Serplulimab pro pacienty s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s TPS ≥ 50 %: prospektivní, jednocentrová, jednoramenná studie fáze 2. (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

Podepište písemný informovaný souhlas

• Účastník podepíše a datuje písemný informovaný souhlas. Formulář informovaného souhlasu musí být podepsán před provedením jakýchkoli procedur souvisejících s protokolem (není součástí běžné lékařské péče účastníka).
• Účastník musí být ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, léčebné režimy a laboratorní testy.

Typy účastníků a cílové charakteristiky onemocnění

-Výkonnostní stav skóre ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 Histologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic, klinické stadium IIB (nádory ≥4 cm), II, IIIA (lymfatické uzliny omezené na N1) podle stagingového systému karcinomu plic UICC (8. vydání).

Existují měřitelné léze podle kritérií RECIST.

• Účastníci musí mít k dispozici vzorky nádorové tkáně pro testování PD-L1 (sada 22c3) IHC s expresí PD-L1 ≥50 %
• Během 3 měsíců by funkce plic měla dosáhnout alespoň FEV1>1,0 l, FEV1 %>40 %.

Podle níže popsané definice výsledků laboratorních testů existuje dostatečná hematologie a funkce vitálních orgánů a výsledky testů musí být dokončeny do 14 dnů před první studijní léčbou:

1. Krevní rutina (během 14 dnů před první léčbou ve studii bez podání hematopoetických stimulačních faktorů nebo krevních transfuzí): absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, absolutní počet lymfocytů (LC) ≥ 0,5 × 109/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l
2. Funkce jater: Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 xULN; celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (u pacientů s potvrzeným Gilbertovým syndromem celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl); albumin (ALB) >3 g/dl;
3. Renální funkce: rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥45 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce);
4. Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 ​​x ULN;

5. Barevné dopplerovské ultrazvukové vyšetření srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 % Věk a stav plodnosti Věk ≥18 a ≤75. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 24 hodin před zahájením studijní léčby (minimální citlivost HCG je 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky).

   • Samice musí být v nelaktujícím stavu

Kritéria vyloučení:

Histologicky nebo cytologicky potvrzený smíšený SCLC a NSCLC, velkobuněčný neuroendokrinní karcinom a sarkomatoidní karcinom; NSCLC neskvamózního histologického typu se subjekty pozitivními na mutaci EGFR nebo ALK. Neskvamózní subjekty musí podstoupit testování genu EGFR a genu ALK a/nebo imunohistochemické vyšetření se skóre TPS <50 %; Maligní pleurální výpotek. Pokud má subjekt pleurální výpotek, který může být aspirován během období screeningu, je vyžadována alespoň jedna pleurální punkce k potvrzení přítomnosti maligních buněk; Byla přijata předchozí systémová léčba nemalobuněčného karcinomu plic (včetně léků z klinických studií). Pokud subjekt již dříve dostával tradiční čínskou medicínu pro protinádorovou léčbu, musí být konec léčby oddělen od prvního studovaného léku časovým intervalem ne kratším než 2 týdny; Byla přijata předchozí radioterapie hrudníku; Účast v jiných klinických studiích během 4 týdnů před první dávkou nebo 5 poločasů hodnoceného léku, podle toho, co je kratší; Systémová imunostimulační terapie (včetně, ale bez omezení, interferonu nebo interleukinu-2, včetně imunostimulačních látek v klinických studiích) během 4 týdnů před první dávkou; Systémová imunosupresivní léčba (včetně, ale bez omezení na ně, glukokortikoidů, cyklofosfamidu, azathioprinu, metotrexátu, thalidomidu, antineoplastických cytokinů) během 2 týdnů před první dávkou nebo se očekává, že bude nutná během období léčby ve studii. Jedinci, kteří dostávali krátkodobě nízké dávky (≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka) systémová imunosupresiva nebo krátkodobě vysoké dávky systémových imunosupresiv (jako je léčba alergie na kontrastní látky glukokortikoidy po dobu 48 hodin), mohou být zařazen do studie po obdržení souhlasu od lékaře. Mohou být zahrnuti jedinci, kteří používají glukokortikoidy (<10 mg/den prednison nebo ekvivalentní dávka) k léčbě chronické obstrukční plicní nemoci, mineralokortikoidy k léčbě ortostatické hypotenze a fyziologické substituční dávky glukokortikoidů k ​​léčbě nedostatečnosti nadledvin; Existují autoimunitní onemocnění. Jsou povoleny následující stavy: diabetes typu I (cukr v krvi lze kontrolovat inzulinovou terapií); hypotyreóza způsobená autoimunitní tyreoiditidou, která potřebuje pouze hormonální substituční terapii; pouze vitiligo dermatóza (je třeba vyloučit psoriatickou artritidu); Anamnéza jiných malignit (kromě nemalobuněčného karcinomu plic) v rámci screeningového období, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty, duktálního karcinomu in situ, hormonální substituční terapie nemetastatického karcinomu prostaty nebo rakovina prsu; Známá nebo suspektní intersticiální pneumonie nebo jiná závažná plicní onemocnění, která mohou interferovat s testováním nebo léčbou plicní toxicity, včetně významného poškození respiračních funkcí; Závažná kardiovaskulární onemocnění, jako je NYHA klasifikace II nebo vyšší, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda (mrtvice, hemoragická cévní mozková příhoda) během 3 měsíců před první dávkou, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris během 1 měsíce před první dávkou; Významné příznaky krvácení nebo tendence ke krvácení během 1 měsíce před první dávkou, jako je gastrointestinální krvácení, krvácení ze žaludečního vředu nebo obliterující tromboangiitida; hluboká žilní trombóza a plicní embolie do 3 měsíců před první dávkou; HIV pozitivní; Aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní a výsledek testu HBV-DNA vyšší než horní hranice normálu v místní laboratoři během screeningu) nebo hepatitida C (HCV-Ab pozitivní a HCV-RNA pozitivní během screeningu); Aktivní tuberkulózní infekce během 1 roku před první dávkou; Závažná infekce během 4 týdnů před první dávkou, včetně hospitalizace a/nebo léčby antibiotiky po dobu ≥ 2 týdnů u infekcí, jako je sepse, těžký zápal plic atd.; antibiotická léčba aktivních infekcí během 2 týdnů před studijní léčbou; Očkování živými atenuovanými vakcínami do 28 dnů před první dávkou; Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před první dávkou; Předchozí nebo plánovaná alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů; Anamnéza závažné alergické reakce na jiné léky obsahující monoklonální protilátky / fúzní proteiny; alergický na kteroukoli složku hodnoceného přípravku; Těhotné, kojící nebo plánující těhotenství během období studie; Subjekty s anamnézou zneužívání návykových látek, alkoholismu nebo drogové závislosti; Vědci se domnívají, že jakékoli jiné zdravotní (jako jsou plicní, metabolická, endokrinní nebo neurologická onemocnění, vrozená onemocnění atd.), psychiatrické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat práva, bezpečnost, zdraví nebo schopnost subjektů podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo zasahovat do hodnocení studovaných léků, interpretace bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.