. Ingen forudgående systemisk behandling for ES-SCLC; ved afslutningen af ​​kombinationskemoterapien med serplulimab er effektevalueringen CR, PR eller SD.
6. Mindst én målbar læsion vurderet i henhold til RECIST 1.1, læsioner, der tidligere har modtaget strålebehandling, anses kun for målbare, hvis de viser tydelig progression.
7. En ECOG PS-score på 0 eller 1.
8. En forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
9. Normale hovedorganfunktioner
10. For deltagere, der modtager terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulant regime
11. Negativ human immundefekt virus (HIV) test ved screening
12. Negativ hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test ved screening
13. Positiv hepatitis B overfladeantistof (HBsAb) test ved screening og positiv hepatitis B virus kerne antistof (HBcAb), ingen HBV-DNA test er påkrævet; eller negativ HBsAb ved screening ledsaget af et af følgende: Negativt totalt hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) eller positiv total HBcAb-test efterfulgt af en negativ hepatitis B-virus (HBV) DNA-test. HBV DNA-testen udføres kun for deltagere, der har en negativ HBsAg-test, en negativ HBsAb-test og en positiv total HBcAb-test.
14. Negativ hepatitis C virus (HCV) antistoftest ved screening eller positiv HCV antistoftest efterfulgt af en negativ HCV RNA test ved screening. HCV RNA-testen udføres kun for deltagere, der har en positiv HCV-antistoftest.
15. For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention.
16. For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge kondom og aftale om at afstå fra at donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

1. Fuldstændig respons eller tumorprogression forekom under kombinationen af ​​serplulimab og kemoterapibehandling.
2. Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med CNS-læsioner behandlede og asymptomatiske er berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis de opfylder alle følgende kriterier: Målbare læsioner findes uden for CNS, der opfylder definitionen af ​​RECISTv1 .1; Patienten har ingen historie med intrakraniel blødning eller intracerebral blødning; Patienten modtog ikke stereotaktisk strålebehandling inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, helhjernestrålebehandling inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller neurokirurgisk resektion inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; Patienter behøver ikke at fortsætte med at modtage kortikosteroidbehandling for CNS-sygdomme. Tillade stabile doser af antikonvulsive lægemidler til behandling; Overførsel er begrænset til cerebellum eller supratentorial område (dvs. ikke overføres til mellemhjernen, pons, medulla oblongata eller rygmarven); Der er ingen evidens, der tyder på fremskridt mellem afslutning af CNS lokal behandling og påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; Nye asymptomatiske patienter med metastaser i centralnervesystemet fundet under screening er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse efter at have modtaget strålebehandling og/eller operation
3. Historie om leptomeningeal sygdom.
4. Det samlede antal levermetastaser var ≥3 eller en enkelt levermetastase var større end 3 cm
5. Ukontrolleret tumorrelateret smerte
6. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer.
7. Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (> 1,5 mmol/L ioniseret calcium eller calcium > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN).
8. Kendte aktive eller mistænkte autoimmune sygdomme. Forsøgspersoner i en stabil tilstand uden behov for systemisk immunsuppressiv terapi får lov til at tilmelde sig.
9. Har en historie med idiopatisk lungefibrose, organiseret lungebetændelse (såsom Bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse, eller computertomografi (CT) ved screening viser tegn på aktiv lungebetændelse.
10. Aktiv eller latent lungetuberkulose.
11. Alvorlig kardiovaskulær sygdom (såsom hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke i New York Heart Association Grade II eller derover), ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris forekom inden for 3 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
12. Større kirurgiske indgreb, bortset fra diagnose, er blevet udført inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, eller der forventes behov for betydelige kirurgiske indgreb i undersøgelsesperioden.
13. Andre ondartede tumorer end småcellet lungecancer (SCLC) forekom inden for 5 år før starten af ​​studiebehandlingen, men den undersøgte cancer og ondartede tumorer med ubetydelig risiko for metastaser eller død (såsom den samlede 5-årige overlevelsesrate >90 %) blev udelukket, såsom fuldt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudcancer, lokaliseret prostatacancer, duktalt carcinom in situ eller stadium I livmoderkræft.
14. Alvorlig infektion forekom inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse på grund af infektion, infektioner i blodbanen, svær lungebetændelse eller enhver aktiv infektion, der kan påvirke patienternes sikkerhed.
15. Tidligere modtaget allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation.
16. Alle andre sygdomme, stofskifteforstyrrelser, fysiske undersøgelsesabnormiteter eller kliniske laboratorieabnormiteter, der kan påvirke fortolkningen af ​​resultater eller behandlingskomplikationer, der kan udgøre en høj risiko for patienter, kan resultere i kontraindikationer for brugen af ​​forskningslægemidler.
17. Modtog svækkede levende vacciner inden for 4 uger før start af forskningsbehandling eller forventes at modtage sådanne vacciner i behandlingsperioden for sulumab eller inden for 5 måneder efter den sidste administration af serplulimab.
18. Er i øjeblikket under behandling mod HBV.
19. Modtog enhver anden lægemiddelbehandling inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
20. Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapi, herunder anti-CTLA-4-, anti-PD-1- og anti-PD-L1-terapeutiske antistoffer.
21. Modtog systemisk immunstimulerende behandling (herunder, men ikke begrænset til, interferon og interleukin-2 [IL-2]) inden for 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen eller inden for 5 halveringstider for lægemiddeleliminering (alt efter hvad der er længst).
22. Systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroid, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF - α præparater) blev brugt inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, eller systemiske immunsuppressive lægemidler forventedes at blive brugt under undersøgelsen behandling med følgende undtagelser: 1)Patienter, der får kortvarige, lavdosis systemiske immunsuppressive lægemidler eller patienter, der får engangspulsbehandling af systemiske immunsuppressive lægemidler (f.eks. får kortikosteroid i 48 timer til behandling af kontrastallergi) kan kvalificeres at deltage i denne undersøgelse efter at være blevet bekræftet af den medicinske supervisor; 2) Patienter, der får Mineralocorticoid (såsom fluhydrocortison), inhaleret eller lavdosis kortikosteroid til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma, eller lavdosis kortikosteroid til behandling af ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse.
23. Har en historie med svær allergi over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
24. Kendt overfølsomhed over for serplulimab.
25. Kendt overfølsomhed over for carboplatin eller etoposid.
26. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide under undersøgelsesbehandlingen eller mindst 5 måneder efter den sidste administration af Slulimab eller 6 måneder efter den sidste administration af cisplatin/carboplatin eller Etoposid.
27. Forskere fastslår, at patienter ikke kan drage fordel af TRT.