Trastuzumab i kombination med Serplulimab og kemoterapi til behandling af HER2-overeksprimerende, uoperabel lokal fremskreden eller metastatisk galdevejskræft eller urothelialcarcinom efter fiasko med standardterapi (SHIELD)

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til 75 år, mand eller kvinde.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende og/eller metastatisk fremskreden galdevejskræft eller urothelialcarcinom.
• Sygdomsprogression efter mindst én tidligere linje af systemisk antikræftbehandling. For patienter, der har modtaget systemisk antikræftbehandling under adjuvant terapi eller samtidig kemoradioterapi, betragtes progression inden for 6 måneder efter afslutning af behandling som én tidligere behandlingslinje.
• HER2-overudtryk bekræftet ved immunhistokemi (IHC) 3+ eller IHC 2+ med in situ-hybridisering (ISH)+.
• Left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 50%.
• Ingen tidligere anti-HER2-behandling.
• Mindst én målebar læsion ifølge RECIST version 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0 eller 1.
• Tilstrækkelig organreservefunktion:
• Urinprotein ≤ 1+ ved urinanalyse eller 24-timers urinprotein < 1,0 g, og albumin > 2,7 g/dL.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder ifølge undersøgelseslederens vurdering.
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke og forstå og acceptere at overholde undersøgelseskrav og vurderingsplan.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende højeffektiv prævention under behandlingsperioden og i 12 uger efter sidste dosis; mandlige patienter skal acceptere at anvende højeffektiv prævention under behandlingsperioden og i 6 måneder efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier:

• Kendt HER2-negativ eller HER2-lavt udtryk.
• Aktiv autoimmun sygdom eller historie for autoimmun sygdom med risiko for recidiv. Patienter med følgende tilstande er ikke udelukket og kan fortsætte til yderligere screening
• Tilstedeværelse af andre maligniteter inden for de sidste 2 år eller i øjeblikket, undtagen helbredt cervixcarcinom in situ, ikke-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer (Ta, Tis og T1).
• Ukontrolleret pleural effusion, pericardial effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning (mindst én gang om måneden) inden for 14 dage før inklusion.
• Vægttab ≥ 20% inden for 2 måneder før inklusion.
• Ubehandlet kronisk hepatitis B eller kroniske HBV-bærere med HBV DNA > 500 IU/mL, eller patienter positive for HCV RNA. Patienter med inaktive HBsAg-bærere, dem med hepatitis B, der er blevet behandlet og er stabile (HBV DNA < 500 IU/mL), og dem, der er helbredt for hepatitis C, kan inkluderes.
• Kendt allergi over for ethvert undersøgelseslægemiddel eller hjælpestof.
• Palliativ strålebehandling inden for 14 dage før inklusion.
• Tidligere anti-HER2-behandling.
• Større kirurgi inden for 28 dage før inklusion, undtagen minimalt invasive procedurer som perifert indsat centralkateter (PICC) placering.

Større kirurgi inden for 28 dage før inklusion, undtagen minimalt invasive procedurer som perifert indsat centralkateter (PICC) placering.

• Enhver underliggende medicinsk tilstand eller alkohol-/stofmisbrug eller -afhængighed, som efter undersøgelseslederens vurdering vil forstyrre administration af undersøgelseslægemiddel eller påvirke fortolkningen af lægemiddeltoksicitet eller bivirkninger.
• Samtidig deltagelse i en anden terapeutisk klinisk undersøgelse.